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World File Search System浅表性
使用二氧化碳激光器的浅表性腹膜子宫内膜异位症蒸发：长期单中心体验
摘要：宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节，具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子（趋化因子）激活其受体，以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。导致疾病，例如过敏，自身免疫性疾病或癌症，需要有效，快速作用的药物，以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里，我们进行了基于结构的虚拟筛选（SBV），并由Keras/Tensorflow神经网络（NN）辅助使用，以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架：CCR2，CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器，而是作为有效的多级分类器，不仅可以丢弃非活性化合物，还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物，以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能，提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此，除了基于结构的方法外，还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外，我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性，SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中，CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
免疫学讲座——第 14 周免疫治疗 (...
卡介苗 ( BCG ) 是由灭活的分枝杆菌制成的，在世界各地普遍用作结核病疫苗，可作为疫苗接种或免疫的有效佐剂。然而，它也可以直接用于浅表性膀胱癌的术后治疗。在六周的时间内，定期将 BCG 悬浮液滴入膀胱；这会促进炎症，从而刺激抗肿瘤免疫反应。左旋咪唑是一种低毒性免疫刺激的兽用驱虫药，已与其他疗法联合使用，以增强多种感染中的细胞介导免疫力。左旋咪唑与癌症化疗药物 5-氟尿嘧啶联合使用，用于治疗结肠癌，据认为它可以刺激巨噬细胞和 T 细胞产生抗肿瘤细胞因子和因子。
狗和猫抗菌药物使用指南
第二代氟喹诺酮类药物，可有效对抗巴氏杆菌、革兰氏阴性肠道杆菌、葡萄球菌（MIC 较高）。对铜绿假单胞菌的活性各不相同（MIC 最高）。对链球菌、肠球菌和厌氧菌的活性较弱。不适用于浅表性脓皮病。保留**用于培养和易感性表明没有有效替代方法的感染。使用是选择耐甲氧西林葡萄球菌的已知风险因素。如果生物体对一种氟喹诺酮类药物有耐药性，通常对所有药物都有耐药性（交叉耐药性）。在骨骼、前列腺和皮肤中分布良好。在尿液、胆汁和吞噬细胞内浓缩。恩诺沙星部分（~20%）脱乙基化为环丙沙星。口服吸收受抗酸药、硫酸铝、含铝、钙、铁和锌的补充剂抑制。静脉输液中钙或镁的螯合/沉淀。降低茶碱的肝脏清除率。与氯霉素、利福平有拮抗作用。
治疗药物类
o临床痴呆评级（CDR）全球评分为0.5 o客观证据的筛查中的认知障碍证据在24到30 O之间的筛查分数在24至30 O之间的PET扫描对淀粉样蛋白β斑块或脑脊髓液（CSF）测试的淀粉样蛋白β斑块或大脑测试呈阳性是淀粉样蛋白的阳性阳性•在1年内，在1年内进行了启动（在1年内）的脑部MRI MRI MRI MRI MRI MRI在1年内进行了启动。输注（首次剂量为10mg/kg）和第12次输注（第六剂量为10mg/kg）•患者在治疗开始后的1年内没有任何以下任何一项：预处理局部浅表性副作用，10或更多的脑出血或更多的脑出血或更多的脑出血> 1 cm•患者的治疗方法有很多疾病的良好疾病的良好疾病，该疾病的良好疾病的依据，该疾病已被固定在1年前，该疾病已被固定为1年，抑制剂，除非禁忌。 •为了重新批准，与治疗前基线相比，患者必须对治疗做出反应，这可以通过改善，稳定或减缓认知或功能障碍的速度来证明，并且患者没有发展为中度或严重疾病（在中度或重度AD中没有足够的证据）。 NMDA受体拮抗剂美容片o临床痴呆评级（CDR）全球评分为0.5 o客观证据的筛查中的认知障碍证据在24到30 O之间的筛查分数在24至30 O之间的PET扫描对淀粉样蛋白β斑块或脑脊髓液（CSF）测试的淀粉样蛋白β斑块或大脑测试呈阳性是淀粉样蛋白的阳性阳性•在1年内，在1年内进行了启动（在1年内）的脑部MRI MRI MRI MRI MRI MRI在1年内进行了启动。输注（首次剂量为10mg/kg）和第12次输注（第六剂量为10mg/kg）•患者在治疗开始后的1年内没有任何以下任何一项：预处理局部浅表性副作用，10或更多的脑出血或更多的脑出血或更多的脑出血> 1 cm•患者的治疗方法有很多疾病的良好疾病的良好疾病，该疾病的良好疾病的依据，该疾病已被固定在1年前，该疾病已被固定为1年，抑制剂，除非禁忌。•为了重新批准，与治疗前基线相比，患者必须对治疗做出反应，这可以通过改善，稳定或减缓认知或功能障碍的速度来证明，并且患者没有发展为中度或严重疾病（在中度或重度AD中没有足够的证据）。NMDA受体拮抗剂美容片
pHLIP-ICG 靶向治疗膀胱尿路上皮癌以及 pHLIP-amanitin 抑制尿路上皮癌细胞增殖
我们已证明，荧光 pHLIP 药物可靶向人类膀胱中的恶性病变，通过 pHLIP 向细胞内递送鹅膏毒肽毒素可抑制尿路上皮癌细胞增殖，并且 pHLIP-鹅膏毒肽可增强对 17p 缺失的癌细胞的效力，17p 缺失是尿路上皮癌中经常出现的突变。28 个离体膀胱标本来自接受机器人辅助腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌的患者，通过膀胱内孵育 15-60 分钟，使用浓度为 4-8 μM 的吲哚菁绿 (ICG) 或 IR-800 近红外荧光 (NIRF) 染料偶联的 pHLIP 进行处理。白光膀胱镜检查可识别出 47/58 (81%) 的恶性病变，而 NIRF pHLIP 膀胱镜检查可识别出 57/58 (98.3%) 的不同亚型和阶段的恶性病变，并可选择进行组织病理学处理。pHLIP NIRF 成像将诊断率提高了 17.3% (p < 0.05)。所有被白光膀胱镜检查漏诊的原位癌病例均通过 pHLIP 药物靶向治疗，并通过 NIRF 成像进行诊断。我们还研究了 pHLIP-鹅膏蕈碱与不同等级的尿路上皮癌细胞的相互作用。在浓度高达 4 μM 的情况下，pHLIP-鹅膏蕈碱处理 2 小时后，可对尿路上皮癌细胞的增殖产生浓度和 pH 依赖性抑制。在 pH6 下处理 2 小时后，对于 17p 丢失的细胞，pHLIP-鹅膏蕈碱的细胞毒性增强了 3-4 倍。 pHLIP 技术可能改善尿路上皮癌的管理，包括使用 pHLIP-ICG 对恶性病变进行成像以进行诊断和手术，以及使用 pHLIP-amanitin 通过膀胱内灌注治疗浅表性膀胱癌。
在SARS-COV-2复制和转录复合物中鉴定RNA聚合酶（NSP12）和解旋酶（NSP13）的抑制剂（NSP12）和解旋酶（NSP13）的 6G-增强新的智慧城市：调查 国际电力和能源系统杂志 结直肠癌启动子甲基化改变会影响谷氨酸离子受体AMPA型亚基4的表达4在结肠组织中潜在相关的替代同工型 使用二氧化碳激光器的浅表性腹膜子宫内膜异位症蒸发：长期单中心体验 keras/tensorflow用于免疫障碍的药物设计 酶抑制与药物化学杂志 根据鲁索利尼开始和治疗期间贫血的严重程度，骨髓纤维化患者的爆炸阶段发生率
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一，编码与蛋白水解加工，基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质（NSP），以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护，NSP形成了一组有前途的药物靶标，因为它们的抑制作用直接影响病毒复制，因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶（NSP12），一个NSP7，两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶（NSP13）酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13，以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里，我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法，确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。