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低级别浆液性卵巢癌患者的新治疗机会
低级别浆液性卵巢癌 (LGSC) 是一种形态学和分子学上不同的卵巢癌亚型，约占浆液性癌的 10%。与更常见的高级别浆液性卵巢癌相比，女性通常发病年龄较小，临床病程较长。目前，LGSC 的主要治疗与其他上皮性卵巢癌亚型相同，大多数患者的治疗包括减瘤手术和铂类/紫杉烷化疗。原发性手术细胞减灭至无可见残留疾病仍然是一个关键的预后因素；然而，由于 LGSC 的低反应率，在前期和复发情况下使用铂类化疗受到质疑。大多数 LGSC 表达类固醇激素受体，部分患者可能受益于化疗后的内分泌维持治疗，尤其是那些在手术完成时有残留疾病证据的患者。在复发情况下，虽然激素疗法可以提供疾病稳定且毒性相对较低，但客观反应率仍然很低。正在研究提高反应率的策略，包括与 CDK4/6 抑制剂联合使用。LGSC 中丝裂原活化蛋白激酶通路基因的激活体细胞突变患病率很高，最常见的是 KRAS 、 BRAF 和 NRAS 。曲美替尼是一种 MEK 抑制剂，已证明其疗效优于化疗和内分泌疗法。联合使用靶向疗法、免疫疗法和抗血管生成药物仍然是 LGSC 治疗的活跃研究领域。
短期类器官培养用于高级别浆液性癌的药物敏感性检测
目的。癌症患者来源的类器官 (PDO) 在细胞外基质存在下生长为三维 (3D) 结构，并且已发现代表原始肿瘤的遗传复杂性。此外，与患者来源的异种移植模型相比，PDO 可以在更短的时间内生长并进行药物敏感性测试，并且费用更低。许多复发性卵巢癌患者会出现对化疗具有耐药性的恶性积液。由于这些患者经常接受腹水或胸腔积液的姑息抽吸，因此有可能获得存在于恶性积液中的多细胞球体 (MCS) 形式的肿瘤样本。我们的目标是在选择支持类器官生长的条件下开发卵巢癌恶性积液中 MCS 的短期培养物，并将其用作经验性药物敏感性测试的平台。方法。本研究从高级别浆液性卵巢癌 ( HGSOC ) 患者中收集恶性积液标本。回收 MCS 并置于支持类器官生长的培养条件下。在其中一部分标本中，在短期培养的两个时间点进行 RNA 测序，以确定转录组对培养条件的变化。还使用 Ki67 染色和组织学分析来表征这些标本中的类器官诱导。对所有标本进行了药物敏感性测试。结果。我们的模型描述了在原代培养数天内形成的类器官，它可以重现恶性腹水的组织学特征，并可以扩增至少 6 天。对四名患者标本的 RNA 测序分析表明，在培养 6 天内，与细胞增殖、上皮-间质转化和 KRAS 信号通路相关的基因显着上调。药物敏感性测试确定了几种具有治疗潜力的药物。结论。来自 HGSOC 恶性积液的 MCS 的短期类器官培养可用作经验性药物敏感性测试的平台。这些离体模型可能有助于在个性化治疗方案之前筛选新的或现有的治疗药物。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
PIK3R1 是高级别浆液性肿瘤中可操作的突变...
1 Candiolo 癌症研究所，FPO-IRCCS，Candiolo，10060 都灵，意大利； concetta.dambrosio@unito.it (CD); jessica.erriquez@ircc.it（日本语）； sonia.capellero@ircc.it (SC); mittica@aslvco.it（总经理）； eleonora.ghisoni@ircc.it（EG）； elena.maldi@ircc.it（EM）； enrico.berrino@ircc.it (EB); tiziana.venesio@ircc.it（电视）； riccardo.ponzone@ircc.it (RP); marco.vaira@ircc.it (MV); giorgio.valabrega@ircc.it (GV); martina.olivero@unito.it（MO）2 都灵大学肿瘤学系，Candiolo，10060 Torino，意大利 3 都灵大学分子生物技术和健康科学系，10126 Torino，意大利；maddalena.arigoni@unito.it（MA）；ra ffi aele.calogero@unito.it（RAC）4 意大利都灵健康与科学城，10126 Torino，意大利；fulvio.borella87@gmail.com（FB）；d.katsaros@libero.it（DK）；sprivitera@cittadellasalute.to.it（SP）；mribotta@cittadellasalute.to.it（MR）5 都灵大学生命科学与系统生物学系，10125 Torino，意大利； giovanna.dinardo@unito.it 6 都灵大学医学科学系，10126 都灵，意大利 7 剑桥大学，剑桥 CB2 0XZ，英国；Douglas.Hall@cruk.cam.ac.uk (DH)；mercedes.jimenez-linan@addenbrookes.nhs.uk (MJ-L.)；alp37@cam.ac.uk (ALP)；James.Brenton@cruk.cam.ac.uk (JDB) 8 英国癌症研究中心剑桥研究所，剑桥 CB2 0RE，英国 * 通信地址：mariaflavia.direnzo@unito.it 或 mariaflavia.direnzo@ircc.it；电话：+ 39-011-993-3343 † 这些作者对本文的贡献相同。