XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System活化素
actriia-fc重新平衡激活素/GDF与肺动脉高压中的BMP信号传导
人类遗传学，生物标志物和动物研究暗示骨形态发生蛋白（BMP）信号传导和不良适应性转化生长因子 - （TGF）信号传导是肺动脉高压剂（PAH）的驱动因素。尽管与BMP/TGF共享共同的受体和效应子，但PAH中活化素和生长与分化因子（GDF）的功能的定义不太明确。在人类的肺部病变中发现了GDF8，GDF11和激活素A的表达增加，患有PAH和肺动脉高压的实验啮齿动物模型（PH）。actriia-fc是一种有效的GDF8/11和活化素配体陷阱，用于测试这些配体在pH的动物和细胞模型中的作用。通过阻断血管细胞中的GDF8/11-和激活素介导的SMAD2/3激活，Actriia-FC减弱了肺动脉平滑肌细胞的增殖和肺微血管内皮细胞。在几种pH实验模型中，预防性施用Actriia-fc显着改善了血液动力学，右心室（RV）肥大，RV功能和小动脉重塑。在血管增生模型中建立血液动力学严重的pH值后，Actriia-FC在减弱pH和小动脉重塑时比血管舒张剂更有效。Actriia-Fc的有效抗杀菌作用与抑制SMAD2/3激活和下游转录活性，抑制增殖以及血管壁中凋亡的增强有关。actriia-FC揭示了GDF8，GDF11和激活素作为肺血管疾病的驱动因素的出乎意料的重要作用，并且代表了PAH中SMAD1/5/9和SMAD2/3信号之间平衡的治疗策略。
Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
增加的TGFβ /Activin-SMAD2信号是相关的... < /div>
摘要背景：妊娠糖尿病（GDM）是怀孕期间最常见的代谢疾病，并增加了母亲和后代的2型糖尿病患病率。GDM管理提供了一个机会之窗，以预防和降低整个生活的全球糖尿病负担。GDM背后的分子机制的定义很差。在这项研究中，我们探讨了转化生长因子β（TGF -β）信号在GDM中的潜在参与，因为据报道该途径会影响胰腺细胞的发展，增殖和身份。方法：我们开发了GDM动物模型。血清循环水平的TGF家族配体在小鼠和人GDM中测量。在基因和蛋白质表达水平上研究了胰腺TGF的胰腺TGF。结果：我们的GDM动物模型概括了人类GDM的主要病理生理特征，包括葡萄糖不耐症，胰岛素敏感性降低和胰腺细胞故障。GDM小鼠的胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损，离子通道活性改变以及细胞复制率降低。 这伴随着SMAD2信号激活的增加。 在小鼠和人GDM中发现血清活化素A和抑制素水平升高，表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。 小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。 该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损，离子通道活性改变以及细胞复制率降低。这伴随着SMAD2信号激活的增加。血清活化素A和抑制素水平升高，表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。结论：我们的数据揭示了胰腺SMAD2途径的破坏在GDM的发病机理中起关键作用，导致异常的葡萄糖稳态和胰岛素分泌不足。关键词妊娠糖尿病，妊娠，胰腺 -细胞，TGF激活素信号，SMAD2
人/小鼠/大鼠重组follistatin耐药素A，ACF
follistatin抗性激活素A（Fracta）是一个修饰的激活素A的版本，该版本旨在减少与Follistatin的结合。这是一种与I型（ACT RI-A和ACT RI-B）和II型（ACT RIII-A和ACT RII-A和ACT RII-B）丝氨酸 - 硫代硫代基因酶激酶受体（Attisano等人（Attisano等人）结合的二硫键均二聚体（两个β-A链）。活化素主要通过SMAD2/3蛋白发出信号，以调节各种功能，包括细胞增殖，分化，伤口愈合，凋亡和代谢（McDowell等人）。激活素A信号传导受卵泡素的结合来调节，该结合阻断了II型受体结合位点（Harrington等人）。激活素A保持人类胚胎干细胞的未分化状态（James等人; Xiao等人），还促进了人类胚胎干细胞分化为确定的内胚层（D'Amour等人）。该产品无动物成分（ACF）。
在...
摘要：纤维状发育异常，ossforeva（FOP）是一种超级先天性疾病，它通过异位部位的骨形成间歇性发作而产生。FOP患者在激活素A型ACVR1中携带异质基因点突变，编码骨形态发生蛋白（BMP）I级丝氨酸/苏氨酸激酶受体ALK2，称为活化素受体 - 类激酶类激酶（ALK）2。突变体ALK2显示了对激活素的新功能反应，这是一种密切相关的BMP细胞，通常会抑制常规骨形成。此外，突变体ALK2对BMP敏感。这两种活动都有助于增强结缔组织中的ALK2信号传导和内侧软骨骨形成。作为具有细胞外配体结合结构域和内在的细胞内激酶活性的受体，突变体ALK2是一个可药的靶标。尽管尚无批准的FOP治疗方法，但最近开始了许多临床试验，旨在确定FOP的安全有效治疗方法。在其他有针对性的方法中，几种重新提出的药物显示出令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们描述了ALK2突变引起的异常信号传导和异位骨形成的分子机制。此外，我们概括了现有的体外模型，以筛选具有FOP潜在应用的新型化合物。我们总结了现有的治疗替代方法，并专注于临床前和临床阶段的FOP重新定位药物。