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针对癌症的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的特异性递送及其在癌症免疫治疗中的应用
摘要：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 通过诱导肿瘤过表达致癌蛋白的降解而迅速成为一种潜在的癌症治疗策略。它们可以通过募集 E3 连接酶和利用泛素-蛋白酶体途径特异性地催化目标致癌蛋白的降解。由于其作用方式具有普遍性、不可逆性、可回收性、持久性并且适用于“不可用药”的蛋白质，PROTAC 正在逐渐取代传统小分子抑制剂的作用。此外，它们的应用领域正在扩展到癌症免疫治疗，因为各种类型的致癌蛋白都参与了免疫抑制肿瘤微环境。然而，较差的水溶性和低细胞通透性大大限制了药代动力学 (PK) 特性，这需要使用适当的递送系统进行癌症免疫治疗。本综述首先简要介绍PROTAC的一般特性、发展现状和药代动力学。然后介绍近年来各类PROTAC的被动或主动靶向递送系统的应用研究，并描述它们对PROTAC的药代动力学和肿瘤靶向性的影响。最后，总结了近年来用于癌症免疫治疗的PROTAC药物递送系统。采用合适的PROTAC递送系统有望加速PROTAC的临床转化，并提高其对癌症治疗的有效性。
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU减轻NAB- ...
目标。紫杉醇诱导的周围神经病（PIPN）是紫杉醇的令人衰弱的，很难进行治疗的侧面。可溶性环氧化物水解酶（SEH）可以迅速将内源性抗炎介质的环氧化脱烯酸（EET）代谢为二羟基二酸酯。TIS研究旨在评估SEH抑制剂N-（1-（1-氧化）-4-磷酸胺] -n' - （三氟甲氧基）苯基）-UREA（TPPU）在大鼠PIPN中起关键作用，并为治疗提供了新的治疗目标。方法。建立了由NAB-列甲赛诱导的PIPN的Sprague-Dawley雄性大鼠模型。大鼠随机分为对照组，NAB-列甲赛组和Nab-Paclitaxel + TPPU（SEH抑制剂）组，每个组中有36只大鼠。检测到SEH抑制剂TPPU对行为测定，凋亡，神经胶质激活，轴突损伤，微结构以及血脊髓屏障的渗透性，并通过检查NF-κB信号通道的表达来探索基本机制。结果。Te results showed that the mechanical and thermal pain thresholds of rats were decreased after nab-paclitaxel treatment, accompanied by an increased expression of axonal injury-related proteins, enhanced cell apoptosis, aggravated destruction of vascular permeability, intense glial responses, and elevated in- fammatory cytokines and oxidative stress in the L4-L6 spinal cord.tppu通过抑制SEH和NF-κB信号通路的激活，通过降低杀菌性细胞因子的水平和氧化应激来解释PIPN。结论。TPPU通过增加紧密连接蛋白的表达来恢复机械和热阈值，减少细胞凋亡，减少轴突损伤和神经胶质反应以及保护血管通透性。tese fndings支持SEH在PIPN中的作用，并表明SEH的抑制代表了PIPN的潜在新治疗靶标。
杜邦石油天然气水解决方案 - 采出水
关于杜邦水务解决方案................................................................................................................................................3 业内最广泛的产品组合....................................................................................................................................3 采出水和石化废水...................................................................................................................................................4 产品组合......................................................................................................................................................................4 有机物去除......................................................................................................................................................................5 乳化油.............................................................................................................................................................................6 溶解油.............................................................................................................................................................................6 有机负荷测量.............................................................................................................................................................7 可生物降解的有机物和营养物....................................................................................................................................7 盐度管理................................................................................................................................................................8 硬度去除................................................................................................................................................................9 重金属.....................................................................................................................................................................10
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU通过AHR和TSPO信号来改善慢性疼痛和抑郁的合并症
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
可溶性环氧水解酶抑制剂TPPU通过AHR和TSPO信号来改善慢性疼痛和抑郁的合并症
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
杜邦石油天然气水解决方案 – 注入水
与使用化学品或汽提塔相比，Ligasep™ 产品具有以下特点：• 与使用化学清除剂相比，无需化学品操作，无残留去除• 填充密度高，与汽提塔相比，占地面积更小，重量更轻，高度更低• 膜屏障有助于防止气体侧的污染物转移到水侧。• 灵活性和坚固性：Ligasep™ 产品可适应不同的生产需求• 无人值守和全自动操作。与其他膜脱气器相比，Ligasep™ 产品系列基于薄透气膜，具有以下优势：– 无需使用氮气即可去除氧气– 减少水蒸气转移，水蒸气转移可能会导致辅助设备和管道设备损坏。
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 在癌症治疗中的应用：现在和未来
摘要：PROTACs是一种通过泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的创新技术。与传统蛋白质抑制剂药物相比，PROTACs在肿瘤治疗的有效性、选择性和克服耐药性方面表现出优势，为抗癌药物的研发提供了新的思路。近二十年来，已开发出多种用于诱导肿瘤相关靶点降解的PROTAC分子，并进行了临床试验。本文全面回顾了PROTAC技术的历史里程碑和最新进展，重点介绍了PROTACs的结构、机制及其在靶向肿瘤相关靶点方面的应用，列举了几种基于CRBN、VHL、MDM2或cIAP1 E3连接酶的代表性PROTACs和正在进行抗癌临床试验的PROTACs。此外，还描述了当前研究的局限性以及未来的研究方向，以改进用于癌症治疗的PROTAC设计和开发。
抗菌药物研发中新兴蛋白水解靶向策略的展望
摘要：靶向蛋白质降解是药物发现领域的一个新方面。传统上，开发抗生素包括繁琐而昂贵的过程，例如药物筛选、先导化合物优化和配方设计。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是新一代药物，它利用蛋白水解机制选择性地降解和消除与人类疾病有关的蛋白质。PROTAC 在癌症领域的应用得到了广泛的探索，各种 PROTAC 正在临床试验中。因此，研究人员对将 PROTAC 技术作为对抗致病病毒和细菌的新武器有着浓厚的兴趣。本综述强调了抗菌 PROTAC 和其他类似的“类 PROTAC”技术在降解致病靶蛋白（即病毒/细菌蛋白）方面的重要性。这些技术可以对致病蛋白进行特异性蛋白质降解，以避免因致病蛋白突变或异常表达而导致的耐药性。基于 PROTAC 的抗菌疗法具有高特异性和降解“不可用药”蛋白质（例如非酶蛋白质和结构蛋白质）的能力。
微塑料会影响水稻根际中C，N和P水解酶的活性和空间分布
微塑料（MPS）在海洋生态系统中的有害影响是众所周知的（Cauwenberghe等，2014； Shivika等，2017），以及它们对陆现态生态系统所带来的威胁是引起关注的问题（Liu et al。这些担忧得到了估计，估计MPS在近地生态系统中的积累远大于海洋（Luca等，2016; Horton等，2017; Alimi等，2018）。在农业宇宙系统中，堆肥，污泥，灌溉和农业塑料是MP输入到农田的主要途径（Nizzetto等，2016; Steinmetz et al。，2016; Weithmann等，2018; Okoffo等，2018; Okoffo等，2021）。例如，塑料膜被广泛用于农作物的土壤表面以提高生产力，研究发现与没有塑料的土壤相比，塑料覆盖物的塑料碎片的研究增加了2倍（Zhou等，2020）。塑料薄膜覆盖练习不常用于稻稻土中。然而，在水压力区域的稻田中，塑料膜被用来减少水蒸发和维持谷物产量（Qu et al。，2012; Liu等，2013; Yao等，2014）。lv等。（2019）表明，在稻米养殖的共培养系统中，在非蛋白酶和水稻种植期间有12.1±2.5和27.6±5.9个小型kg -1小塑料。聚乙烯（PE）和聚氯乙烯（PVC）是农田生态系统中使用的最丰富类型的MPS（Li等，2011; Zhao等，2017; Yang等，2015）。另外，Xie等。Fei等。Fei等。聚乙烯（PE）膜和纤维，聚丙烯（PP）纤维和氯化物（PVC）颗粒，这些颗粒源自塑料产品的应用，例如有机肥料和商业鱼类饮食，是MP污染中MP污染的主要来源，用于稻米培养环境（LV等）。在过去的几年中，MP对土壤物理特性，微生物群落和植物营养比的影响的迹象已经在农田生态系统中占据了（Liu等，2017; Huang等，2019; Shin等，2021）。但是，很少有研究将MPS的影响与土壤养分和土壤酶特性联系起来。微观（Feng等，2020; Termer等，2017）倾向于附着在微塑料表面上，从而提供了新的利基市场（Zettler等，2013）。例如，在MPS污染的土壤中发现了几种具有降解PE的真菌物种（Sangale等，2019）。（2021）报告说，在三个月的土壤孵育后，PE和PVC显示出生物降解的迹象。（2020）报告说，酸性土壤中存在的MPS（PE和PVC）刺激磷酸酶
在低温下加速PLA纤维的水解
多乳酸（PLA）或聚乳酸是由可再生源（蔬菜，玉米，糖）产生的，是最常用的可生物降解材料。它是最常用的生物降解聚酯，由于其良好的强度，生物相容性和生物降解性。然而，其生物降解需要在微生物在某种培养基中作用之前将PLA水解为低聚物或单体。这些单体对于减少原材料的必要性以及与PLA生产和处置相关的环境影响至关重要[1-9]。它的降解取决于所使用的化学，物理和生物学剂，分子和超分子结构的聚合物，即晶体形式，pH，水解降解的速率，D-酯异构体的含量，温度，纳米材料的含量。完成化学/物理过程后，水解是随机的，而当酶进行水解时，则在聚合物链的结尾发生水解。水解发生在无定形区域，这导致结晶度的增长[6-9]。