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美国可用的抗癫痫药物摘要：第 4 版
• 在 1993 年以来批准的所有 ASM 的 PI 中，卡马西平、丙戊酸和苯妥英的 PI 比其他旧药的 PI 详细得多。苯巴比妥不再列在 FDA 网站上，但使用较旧的 PI 来获取 FDA 批准的信息。4 在 PI 缺乏重要数据的情况下，使用 ASM 药理学文本来补充 PI 中的信息。5,6 • 血清水平范围基于美国癫痫协会 (AES) 治疗委员会成员的临床经验。• PI 使用以前的术语“部分性发作”；表 1 使用当前的术语“局灶性发作”。7 • 过去几十年来，批准单药治疗与辅助治疗的监管语言发生了变化。8 • 在表 1 中，除非另有说明，所有药物均获准用于单药治疗和辅助治疗。 • 表 1 中的苯妥英维持剂量来自 PI，但现代研究和经验表明，成人剂量要求差异很大，从 200 到 600 毫克/天不等。我们建议读者查阅现代资料以了解推荐的维持剂量。9 • 重要提示：提供者的实际做法可能与官方批准的适应症、剂量、给药频率和其他参数有很大不同。
机械滥用的初步测试 - Libs的指甲测试
当前的隧道安全概念是基于常规燃料车事故的经验。未来几年的过渡将涉及使用诸如氢，天然气和电动汽车的替代燃料。中，似乎在不久的将来，中型和小型车辆将由锂离子电池（城市汽车）电动供电。带有锂离子电池（LIB）的电动汽车的主要问题在于释放速率（HRR），以及Lib Fire释放的有毒化合物。可以通过温度，电力和机械滥用来触发飞向火的热逃亡。后者通过电池管理系统（BMS）或单元架构进行管理更为复杂。在当前工作中，显示了通过指甲测试测试的LIB的初步结果。测试和建模的LIB细胞是三星INR-18650-29E。在100％的SOC达到800°C的SOC温度下测试了此类单元，最大压力值约为4 bar。测量了腔室内CO的浓度。测得的CO水平范围为3000-4000 ppm（v），与其他研究相当。Comsol上实施的模型由两个组件组成：一个1D模型，旨在通过伪两维（P2D）模型模拟电池的电化学行为，而3D模型仅模拟传热。关键字：lib; bev; hrr;有毒释放
使用 CRISPR 激活剂定制设计本氏烟叶中的代谢物组成
摘要基于 CRISPR 结构的转录调控因子扩展了我们重新编程植物内源基因表达的能力。它们的潜在应用之一是通过激活给定代谢途径中的选定酶来定制植物代谢组。使用之前描述的可多路复用的 CRISPR 激活剂 dCasEV2.1，我们测定了烟草叶中四种不同黄酮类化合物（即柚皮素、圣草酚、山奈酚和槲皮素）的选择性富集。在仔细选择目标基因和引导 RNA 组合后，我们为这四种代谢物中的每一种创建了成功的激活程序，每个程序激活 3 到 7 个基因，单个基因激活水平范围为 4 到 1500 倍。对每个多基因激活程序的黄酮类化合物谱进行代谢分析显示，目标代谢物及其糖基化衍生物的富集明显且具有选择性。值得注意的是，非目标代谢谱的主成分分析根据其活化处理清楚地区分了样品，而层次聚类将样品分成五组，对应于预期的四个高度富集的代谢物组和一个未活化的对照。这些结果表明，dCasEV2.1 是一种强大的工具，可以重新引导代谢通量以积累感兴趣的代谢物，为植物中代谢内容的定制设计打开了大门。
一线治疗对晚期非小细胞肺癌患者的比较有效性1-49％
PD-L1表达1-49％的癌症患者简介：肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。免疫疗法彻底改变了晚期NSCLC的治疗局势，但针对具有程序性死亡凸液1（PD-L1）表达水平在1-49％之间的最佳一线治疗仍然尚不确定。目的：研究对1-49％之间PD-L1表达水平的晚期NSCLC患者的不同一线治疗选择的比较有效性。方法：我们使用来自Flatiron Health数据库的患者数据进行了回顾性分析。我们的患者样本包括在2016年至2021年之间诊断为晚期NSCLC的成年患者，PD-L1表达水平范围从1-49％。评估的治疗方式包括免疫疗法（IO），IO与白铂双压化疗相结合和单独的双血压化疗。无进展生存期（PFS）和总生存率（OS），以调整潜在的混杂因素。结果：在3,907名合格的患者中，与单独IO相比，单独接受IO +铂二脑双重和铂二核的患者的PFS明显更高（HR 0.84，95％CI：0.74- 0.95，P = 0.005； HR 0.005; HR 0.86，95％CI：0.76-0.6-0.98，PFS：0.76-0.98，p = 0.02。在对潜在的混杂因素调整了多变量的COX-COX比例危害回归之后，仅IO仍然与增加的进展风险增加有关。但是，在考虑总体生存期时，仅白金双线疗法比单独的IO具有优势。但是，就OS概率而言，IO和IO + Platinum Doublet OS概率相似（HR 1.06，95％CI：0.95-1.18，p = 0.3），而铂双静脉治疗的效率明显高于IO（HR 0.89，95％CI：0.89，95％CI：0.80 CI：0.8000-1.00-1.00，p = 0.00.0444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444年。结论：将基于铂的化学疗法添加到免疫疗法或单独使用化学疗法可能会延迟PD-L1 1-49％的晚期NSCLC患者的疾病进展。有必要进行进一步的研究来验证这些发现和为该患者人群指导治疗决策。
患有儿童的肾病的临床和实验室特征
尿酸盐，草酸盐等。[12]。根据科学家的说法，尿酸盐肾病是甲状谢生肾病的常见选择，因为具有糖尿病特征的碳水化合物（肥胖，MS，MS，痛风，动脉粥样硬化，动脉粥样硬化，胰岛素敏感性）构成了与高尿液症（GU）相关的整个病理状况的范围（GU）。碳水化合物疾病与GU的表现水平之间存在相似之处[11，14，1]。发现尿酸在结构上与Alloxan（糖尿病性物质）相关[19]。尿酸在QD发展中的病因作用已在实验研究的基础上得到证明：对大鼠的SC施用导致尿酸糖尿病的发展。在这方面，及时启动了对毒素代谢的治疗措施与尿酸胺甲摩甲代谢相结合的医学，经济和社会重要性非常重要[6，19]。工作的目的：研究糖尿病患者尿液肾病的临床和实验室特征。案例研究和检查材料：50例1型QD患者，28名男孩，22名6至16岁的女孩。作为对照组，接受了20例1型QD患者，无高尿酸血症，高尿尿液，蛋白尿，即正常尿液分析。作为规范，服用了10个没有加重家族解剖学（QD，代谢综合征）的同一年龄的健康儿童。该疾病的平均持续时间为3。24±0.8岁，也就是说，该疾病的持续时间绝对不足以发展糖尿病性肾病。在特殊检查中未观察到酮症。该疾病在6个儿童中是可变的，每年2次，剩下的1-2次疾病，相对稳定。到达医院时，所有患者均处于碳水化合物代谢的代谢阶段，在12例患者（24％）中确定了糖基化血红蛋白的量（nhe a 1s），从3.8％到14.4％，平均值为8.0±3.57％。根据血糖剖面的每日数据，血糖的平均每日水平为3.2至14.1 mmol/L，平均值为8.4±2.4 mmol/l。根据血糖特征的每日数据，血糖的平均每日水平范围为2.5至28.1 mmol/L，平均为13.29±4.8 mmol/l。检查方法：检查患者的临床和实验室特征列于表1。在这张表中可以看出，检查的患者的年龄没有差异（R˃0.05）。临床检查方法包括：对患者的一般检查，通过触诊，打击乐器（比较，地形）对器官和系统的客观检查，通过Korotkov方法对动脉血压进行听诊和测量。
闭环地热工作组研究
摘要 闭环地热工作组是一项合作研究，由美国能源部 (DOE) 地热技术办公室 (GTO) 资助，旨在了解从地热储层闭环系统（即边际工作流体损失）产生热能和机械能的潜力和局限性。在这项研究中，来自四个国家实验室的科学家和工程师团队以及专家小组成员正在应用数值模拟器和分析工具来模拟闭环地热系统的热回收，然后使用这些模型中的出口温度和压力与时间的关系来预测两个经济指标：1) 平准化供暖成本 (LCOH) 和 2) 平准化电力成本 (LCOE)，涵盖一系列钻井成本。研究中应用的数值模拟器和分析工具（包括用于技术和经济分析的工具）是由参与机构开发的，可独立计算能源生产和经济预测，从而提高分析的可信度。该研究旨在调查一系列系统配置、工作流体、地热储层特性、运行周期和传热增强。在研究的第一年，重点关注了水作为闭环系统中的工作流体，闭环系统要么具有 U 形配置，要么具有同轴配置。第一年的主要目标是确定热能和机械能回收的上限以及每种情况下的最佳操作和配置参数，并了解系统性能的限制因素。研究第一年的一个重要成果是，使用径向简单离散化的模型（即轴对称模型）的模拟结果优于更传统的在钻孔周围进行精细离散化的数值模拟和嵌入式钻孔建模方法。此外，轴对称模型与现有的现场观测和分析模型相比效果良好，并被证明具有数值效率。在研究的第二年，我们创建了一个包含 240 万个模拟场景的数据库，该数据库涵盖了闭环系统在生产温度和压力与时间方面的表现，涉及九个场景参数：1) 水和超临界 CO2 (scCO2) 工作流体，2) U 形和同轴配置，3) 质量流速，4) 热导率，5) 地热梯度，6) 垂直深度，7) 水平范围，8) 入口温度，9) 钻孔直径。然后，针对一系列钻井成本，针对 240 万个场景中的每一个计算 LCOH 和 LCOE。对于 LCOE，使用有机朗肯循环（用于水）或直接涡轮膨胀循环（用于 scCO2）计算发电量。该数据库以分层数据格式 (HDF5) 文件结构存储，可在地热数据存储库 (GDR) 上获取。配套论文介绍了通过 Python 脚本从数据库中提取信息的方法以及执行经济分析的方法。本文概述了闭环工作组的研究，包括第一年和第二年的主要成果以及关于一系列钻井成本下 LCOH 和 LCOE 的最佳配置的讨论。
引用González-Iglesias E，Ochoa D，RománM，Soria-Chacartegui P，Martín-Vilchez S，Navares-GómezM
生物等效性临床试验涉及健康的志愿者，其血液检查必须在正常范围内，这对于胆红素和肝酶非常严格。吉尔伯特的综合征（GS）是与胆红素在肝脏中的代谢有关的良性遗传疾病（Düzenli等，2021）。胆红素是血红素分解代谢的最后产物，主要来自网状内皮系统中红细胞血红蛋白的崩溃（Memon等，2016）。胆红素消除是通过与葡萄糖酸结合将其转化为直接胆红素的（Gil andSąSiadek，2012）。由于GS患者的葡萄糖醛酸化水平降低，而未偶联的胆红素并非像共轭胆红素那样水溶性，因此不能将其排泄在胆汁中，患者患有未偶联的高胆汁纤维血症和轻度的高度脱节性高度，thoguluva chandrasekar et al al al al al al and and chandymirirubinia and。在健康的人中，胆红素的正常水平范围为0.1至1.2 mg/dl。但是，GS患者的水平通常为1.2至5.3 mg/dl（Gil andSąSiadek，2012年）。因此，由于怀疑任何肝病，胆红素水平升高的GS患者被排除在生物等效性研究之外，即使这种变化在临床上是微不足道的，并且众所周知，该综合征患者的肝酶没有改变（Moreno等人，1984; 1984; sidiib; sidorenko and teirenko and t.222222222） 2023）。这种变化称为等位基因UGT1A1 *28（RS3064744），以前被注释为RS34815109或RS34983651（Aronica等，2022）。gs患者在基因中具有变体，用于将未偶联的胆红素转化为共轭胆红素，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖葡萄糖基转糖基转移酶1A1（Thogululuva chandrasekar等）。更具体地，它与该基因的启动子的短串联重复（Str）变化有关，该启动子包括将二核苷酸序列（TA）添加到转录启动序列A（TA）7 TAA中，将其转换为（TA）8 TAA（Horsfall等，2011; Thoguluva; Thoguluva Chandrasekar et a（Horsfall et al taa taa）。因此，具有这种变体使酶仅具有正常活性的30％。此外，当添加一个二核苷酸序列（A（TA）6 TAA）或UGT1A1*37时，当基因组中的该位置定义了其他等位基因，例如UGT1A1*36（a（ta）9 TAA）。UGT1A1*36的转录水平似乎高于UGT1A1*1，而UGT1A1*37似乎具有较低的水平（Gammal等，2016）。这些变体不太常见或可能取决于祖先的地理区域（Gammal等，2016）。并非每个具有等位基因UGT1A1 *28的人最终都会出现明显的症状，因为它取决于环境因素，例如身体压力，延长禁食，饮食不良，溶血反应，发热疾病和月经（Düzenli等，2021年）。UGT1A1 RS887829 C> t变体（UGT1A1 *80）因与UGT1A1 *28有可能的关系而进行了研究。已被描述为与UGT1A1*28的几乎完全连锁不平衡（R 2例如，在48小时内，降低热量摄取至400 kcal日记会增加胆红素浓度2至3倍。 GS通常出现在青春期早期，并且在男性中更频繁地诊断出，由于性类固醇浓度差异和雄性胆红素的产生较高而引起的女性（Thoguluva Chandrasekar等，2022年）。