1. 临床情况 1.1. 指征 主动免疫接种结核病疫苗。 1.2. 纳入标准 已获得有效同意接种疫苗。 未曾接种过结核病疫苗且被认为具有高风险的个人: • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家† • 所有婴儿(0 至 12 个月),其父母或祖父母生活在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的英国地区* • 未曾接种疫苗的一至五岁儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的机会识别这些儿童,通常无需进行结核菌素检测即可接种疫苗。 • 年龄在 6 岁至 16 岁以下且未接种过疫苗、结核菌素阴性的儿童,其父母或祖父母出生在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† 应在适当的时机识别这些儿童,进行结核菌素检测,如果结果为阴性,则接种疫苗。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体 与痰涂片阳性的肺结核或喉结核病例有过家庭或同等密切接触(遵循推荐的接触者管理建议 - 参见英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 指南。 • 16 岁以下未接种过疫苗的结核菌素阴性个体,出生在或长期(至少三个月)居住在结核病年发病率为 40/100,000 或更高的国家。† † 参见各国的患病率信息:各国结核病:每 100,000 人的发病率 - GOV.UK (www.gov.uk) * 全民疫苗接种在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区进行。这是出于操作原因,因为这些地理区域通常有大量来自结核病发病率较高的地区的家庭40/100,000 或更高,因此发生传播事件的可能性更高。决定在某个地区推行普遍接种疫苗是基于地理位置的,以便有效地针对可能面临较高结核病风险的儿童接种疫苗。这并不意味着生活在结核病发病率为 40/100,000 或更高的地区会使儿童面临更高的结核病感染风险。这是因为大多数儿童感染可能发生在家庭环境中。此外,英国学校几乎没有结核病传播的证据。
结核病(TB)是由结核分枝杆菌(M.tb)引起的传染病,对人类健康构成重大威胁。根据世界卫生组织(WHO)2021年全球结核病年度报告,中国估计有结核病病例约78万,估计结核病发病率约为每10万人55例,在30个结核病高负担国家中,中国估计结核病发病率位居第三位,低于印度尼西亚和印度。中国结核病病原体阳性率仅为58%(World Health O,2022)。因此,快速、准确的临床诊断方法对提高结核病诊断水平、治疗结核病患者、防止结核病传播至关重要。目前,在结核分枝杆菌(M.tb)的通用检测临床诊断方法中,AFB涂片具有检测方法快捷、简便、费用低廉的优势,但病原体阳性率低,M.tb.结核分枝杆菌培养时间长,无法满足临床快速诊断的要求。基于结核分枝杆菌培养的表型药敏试验(DST)受到生物安全、培养时间长及使用抗结核药物后培养率下降的影响。结核分枝杆菌生长缓慢的特点使得该方法耗时长、且由于培养不良或微生物污染等原因导致结果不确定,不能满足临床快速诊断的要求。快速准确地检测结核分枝杆菌样本和快速诊断耐药结核病是有效控制耐药结核病流行的关键。结核分枝杆菌的耐药表型主要通过多个基因的染色体突变来确认(Gygli et al.,2017)。例如,编码RNA聚合酶b亚基的rpoB基因突变导致的利福平耐药是结核分枝杆菌中最常见的基因突变。Xpert MTB/RIF检测采用半嵌套PCR直接从痰中检测结核分枝杆菌和rpoB基因突变。Xpert MTB/RIF最初于2010年被WHO推荐用于结核病诊断,但对于细菌载量较低的样本,Xpert MTB/RIF的检测结果灵敏度较低。此外,该检测只能检测利福平耐药突变,而不能报告突变类型。随着近年来新一代测序(NGS)的快速发展,WHO推荐使用NGS检测结核分枝杆菌复合群(MTBC)的耐药相关突变,并有针对性地采用高通量测序
根据 CT 体积自动评估 COVID-19 感染率。 BEN ABDELALI Hanene, BEN ABDALLAH Asma, ACHOUR Asma, ABDELALI Mabrouk, MIGAOU Asma, SAAD Jamel, BEDOUI Mohamed Hédi Lab. LTIM-LR12ES06,莫纳斯提尔大学/医学影像系和肺病学系 – EPS Fattouma Bourguiba – 突尼斯莫纳斯提尔。宫颈阴道涂片图像分析:分割和特征描述。 BOUGHZALA Omelkhir、NOUIRA Ibtihel、BEN ABDALLAH Asma、BEDOUI Mohamed Hédi Lab。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学。通过移动媒体捕获的眼底图像实时筛查 AMD 的自动方法。本·萨亚迪亚·索菲恩、埃洛米·亚鲁布、卡丘里·罗斯托姆、本·阿卜杜拉·阿斯玛、阿基尔·穆罕默德、贝杜伊·穆罕默德·赫迪。实验室。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学/Gaspard Monge 计算机科学实验室,ESIEE-Paris,法国。一种基于自动架构的视网膜血管分割新方法。 BOUDEGGA Henda、ELLOUMI Yaroub、KACHOURI Rostom、BEN ABDALLAH Asma、BEDOUI Mohamed Hédi。实验室。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学,突尼斯莫纳斯提尔/Gaspard Monge 计算机科学实验室,ESIEE-Paris,法国。心血管医学中的粒子图像测速技术。 KREKER Ouissal、BOUCHAHDA Nidhal、BEN ABDALLAH Asma 和 BEDOUI Mohamed Hédi。实验室。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学/Gaspard Monge 计算机科学实验室,ESIEE-Paris,法国。 CHAOUCH Aymen、Nada HAJ MASOUAD、BEN ABDALLA Asma、BEDOUI Mohamed Hédi Lab。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学/Gaspard Monge 计算机科学实验室,ESIEE-Paris,法国。用于膝关节软骨 3D 分割的新型 DL 模型。 MATHLOUTHI Safa、BLAIECH Ahmed Ghazi、SAID Mourad、BEN ABDALLAH Asma、BEDOUI Mohamed Hédi Lab。 LTIM-LR12ES06,突尼斯莫纳斯提尔大学,突尼斯莫纳斯提尔/Gaspard Monge 计算机科学实验室,ESIEE-Paris,法国。
• 零结核病家庭因该疾病而遭受灾难性开支。印度总理纳伦德拉·莫迪在 2018 年 3 月于新德里举行的“终结结核病峰会”上首次阐述了政府“到 2025 年终结结核病”的承诺,并在 2023 年世界结核病日于瓦拉纳西举行的“同一个世界结核病峰会”上重申了这一承诺。在这次峰会上,总理强调需要果断和振兴结核病应对措施。此外,印度还签署了《甘地讷格尔宣言》,该宣言是印度卫生部长和世卫组织东南亚区域办事处 (SEARO) 的联合宣言,于 2023 年 8 月在东南亚区域“维持、加速和创新,到 2030 年消灭结核病”高级别部长级会议上签署。根据印度政府表现出的坚定政治承诺,国家结核病消除计划 (NTEP) 一直在实施国家结核病消除战略计划 (NSP)。2017-2025 年 NSP 在缩小目标与成就之间的差距方面取得了重大进展,印度是首批开发负担估算数学模型的国家之一。印度的做法:国家结核病消除计划 (NTEP) 在 COVID-19 大流行之后,印度通过 NTEP 加大了消除结核病的力度,NTEP 计划与 2017-25 年国家战略计划 (NSP) 相一致。 2023 年的主要成就包括约 1.89 亿次痰涂片检查和 68.3 万次核酸扩增检测,这反映了该计划致力于在所有医疗保健层面扩大诊断机会的承诺。为了应对不断发展的医学见解,国家结核病消除计划 (NTEP) 推出了综合护理方案和分散的结核病服务,其中包括扩大针对耐药结核病 (DR-TB) 患者的短期口服治疗方案。该计划优先考虑减少治疗延误和提高结核病护理质量,特别注重通过差异化护理方法和鼓励早期诊断来解决营养不良、糖尿病、艾滋病毒和药物滥用等共存的健康状况。预防措施仍然是 NTEP 方法的核心重点,因为该计划大大扩大了结核病预防治疗 (TPT) 的可及性。在各州的坚定承诺下,展示了防止结核病在弱势群体中出现的集体决心。这使得接受 TPT(包括短期治疗方案)的受益者总数增加到约 15 万。
在临床上,α-丘陵症分为轻度,中间和严重的形式,分为贫血严重程度。具体来说,严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来,其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因,导致完整的四基因缺陷(α - / - - ),在被称为血红蛋白(HB)的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的,以充分运输氧气。因此,这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬,通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型,随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型,我们将胎儿肝细胞移植(胚胎天第13.5天收获,从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中)中,将其转移到C57BL/6野生型受体中,并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标,血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初,模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数,尽管这种反应随着时间的推移而减弱,但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征,这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度,以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外,在模型小鼠中,红细胞计数,血细胞计数,红细胞分布宽度(变异的发音和红细胞分布宽度)的范围都显着增加。值得注意的是,模型小鼠的平均血小板体积,血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高,反映了异常的血小板特征。同时,嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加,血小板计数,血小板批判和血小板较大的细胞计数降低,集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外,从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降,强调了疾病进展对健康的深远影响。
一名 49 岁女性因言语不清、上肢震颤、行走时感觉不平衡和头晕而到苏丹中部喀土穆州的一家医院就诊,这些症状持续了 5 天。12 天前,她报告有 3 天的发烧和发冷病史,为此她每天服用四次 500 毫克的对乙酰氨基酚片。患者没有皮疹、感冒或头痛病史,也没有颈部疼痛、感觉或运动障碍。此外,她没有延髓症状、呕吐、近期接种疫苗或酗酒史,也不吸烟、没有关节痛或体重波动。入院前,她未被诊断出患有疟疾,也没有接受任何抗疟治疗。在临床检查中,患者意识清醒,对时间、地点和人有定向力。她的脉搏(76/min)、呼吸频率(17/min)、血压(90/50)和体温(39°C)均正常。神经系统检查未发现脑膜炎的证据。然而,患者有共济失调步态、构音障碍、上肢震颤、轮替运动障碍和肌张力低下,但没有运动迟缓、僵硬和眼球震颤。此外,她的感觉正常。对脑部进行了磁共振成像(MRI)以排除感染后小脑炎的可能性,结果显示脑结构和脑室系统正常,没有出血或梗塞的证据,也没有中线移位。进行了脑电图检查,结果也正常。从患者身上采集了血样并送往实验室进行常规检查。进一步检查发现小细胞低色素性贫血,并证实外周血涂片中有恶性疟原虫配子体。Epstein-Barr病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、主要地方性虫媒病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)和肝炎病毒的病毒筛查均为阴性。肝功能检查显示血清胆红素0.7 mg/dL,总蛋白7.6 g/dL,血清白蛋白5.8 g/dL,碱性磷酸酶79 U/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)21 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)26 U/L。肾功能检查显示血液中尿素(27 mg/dL)和血清肌酐(0.71 mg/dL)正常。全血细胞计数检查显示白细胞增多(12.3×10 3 ),血红蛋白11.0 g/dL,血小板计数149×10 3 。采集痰液样本,抗酸杆菌阴性。患者口服(PO)蒿甲醚/卢米凡特林四片(每片20 mg蒿甲醚;120 mg卢米凡特林)作为初始剂量,8小时后口服四片,
引言葡萄球菌是在环境中抵抗最大的非孢子细菌。在干燥的临床样品中可能存活数月,具有相对耐热性,可以耐受盐浓度升高。然而,尽管存在抗菌素,改善了卫生条件和医院感染控制措施,但这种微生物仍然是人类最重要的病原体之一。健康的个体通过金黄色葡萄球菌从母乳喂养中间歇性地殖民,并且可以在鼻咽中容纳微生物,偶尔在皮肤上,而在阴道中很少。在这些部位,金黄色葡萄球菌可能通过直接接触或气溶胶污染患者的皮肤和粘膜,无生命的物体或其他患者,从而导致致命的感染因毒力或对当前使用的抗菌药物的抗性而导致致命感染。葡萄球菌葡萄球菌引起的感染病例部分抗性抗生素,例如万古霉素,而阴性葡萄球菌凝结酶的报道必须发展出抗性。因此,需要快速有效地识别这些微生物出现的所有情况。链球菌是抗抗生素时代医院感染的最大原因,导致感染和产后妇女死亡。肠球菌的重要性越来越重要,因为由于传统上用于治疗这些感染的抗生素几乎完全抵抗力,引起了医院感染。尽管目前不是医院感染的重要原因,但是即使在免疫能力的患者中,它们也会引起非常严重且经常致命的疾病,并且该药物的快速诊断很重要。最常见的肠球菌是:粪肠球菌(占病例的90%)和肠球菌粪便,患者的殖民能力较大,医院使用的污染表面或设备。它们对称为糖肽的抗生素具有敏感性或可变性,例如万古霉素和二甲苯蛋白酶。目前有天然可抗性的共生菌株可以从住院的患者中隔离,但尚无法引起暴发,但应正确识别。初步鉴定链球菌和葡萄球菌的鉴定基于液体培养基中存在的形态。由于链球菌是通常的长链,葡萄球菌以椰子的形式证明了葡萄卷曲或分组。识别推定始于对RAM血板上的主要接种,该接种应在5%CO²中孵育(蜡烛方法或煤炭2)。葡萄球菌菌落通常更大,凸面,着色范围从白色到黄色,并且可能有溶血。应注意的是,金黄色葡萄球菌中淡黄色的发育仅在室温下长时间孵育(72 h)后才发生。链球菌菌落倾向于较小(untiforms),并且总溶血卤素(β和α溶血)。p riva da c atalase带有细菌环或牙签将可疑菌落的中心收集,并摩擦到玻璃刀片中。将3%过氧化氢下降到此涂片上,并观察到气泡的形成。对于家族微核心素(葡萄球菌),证明通常为正,而对于链球菌家族(链球菌)为阴性。
白血病的克隆进化通常发生在细胞毒性化疗和靶向治疗的选择压力下。1 与与化疗中获得耐药突变相关的 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 复发不同,包括博纳吐单抗和抗 CD19 嵌合抗原受体 (抗 CD19 CAR) T 细胞疗法在内的 CD19 靶向免疫疗法后的克隆进化主要由母细胞的免疫表型决定。1,2 CD19 的下调和 CD19 阴性亚克隆的选择是 CD19 阴性复发的潜在机制。3 随着细胞表面抗原靶向治疗的广泛使用,谱系转换的频率越来越高。近期一项研究报道,在T细胞介导疗法后发生谱系转换的患者中,48.90% (23/47) 的患者接受了CAR-T细胞治疗,51.10% (24/47) 的患者在谱系转换前接受了博纳吐单抗治疗。4 本文介绍一例罕见病例,患者患有BCR::ABL1多谱系受累的B-ALL,在多次接受抗CD19 CAR-T细胞巩固治疗后,出现免疫球蛋白重链 (IGH) 克隆性演化,并伴有急性髓系白血病 (AML) 表型和形态学改变。患者女,56岁,2021年12月出现疲劳、出汗过多等症状。外周血细胞计数显示白细胞计数升高(185.32×10 9 /L)、贫血(血红蛋白96 g/L)和血小板减少(14×10 9 /L)。骨髓穿刺涂片显示中型原始细胞,胞浆稀少且无颗粒,染色质细腻,核仁明显(图 1A)。骨髓穿刺形态分析表明淋巴原始细胞占骨髓单核细胞的 73.50%。免疫表型分析证实了 B-ALL 的诊断,表达 CD34、CD10、CD19 和细胞质 CD79a (cCD79a)。原始细胞表达 CD13、CD33,对其他髓系标志物(HLA-DR、MPO 等)呈阴性(表 1;图 1B-F)。染色体分析显示 46,XX,t(9;22)(q34;q11)[2]/45,idem,- 7[5]/45,idem,-7,20q-[3],定量聚合酶链反应 (PCR) 证实了 BCR::ABL1 (b2a2/b3a2) 融合。热点突变的下一代测序 (NGS) 显示 RUNX1 突变,变异等位基因频率为 44.29%,MYD88 突变,变异等位基因频率为 50.80%,未检测到 ABL1 激酶结构域突变(表 1)。因此,通过形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子
分枝杆菌属包括导致人类和动物结核病 (TB) 的结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 的种、导致麻风病的麻风分枝杆菌,以及通常称为非典型或非结核分枝杆菌 (NTM) 的分枝杆菌种,其中包括导致布鲁里溃疡的溃疡分枝杆菌。与 MTBC 组成员不同,NTM 不是人类的专性寄生虫,而是土壤和水的正常居民,可以在天然水源和处理过的水源中找到 [1]。已正式确认的 NTM 有 200 多种 [2],其中已知约 25 种与人类疾病密切相关。一些种与引起类似 TB 症状的肺部疾病有关 [1]。由于它们的栖息地,人类每天都会接触到这些细菌。因此,必须将 NTM 病与简单的定植或临床样本污染(例如自来水)区分开来 [1,3]。与结核病不同,NTM 引起的疾病的全球流行病学尚不明确。从临床标本中分离 NTM 的病例主要见于工业化国家,患病率和发病率各不相同。基于肺部标本分离株的研究报告称,2004 年至 2006 年美国的患病率为每 100,000 人 1.4 至 6.6 人 [ 4 ],2010 年加拿大安大略省的患病率为每 100,000 人 9.8 人 [ 5 ],2020 年德国的患病率为每 100,000 人 5.8 人 [ 6 ]。也有报告称,2012 年英格兰的发病率为每 100,000 人 6.1 人 [ 7 ],2020 年德国的发病率为每 100,000 人 5.3 人 [ 6 ]。在结核病流行国家,NTM 的报告频率较低,并且主要发生在高危人群中,特别是具有易感条件或免疫力低下的人群 [ 8 ]。然而,工业化国家的经验表明,结核病负担的下降也增加了发现的 NTM 病例数。随着另一种环境下结核病防治规划的加强,我们或许也会看到类似的情况,对中低收入国家而言,诊断和临床治疗的挑战将日益加大[9]。NTM 肺病的诊断基于临床、放射学和微生物学标准[1]。在大多数资源有限的国家,基本上无法进行以实验室为基础的 NTM 检测,无法与 MTBC 相区分并确定其菌种。显微镜检查是最容易获得的技术,它将 MTBC 和 NTM 识别为抗酸杆菌 (AFB),但无法区分它们。自 2010 年以来,世界卫生组织 (WHO) 已推荐使用 GeneXpert MTB/RIF(Xpert)等快速分子检测作为结核病诊断的初始检测,该检测具有更高的灵敏度和特异性 [10]。该检测仅可识别样本中是否存在 MTBC 菌种。如果 AFB 阳性痰液样本经 Xpert 检测呈 MTBC 阴性,则可能提示感染 NTM [11]。在马里,已报道过 NTM 感染病例,特别是在抗结核治疗失败或结核病治愈后复发的患者中 [ 12 ]。在该国引入 Xpert 后,AFB 涂片阳性而 Xpert 检测阴性的疑似 NTM 感染病例报告更频繁 [ 13 ]。
肺部感染每年在世界范围内造成大量发病率和死亡率,并导致脓胸、胸腔积液和肺脓肿等各种并发症 ( Magill et al., 2014)。肺部感染是由各种微生物病原体引起的免疫介导的肺部疾病,包括真菌、细菌、病毒、非典型病原体和寄生虫。及早识别和验证病原体并使用适当的抗生素治疗对于改善肺部感染的预后至关重要。相反,延误可能会导致病情恶化和更大的死亡风险。长期以来,病原菌的检测主要依赖于常规检查 (CE),例如涂片、培养、免疫学测试和聚合酶链反应 (PCR)。痰样本、纤维支气管镜刷活检、支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和支气管内活检是最常见的呼吸道标本类型。然而,检测病原体的一个问题是传统的病原体检测方法非常耗时,因为一种传染病可能由多种病原体引起,必须对每种病原体进行单独检查。另一个限制是抗生素治疗显著降低了培养的诊断效果,而且一些传染病的病原体无法被检测到。此外,鉴于CE的显著缺点,治疗决策很大程度上更加经验性,特别是混合感染和多重耐药细菌的出现,使进一步治疗变得困难。因此,迫切需要一种新的病原体检测方法来提高检测率和精准治疗。宏基因组新一代测序(mNGS)技术已被用于通过高通量测序来识别感染的病因和潜在的病原体,包括病毒、寄生虫、细菌和真菌,而无需分离和培养单个分离株。在临床微生物学领域,与 CE 方法相比,mNGS 表现出显著的优势,包括无偏检测、高通量测序和相对较快的周转时间;基本 NGS 工作流程(包括样本/文库制备、测序、数据分析和报告)仅需大约 24 小时。因此,mNGS 技术在快速识别病原体和同时检测多种病原体方面表现出明显的临床应用优势。它被广泛用于补充 CE 方法,并越来越多地应用于临床和公共卫生领域。NGS 技术日益发展,不同的测序平台已应用于临床样本的 mNGS。在众多可用的测序平台中,最常用的是第二代测序技术,例如Illumina和北京基因组研究所(BGI)提供的平台(Jerome等,2019年;Zhou等,2019年;Chen L等,2020年;Chen P等,2020 ; Yan 等,2020 ; Liu 等,2021 ; Zhao 等,2021)。然而,很少有研究确定选择不同的测序平台是否会显著影响临床诊断;因此,选择合适的测序平台仍然是临床实验室和临床医生面临的挑战。先前的研究报告称,各种测序平台在检测
