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瑞舒伐他汀和替利利汀的结构表征......
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀（具体和制剂）的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈：水（65:35），流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min，替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml，替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准，因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的，而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具（例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱）用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外，使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法，可用于药物开发阶段。
吉泊汀和佐利氟达星如何稳定与细菌IIA型拓扑异构酶的DNA裂解复合物？1.金属结合位点的实验定义
摘要：21 世纪实验结构生物学面临的挑战之一是观察化学反应的发生。金黄色葡萄球菌 (S. aureus) DNA 旋转酶是一种 IIA 型拓扑异构酶，可产生暂时的双链 DNA 断裂来调节 DNA 拓扑结构。吉泊汀、佐利氟达星和喹诺酮类莫西沙星等药物可以稳定这些通常短暂的 DNA 链断裂并杀死细菌。在相同的 P6 1 空间群 (a = b ≈ 93 Å，c ≈ 412 Å) 中，已解析出含有吉泊汀前体 (2.1 Å GSK2999423) 或双裂 DNA 和佐利氟达星 (或其前体 QPT-1) 的未裂解 DNA 的晶体结构。这表明可能可以观察到该 P6 1 空间群中的两个 DNA 切割步骤（和两个 DNA 连接步骤）。这里，解决了这种晶体形式的 2.58 Å 异常锰数据集，并重新细化了这种晶体形式的四个先前的晶体结构（1.98 Å、2.1 Å、2.5 Å 和 2.65 Å）以阐明晶体接触。这些结构清楚地表明了单一移动金属机制——在附带的（第二篇）论文中提出。先前发表的酵母拓扑异构酶 II 的 2.98 Å 结构，它在晶体二重轴周围具有静态无序，被发表为在一个活性位点包含两种金属。这个 2.98 Å 酵母结构的重新细化坐标与其他 IIA 型拓扑异构酶结构一致，在两个不同的活性位点各只有一个金属离子。
15025-多西汀和多西替尼用于胸苷激酶-...
多西汀和多西替明（脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT)，MT1621）是一种固定剂量联合疗法，通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷（mtDNA 的组成部分）组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平，该药物有望弥补 TK2 活性的不足，从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中，用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中，多西汀和多西替明口服给药，最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天，dT 为 400 mg/kg/天)，以耐受为准。1
辛伐他汀和辅酶Q10对肥胖Zucker大鼠大脑无合酶活性的影响
摘要辛伐他汀，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一种主要降低脂质效应的亲脂性药物。然而，辅酶Q10的还原（COQ10）属于辛伐他汀的不良反应。我们旨在确定辛伐他汀和coq10处理对脑皮质中一氧化氮合酶（NOS）活性的影响，扎克大鼠患有代谢综合征。将十二周龄的雄性肥胖扎克大鼠分为对照组，并用辛伐他汀（15 mg/kg/day）或coq10（15 mg/kg/day）或辛伐他汀和coq10组合进行对照组。6周后，测量体重和血压。NOS活性是通过[3H] -L-精氨酸形成[3H] -L-Citrulline的。均无法降低肥胖扎克大鼠体重或血压。辛伐他汀在脑皮质或小脑中没有显着增加NOS活性。但是，COQ10在脑皮质和小脑中均显着增加了总体NOS活性。辛伐他汀和COQ10的组合将NOS活性提高到COQ10处理后达到的水平。总而言之，内源性抗氧化剂COQ10能够增加大脑中没有神经保护作用的大脑产生。
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指示NRA-mettrimin（盐酸二甲双胍）的指示和临床用途可改善患有反应性，稳定，轻度，非酮症的成年患者的血糖控制，易于使用2型糖尿病，是适当的饮食管理，运动和体重减轻，或者当胰岛素治疗不适当时。NRA-mettrumin可以用作单一疗法或与其他抗糖尿病药物结合使用。儿科（<18岁）：在18岁以下的患者中尚未研究NRA-mettrumin的安全性和有效性。NRA-mettrumin不应用于儿科患者（请参阅警告和预防措施，特殊人群，儿科）。老年病（> 65岁）：盐酸二甲双胍的受控临床研究未包括足够数量的老年患者来确定他们是否对年轻患者的反应有所不同。盐酸二甲双胍已被肾脏大大排列，并且由于肾功能受损的患者对药物的严重不良反应的风险更大，因此NRA-mettrumin仅应用于正常肾功能的患者（请参阅禁忌症，警告和警告和预防措施）。由于衰老与肾功能降低有关，因此应谨慎使用NRA-Mettrumin。NRA-mettrumin治疗不应在80岁以上的患者中开始，除非肌酐清除的测量表明肾功能不是
含有辛伐他汀和阿霉素的活性肿瘤靶向纳米制剂可抑制黑色素瘤的生长和血管生成
1 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院综合生物学博士学院，2 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物与地质学院系统生物学、生物多样性与生物资源中心分子生物学与生物技术系，3 德国慕尼黑工业大学医学院皮肤病学与过敏学系，4 罗马尼亚克卢日-纳波卡巴别斯-博雅依大学生物纳米科学跨学科研究所分子生物学中心，5 罗马尼亚克卢日-纳波卡 NIRDBS 布加勒斯特分校生物研究所实验生物学与生物化学系，6 罗马尼亚 Iuliu Hatieganu 医药大学药学院制药技术与生物制药学系，罗马尼亚 克卢日-纳波卡
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。
西他列汀和二甲双胍盐酸片
用肠胃外铁进行一般过度治疗会导致铁的过量储存和可能的医源性血压病。不要为铁超负荷患者施用一层（请参阅禁忌症）。癌变和诱变致癌性研究尚未进行。单层没有在标准的测试中显示出遗传毒性或诱变的证据。这些包括有或没有代谢激活的体外AMES检测，这是一种体外人类淋巴细胞染色体畸变测试，具有和没有代谢性激活和体内小鼠微核测试。心血管肿瘤低血压，包括0.03％（1/3922）的患者中的严重事件。低血压也在销售后的经验中报道。降压发作可能会发生。观察患者的超敏反应症状和症状，包括每次给药后至少30分钟的低血压。
用remdesivir和重新利用的药物氟西汀和伊曲康唑有效损害SARS-COV-2感染体外
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
原始文章比较西格列汀和利拉格林对两种类型2 di
摘要：目的：本研究的目的是比较西他列汀和利拉格肽对2型2型糖尿病（T2DM）患者血糖和认知功能的影响。方法：总共60例此类患者被招募，并使用随机数表方法分为两组。观察组用西他列汀治疗（n = 30），而对照组用lira glutide治疗（n = 30）。治疗6个月后，评估了患者的空腹血糖（FBG），2小时的餐后血糖（2hpg）和糖基化血红蛋白（HBA1C），并通过使用迷你精美的州考试（MMSE）（MMSE）和蒙特特尔认知评估（MMMSE）（MMMESE）（MMMSE）（MMMSE）评估其认知功能。此外，确定了患者的以下指数并相对研究：血浆Aβ1-40和Aβ1-42，血清C反应蛋白（CRP），血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清毒素interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interum interleukin-6（il-6）。结果：在治疗后，两组均显示出明显改善的FBG，2HPG和HBA1C水平（所有P <0.05），但它们之间的这些指数没有差异（所有P> 0.05）。在治疗后，观察组在MMSE和MOCA方面的表现要好得多（均为p <0.05），并且结果明显好于对照组（p <0.01）。治疗6个月后，观察组显示出显着改善的Aβ1-42/Aβ1-40比（p <0.001），治疗后两组之间存在显着差异（p <0.05）。此外，在处理后，两组均显示出明显较低的CRP，TNF-α和IL-6（所有p <0.05），并且观察组显示出浓度较高（p <0.05）。结论：西他列汀在改善T2DM和中风后轻度认知障碍的患者的认知功能方面比Liraglutide更有效，其机制可能与VIVO中炎症反应的Aβ聚集和窃取症的缓解有关。