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2 型糖尿病患者使用 SGLT2 抑制剂后发生急性胰腺炎的风险
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 在过去十年中已成为最广泛使用的 2 型糖尿病 (T2DM) 二线治疗药物之一，这可能是因为它们对心血管终点有益。1根据对 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的审查，FDA 认为急性胰腺炎是与使用 SGLT2i 有关的潜在安全问题。FDA 审查发现，与 SGLT2i 的利尿作用相关的胰液缺血和粘度增加、以及 SGLT2i 介导的脂肪分解导致的胆汁淤积和胆结石是急性胰腺炎风险升高的潜在机制。关于 SGLT2i 与急性胰腺炎之间关联的现有证据有限。在一项对 19 项随机对照试验的荟萃分析中，Tang 等人未发现使用 SGLT2i 会增加急性胰腺炎的风险。然而，大多数纳入的试验规模较小，随访时间有限，导致在纳入的 19 项试验中总共只观察到 26 例急性胰腺炎事件。两项先前的观察性研究也表明，与其他抗糖尿病治疗相比，SGLT2i 不会增加急性胰腺炎的风险；尽管这两项研究都依赖诊断代码来评估急性胰腺炎。众所周知，诊断代码对急性胰腺炎的阳性预测值 (PPV) 较差 (55-66%)，这引起了人们对先前研究有效性的担忧，因为结果分类错误。
胆管消失综合征中巨噬细胞上 S1PR2 的激活和肝细胞 S1PR2/RhoA/ROCK1/MLC2 通路
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用，因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少；因此，我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型，重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示，与正常肝脏相比，由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后，巨噬细胞表达的促炎细胞因子（包括 MCP1）减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达，导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响，从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
流域实施计划 Bull Run – Fishing Creek 流域 宾夕法尼亚州 Clinton、Centre、Lycoming 和 Union 县 Trout Unlimited, Inc. D
首字母缩略词和缩写列表 ALU – 水生生物利用 BCG – 生物条件梯度 BMP – 最佳管理实践 BR – 巴克峡运行 CAST – 切萨皮克评估和情景工具 CBP – 切萨皮克湾计划 CCCD – 克林顿县保护区 CHP – 冷水遗产伙伴关系 CR – 露营地道路 DCNR – 自然资源保护部 E&S – 侵蚀和淤积 EPA – 美国环境保护署 EPT – 蜉蝣目、葎翅目、毛翅目 FC – 钓鱼溪 GIS – 地理信息系统 GPM – 加仑/分钟 HUC – 水文单位代码 HQ-CWF – 高质量冷水渔业 IBI – 生物完整性指数 LHU – 洛克黑文大学 MC – 米尔溪 MMW – 我的流域模型 NADP – 国家大气沉降计划 NFWF – 国家鱼类和野生动物基金会 NHD – 国家水文数据集 NPDES – 国家污染物排放消除系统 NRCS – 自然资源保护局 PA – 宾夕法尼亚州 PA DEP – 宾夕法尼亚州环境保护部 PFBC – 宾夕法尼亚州鱼类和船舶委员会 PAGC – 宾夕法尼亚州野生动物保护委员会 RSS – Ruhl-Seven Spring SVWA – Sugar Valley 流域协会 TMDL – 日最大总负荷 TS – Tylersville Spring TU – Trout Unlimited USGS – 美国地质调查局 WIP – 流域实施计划 WS -Wolf Spring ZS – Zeller Spring
临床试验和上市后报告中与药物不良事件相关的蛋白质靶点的系统分析
药物不良反应 (ADR) 是药物的不良反应，会伤害患者，是药物开发中的一个重要流失原因。通过定期针对二级药理学蛋白质组筛选药物可以预测 ADR。然而，仍然缺乏关于这些脱靶蛋白质与人类 ADR 风险之间联系的定量信息。在这里，我们从两个数据来源系统分析了药物体外生物活性的测量和预测与人类不良事件 (AE) 之间的关联：来自临床试验的副作用资源 (SIDER) 和来自上市后监测的食品和药物管理局不良事件报告系统 (FAERS)。药物对给定蛋白质的体外效力与其治疗性未结合药物血浆浓度的比率用于选择最有可能与体内效应相关的蛋白质。在研究单个靶标生物活性作为 AE 预测因子时，我们发现阳性预测值与可检测到的 AE 药物比例之间存在权衡，但考虑同一 AE 的多个靶标集可以帮助识别更大比例的 AE 相关药物。在与 AE 具有统计学显著关联的 45 个靶标中，30 个包含在现有的安全靶标组中。其余 15 个靶标包括 8 个碳酸酐酶，其中 CA5B 与胆汁淤积性黄疸显著相关。我们在本研究中包含了体外生物活性与人类 AE 之间关联的完整定量数据，可用于更明智地选择安全性分析靶标。
水文工程中心 (CEIWR-HEC ... - Army.mil
地表侵蚀、水库淤积和河道泥沙输送（包括侵蚀和沉积）是流域管理、自然资源保护规划、水质最佳管理实践 (BMP) 评估和总最大日负荷 (TMDL) 研究的组成部分。这些过程包括地表土壤侵蚀和泥沙输送，对各种关键方面具有深远影响，包括农业土地生产力、水生生态系统的功能、河流和水库的休闲质量、河道的通航性以及水库在供水、环境流量和洪水风险管理目标方面的运营灵活性。在这种情况下，HEC-HMS 的使用成为一种宝贵且不可或缺的工具，可增强建模者对河道和水库系统内地表侵蚀和泥沙输送对流域动态的潜在影响的理解。通过利用 HEC-HMS 的功能，建模者可以更合理地预测峰值流量和泥沙输送，从而促进各种情景的模拟，同时结合必要的水文和泥沙数据。该软件为用户提供了一个强大的工具，可以对与泥沙输送相关的高风险进行全面评估。这些风险包括系统内的侵蚀和沉积。通过这样做，它有助于制定强有力的侵蚀控制策略、维持水质、保护关键基础设施和建立可持续供水。下图直观地展示了德克萨斯州上北博斯克河流域的地表土壤侵蚀和泥沙输送模型。它提供了有价值的数据，包括子流域地表侵蚀率、水库圈闭效率率和河流范围内的沉积物趋势。您可以通过此链接访问完整论文：https://ascelibrary.org/doi/epdf/10.1061/%28ASCE% 29HE.1943-5584.0001205 。
自然语言处理在毒理学中提取机械信息
研究化合物诱导不良影响的方式，毒理学家一直在构建不良结果途径（AOPS）。AOP可以被视为一种务实的工具，可以捕获和可视化任何类型的压力源会影响不同类型的毒性的机制，并描述关键实体之间的相互作用，从而导致多个组织生物学水平的不利结果。AOP的构建或优化是一个劳动密集型过程，目前取决于手动搜索，收集，审查和综合可用科学文献。但是，可以使用自然语言处理（NLP）在很大程度上促进此过程，以从系统，客观和快速的方式中提取科学文献中包含的信息，从而提高准确性和可重复性。这将支持研究人员通过替换NLP提取的数据进行的批判性审查来收集证据收集的时间来投资于AOP的实质性评估。作为案例示例，我们选择了在肝脏中观察到的两个频繁的逆境：即分别表示胆汁和脂质的积累，胆汁淤积和脂肪变性。我们使用深度学习语言模型来识别文本中感兴趣的实体，并在其之间建立因果关系。我们演示了NLP管道如何将命名实体识别和基于规则的关系提取模型组合在一起，有助于筛选文献中与肝脏逆境有关的化合物，同时也提取机械信息，以了解从分子到生物体的分子发展的方式。最后，我们提供了一些最新语言模型的进展以及将来如何使用这些观点。我们提出这项工作带来了两个主要贡献：1）概念证明NLP可以支持从现代毒理学文本中提取信息的信息； 2）模板开源
公告 - 美国陆军工程兵团 - 巴尔的摩区
码头更换 9,348 第 10 节人工鱼礁 48,000 第 10/404 节舱壁更换 100 第 10/404 节牵头联邦机构：美国陆军工程兵团作为牵头联邦机构，负责根据适用联邦当局进行所有协调。申请人提议的避免、最小化和补偿缓解：作为拟议项目规划过程的一部分，已采取措施确保在现有场地条件下尽可能最大程度地避免和最小化对水生资源的影响。拟议项目的目的是拆除和更换现有的正在恶化的海运码头泊位，并将产生的混凝土碎石存放在新的骨架码头结构下，以改善基础设施和创造海洋栖息地，并更换现有的正在恶化的舱壁以控制侵蚀。申请人将项目设计为成功实现项目目的所需的最小占地面积。未提出补偿性缓解措施。拟议项目不会对湿地或 SAV 产生影响。军团评估要求：该项目将根据军团监管计划条例 (33 CFR 第 320-332 部分) 进行评估。是否颁发许可证的决定将基于对可能的影响的评估，包括拟议活动对公众利益的累积影响。该决定将反映国家对重要资源的保护和利用的关注。合理预期从提案中获得的收益必须与其合理可预见的损害相平衡。所有可能与提案相关的因素都将予以考虑，包括其累积效应；其中包括保护、经济、美学、一般环境问题、湿地、文化价值、鱼类和野生动物价值、洪水灾害、洪泛平原价值、土地使用、航行、海岸线侵蚀和淤积、娱乐、供水和保护、水质、能源需求、安全、食品和纤维生产、矿产需求、财产所有权考虑以及一般而言人民的需求和福利。评估
可再生能源气候适应项目
对应方 0.99 不丹政府 0.99 总计 19.25 地点：不丹西部旺杜波德朗区 Sephu（太阳能场地） 行业：能源 主题：不适用 简要说明：拟议项目将支持不丹开发一座太阳能发电厂，总发电量达 17.38 MWp。该项目有两个产出：(i) 建立公用事业规模的非水电可再生能源发电和 (ii) 提高对气候适应型可再生能源系统的知识。这些产出将共同产生以下结果：不丹的清洁能源发电系统多样化为非水电资源，并产生以下影响：碳中和以及气候和灾害适应能力提高。不丹目前的能源结构几乎完全依赖水电发电。 1 后者不仅是推动国家增长的主要发电来源，而且也是国家收入的重要来源，因为剩余发电量出售给印度，占总出口的 42.1% 和 GDP 总量的 15.5%。 2 然而，不丹的水电行业越来越容易受到气候变化的影响。喜马拉雅山脉中东部每年约 80% 的降水量是由夏季季风带来的， 3 然而，尽管预计到 21 世纪中后期夏季季风降雨量将会增加，但冬季降水量预计将会减少， 4 从而影响季节性水储量和季节性排水模式，导致极端流量增加。 5 不丹在干旱冬季的径流发电量下降已经导致其在 2018 年需要从印度净进口电力，而由于冰川和积雪储存的减少导致缓冲能力的丧失，夏季极端降雨频率增加，导致极端径流的发生率增加。 6 根据为该项目准备的 CRVA，不丹的水力发电将因洪水、冰川湖溃决洪水和山体滑坡（脚注 6）而面临更大的风险，这些灾害可能会损坏基础设施，还会导致水头池加速淤积。
OHCA指南-Oklahoma.gov 很快和早期糖尿病自我... 俄克拉荷马州的经济指标 化学滥用测试-Oklahoma.gov 免疫服务提供商2024年7月 - 俄克拉荷马州 九个基本要素-Oklahoma.gov -Oklahoma.gov的国家计划 俄克拉荷马州的CWSRF负担能力标准策略 提案要求投资咨询服务一月... 测试蓝图科学11级-Oklahoma.gov 项目叙述-Oklahoma.gov 庞托托克技术中心-Oklahoma.gov 顾问合同管理指南 第233章。身体穿刺和纹身-Oklahoma.gov 俄克拉荷马州的销售税供应商责任免税销售 爆发的问题，解决方案和技术（拳头） 包裹计划-Oklahoma.gov 2021-2026科学与创新战略计划 2023俄克拉荷马州糖尿病预防报告 产后计划|俄克拉荷马州
同种异体 - 一种移植，其中捐赠材料来自与接受者不同（尽管通常相关的）个体的移植。闭锁 - 正常的身体开口或导管的缺失或未发展。自体 - 从同一个人的身体中得出或转移。胆道 - 或与胆汁，胆管或胆囊有关。体重指数（BMI） - 一种体育脂肪的度量，以表明营养状况；按重量（千克）的重量计算除以高度的平方分为米。缓存 - 体重减轻，浪费肌肉，食欲不振以及慢性疾病期间可能发生的一般性衰弱。胆汁淤积 - 抑制胆道流动性 - 两种或多个共存的医疗状况或疾病过程，这是最初诊断的其他。捐助者 - 供应的人。一种在另一个体内使用的器官或组织，通常是尸体，生活相关或无关的供体。发育不良 - 组织，器官或细胞的异常发育或生长 - 疾病的晚期，全面发育的阶段 - 血液移植物衰竭中葡萄糖的正常水平 - 移植器官或组织血肿的功能丧失 - 与血细胞形成或与血细胞形成有关或相关。肝细胞壁 - 与肝脏的细胞有关。异位 - 移植或移植到异常位置。稳态 - 维持身体平衡的过程。脊髓毒性 - 抑制性，抑制剂或破坏性的骨髓成分不稳定的糖尿病 - 血清葡萄糖会广泛波动，尽管频繁滴定胰岛素，但糖尿病迅速从低血糖转向高血糖；也称为“脆性”糖尿病。左心室射血分数（LVEF） - 左心室中存在的血液百分比有效地向前泵送以提供周围循环。终末期肝病（MELD）的模型 - 用于12岁及以上的移植候选人；用于优先考虑肝移植候选者的数值系统；统计公式旨在预测谁需要更紧急地需要移植。
海草
Giz MacBlue项目世界渔业日每年在11月21日举行庆祝。年度活动认识到我们的渔业的重要性，无论是沿海还是海上。此外，这是恢复我们一些支持重要渔业的一些退化生态系统的呼吁。其中之一是海草。海草是一个重要的蓝色碳生态系统，可提供生态系统的商品和服务，例如碳存储，海岸线保护，粮食安全，旅游业收入和水质。这是一个高效的碳汇，储存了多达18％的世界海洋碳。根据联合国的说法，在国际自然保护的威胁性物种列表下，二十一种海草物种被归类为几乎受到威胁，脆弱和濒临灭绝的物种。此外，据估计，这一主要的海洋栖息地中有7％每年在全球范围内丧失。太平洋研究中的海草表明，太平洋海草草地至少覆盖1446.2 km2，其中有16种海草物种。但是，海草生态系统在保护立法和政策中被边缘化。根据当地海草专家的说法，斐济国立大学的Shalini Singh博士Seagrasses沿着除南极洲以外的每个大陆的海岸线形成了大型草地，并且估计价值为1514亿美元（FJD 346.54亿美元）。海草草地表现出相对较高的生物生产力，较高的养分回收率和通常高的生物量，这对沿海渔业具有直接和间接的重要性。在太平洋中，海草床是矮人和海龟的重要栖息地。他们为许多商业和娱乐性的鱼类提供托儿所和庇护所。因此，在粮食安全和沿海生计的背景下，它们非常重要。仅在斐济中，对海草的威胁包括不当处理固体废物，污水污染，珊瑚收获，前岸填海以及由于主要自然灾害外的农业和林业径流而导致的沿海地区的高淤积。在所罗门群岛和巴布亚新几内亚，当地威胁还包括农业活动，主要来自棕榈油种植园，与海草相关的资源过度开发以及破坏性的捕鱼实践。