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World File Search System清蛋白
Cbl 抑制可增强细胞毒性 T 细胞对次优刺激的反应，并促进
分离 CD8 + T 细胞实验：通过负选择从健康人血中分离 CD8 + T 细胞，并按照指示用 +/- Cbl 抑制剂进行刺激，然后通过流式细胞术和细胞因子珠阵列进行分析。 OT-I 脾细胞实验：收获 OT-I 小鼠的脾脏并处理以产生单细胞悬浮液。用不同亲和力的卵清蛋白肽 +/- Cbl 抑制剂刺激脾细胞，并通过细胞因子珠阵列评估细胞因子的产生。 体内肿瘤模型：将 CT26 或 MC38 细胞植入皮下，当肿瘤达到 ~75mm 3 时，给小鼠按指示服用 αPD-1（10 mg/kg，IP，Q5D）和/或 Cbl 抑制剂 A0322275（30 mg/kg，PO，QD）。观察肿瘤体积，收集肿瘤，通过流式细胞术进行肿瘤浸润淋巴细胞分析。 癌细胞实验：根据供应商的建议培养癌细胞。根据指示，在不同时间点将细胞接种 +/- Cbl 抑制剂，并添加细胞滴度发光试剂以评估细胞活力。 Cbl 抑制剂化合物信息：Cbl-b/c-Cbl 抑制剂，A0322275，来自专利申请 WO2020264398。
对治疗蛋白的系统评价是一种有希望的治疗各种疾病的方法
蛋白质如果被称为“魔术分子”，则不会因为卫生部门的多种玩法而被证明是错误的。在过去的几十年中，治疗蛋白作为癌症，心血管，糖尿病和其他一些疾病等多种疾病的治疗具有重要意义。此外，最近，USFDA蛋白质治疗产品在这一问题中也起着重要作用。虽然乳清蛋白的治疗应用正在迅速被证明有用。使用这些治疗蛋白用于治疗各种疾病的关注是对基于蛋白质的疗法的适当和合理的表述。生物技术领域的进步增加并促进了具有治疗意义的蛋白质的产生，以抵抗各种潜在的致命疾病。但是，仍然有一些因素阻碍了这些有价值的治疗剂的有效利用。例如，给药的口服途径面对GIT中的蛋白水解和/或水解，而某些药物则经过肝第一通过效应或表现出较差的分布。因此，对给药途径和药物吸收机制（细胞细胞，跨细胞和载体介导）的更好洞察力至关重要。本综述解释了与治疗蛋白基础相关的所有可能因素，包括其引入，分类，它们在医疗保健系统中的重要性以及科学家在开发基于蛋白质疗法时目前面临的挑战。
肌张力障碍性脑瘫啮齿动物模型中纹状体胆碱能中间神经元数量增加
导致脑瘫 (CP) 的新生儿脑损伤是儿童肌张力障碍的最常见原因，肌张力障碍是一种痛苦且功能性衰弱的运动障碍。罕见的单基因肌张力障碍病因与纹状体胆碱能中间神经元 (ChI) 病理有关。然而，目前尚不清楚纹状体 ChI 病理是否也与新生儿脑损伤后的肌张力障碍有关。我们使用无偏立体学来估计新生儿脑损伤啮齿动物模型中的纹状体 ChI 和小清蛋白阳性 GABA 能中间神经元 (PVI) 数量，该模型显示出肌张力障碍和痉挛的电生理标志。新生儿脑损伤后，纹状体 ChI 数量增加，而 PVI 数量保持不变。这些数字与肌张力障碍严重程度的电生理测量值无关。这表明，尽管存在纹状体 ChI 病理，但可能不是新生儿脑损伤后肌张力障碍的主要病理生理因素。在肌张力障碍性脑性瘫痪的情况下，纹状体 ChI 数量的增加可能代表一种乘客现象或保护现象。
14F866 - 乳制品和婴儿配方奶粉制造过程分析技术 (DairyPAT) 最终报告
最先进的传感器和数据分析，用于增强产品特性和过程控制结果证明了 LIBS 和拉曼与多元分析的可行性，作为一种快速过程分析技术，用于区分被三聚氰胺、尿素和乳清蛋白等替代氮源污染的牛奶样品。采用多元分析的 FT-IR 光谱法不能清楚地确定不同的污染物组。结果表明，必须投入更多的精力和成本才能建立基于 LIBS 的稳健微生物检测技术。所进行的实验还表明，多点 NIR 可以成为监测乳制品成分混合过程的有力工具。拉曼和带有化学计量学的 FT-IR 也具有确定多种矿物质含量的巨大潜力，例如奶粉或水性乳制品中的 Ca、K、Mg、Zn、Mn、Fe、Cu、Na。所有这些光谱技术都可以进一步用于开发用于乳制品行业在线使用的过程分析工具。这些结果表明该项目对提高乳制品加工竞争力具有潜在影响。来自 LIBS 和拉曼的更多实时数据有可能提高乳制品加工的质量保证。关键词 PAT、乳制品、加工
AMUL 产品市场分析项目报告
印度是全球牛奶产量最大的国家，总产量达 1.15 亿吨。受人口稳步增长和收入提高的推动，印度的牛奶消费量持续上升。目前，乳制品市场以年增长率约 7% 的速度增长。印度乳制品行业的市场规模约为 450 亿美元。由于印度人口以素食为主，牛奶是日常饮食的重要组成部分。印度人用牛奶制作各种食品，如泡茶和咖啡、制作酸奶或凝乳以及准备许多印度菜肴。对于大多数家庭来说，牛奶也是一种受欢迎的饮料，因为它具有营养价值。在印度，农村家庭消费了牛奶总产量的近 50%。在国内市场销售的牛奶中，近 50% 以液态形式消费，35% 以传统产品形式消费（奶酪、酸奶和牛奶糖果），15% 用于生产黄油、酥油、奶粉和其他加工乳制品（包括婴儿食品、冰淇淋、乳清粉、酪蛋白和乳清蛋白）。大多数乳制品以新鲜形式消费，只有少量经过加工以增加价值。然而，近年来，品牌加工食品市场已经扩大。尽管印度只有约 2% 的食品经过加工，但乳制品行业的加工程度仍然最高，占总产量的 35%，其中只有 13% 由有组织的部门加工
探索补充了苹果pomace和gaba产生的土著乳酸乳酸乳酸乳酸的可持续酸乳清奶酪的潜力
摘要：这项研究旨在利用两个副产品，酸乳清和苹果波马斯，以及具有益生菌潜力的本地乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸菌LL16菌株，可生产具有功能特性的可持续奶酪。酸乳清蛋白奶酪是通过对新鲜酸乳清的热凝制成的，并通过添加苹果pomace，L。乳乳杆菌LL16菌株或两者的混合物来增强最终产物。在冷藏储存的14天内评估了评估感官，物理化学，蛋白水解和微生物参数。奶酪在受影响的奶酪（p≤0.05）中补充奶酪成分（水分，蛋白质，脂肪，脂肪，碳水化合物和纤维），质地，颜色，颜色（轻度，发红和Yellowness），以及整体感觉可接受性。添加假定益生菌L.乳酸乳杆菌LL16应变降低（P≤0.05）谷氨酸的浓度，从而在酸乳酪奶酪中显着增加γ-氨基丁酸（GABA）。补充苹果波马斯在第七天略有（p <0.05）的乳酸乳杆菌LL16较高（p <0.05），这表明苹果pomace成分对应变存活的阳性作用。在奶酪中，苹果波马斯和LL16的共生作用在蛋白水解（pH 4.6溶解的氮和游离氨基酸）上被发现，这可能会积极影响整体感觉接受。
小鼠外侧杏仁核和基底杏仁核中 GABA 能神经元类型的总数和比例
GABA 能神经元是皮质网络中的关键回路元素。尽管越来越多的证据表明抑制细胞在外侧 (LA) 和基底 (BA) 杏仁核功能中发挥着关键作用，但这些杏仁核中的 GABA 能神经元数量及其不同类型的比例尚未确定。使用无偏立体学，我们发现雄性和雌性小鼠的 BA (22%) 中的 GABA 能神经元比例明显高于 LA (16%)。无论性别，左右半球之间均无差异。此外，我们还评估了两个杏仁核中主要抑制细胞类型的比例。使用转基因小鼠和病毒策略可视化抑制细胞并结合免疫细胞化学，我们估计以下细胞类型共同构成了 LA 和 BA 中的绝大多数 GABA 能细胞：轴突-轴突细胞（5.5%-6%）、表达小清蛋白（17%-20%）或胆囊收缩素（7%-9%）的篮状细胞、表达生长抑素的树突靶向抑制细胞（10%-16%）、含有 NPY 的神经胶质细胞（14%-15%）、表达 VIP 和/或钙网膜蛋白的中间神经元选择性中间神经元（29%-38%）以及表达生长抑素和神经元一氧化氮合酶的 GABA 能投射神经元（5.5%-8%）。我们的结果表明，这些杏仁核包含在其他皮质区域发现的所有主要 GABA 能神经元类型。此外，我们的数据为未来的研究提供了重要的参考，旨在揭示在不同病理条件下通常观察到的 GABA 能细胞数量和抑制细胞类型的变化，并模拟健康和疾病状态下杏仁核网络的功能。
AAV 载体中新型组合 microRNA 结合位点协同减少抗原呈递和转基因免疫，实现高效、稳定的转导
重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗，但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景，而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件，推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关，开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控，使转基因表达脱离 APC，有望降低转基因免疫力。研究表明，将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除，从而允许在肌纤维中持续转基因表达，同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中，我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明，miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达，但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是，携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
Aflunov，INN-人畜共患流感疫苗（h5n1）（表面抗原，灭活，佐剂）
1. 药品名称 AFLUNOV 预充式注射器注射用混悬液。人畜共患流感疫苗（H5N1）（表面抗原，灭活，佐剂）。 2. 定性和定量成分 流感病毒表面抗原（血凝素和神经氨酸酶）* 菌株：A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) 样菌株 (NIBRG-23)（进化枝 2.2.1） 每 0.5 毫升剂量 7.5 微克** * 在健康鸡群的受精鸡蛋中繁殖 ** 以微克血凝素表示。佐剂 MF59C.1 包含： 角鲨烯 每 0.5 ml 9.75 毫克 聚山梨醇酯 80 每 0.5 ml 1.175 毫克 山梨醇三油酸酯 每 0.5 ml 1.175 毫克 已知效果的赋形剂： 每 0.5 ml 剂量疫苗含有 1.899 毫克钠和 0.081 毫克钾。 AFLUNOV 可能含有制造过程中使用的鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、卡那霉素、硫酸新霉素、甲醛和十六烷基三甲基溴化铵的微量残留物（见第 4.3 节）。 有关赋形剂的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 预充注射器中的注射用混悬液。 乳白色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 针对甲型流感病毒 H5N1 亚型的主动免疫。该指征基于 18 岁及以上健康受试者在接种两剂含有 A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) 类毒株的疫苗后获得的免疫原性数据（参见 4.4 和 5.1 节）。AFLUNOV 应按照官方建议使用。 4.2 剂量和给药方法 剂量 成人和老年人（18 岁及以上）：在选定日期接种一剂 0.5 毫升。应在至少间隔 3 周后接种第二剂 0.5 毫升。
人畜共患流感疫苗 Seqirus，INN-人畜共患流感疫苗 (h5n8)（表面抗原，灭活，佐剂）
1. 药品名称 人畜共患流感疫苗 Seqirus 预充注射器注射悬浮液 人畜共患流感疫苗 (H5N8)（表面抗原，灭活，佐剂） 2. 定性和定量组成 流感病毒表面抗原（血凝素和神经氨酸酶）* 来自谱系：A/Astrakhan/3212/2020 N8 型菌株 (CBER-RG8A)（进化枝 2.3.4.4b） 每 0.5 毫升剂量 7.5 微克** * 在健康鸡群的受精鸡蛋中繁殖 ** 以血凝素 (HA) 微克表示。佐剂MF59C.1每0.5ml剂量含：角鲨烯（9.75mg）、聚山梨醇酯80（1.175mg）、山梨醇三油酸酯（1.175mg）、柠檬酸钠（0.66mg）和柠檬酸（0.04mg）。人畜共患流感疫苗 Seqirus 可能含有微量的鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、卡那霉素、硫酸新霉素、甲醛、氢化可的松和十六烷基三甲基溴化铵，这些物质在制造过程中使用（见 4.3 节）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物剂型 注射混悬液（注射剂）。疫苗是乳白色的液体。 4. 临床信息 4.1 治疗指征 人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 适用于 18 岁及以上的成年人对 H5 亚型甲型流感病毒进行主动免疫（见 4.4 和 5.1 节）。该疫苗的使用必须符合官方建议。 4.2 用法用量 用法用量 成人和老年人（18 岁及以上）：人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以肌肉注射方式给药，每剂 0.5 毫升，共 2 剂。第二剂应在第一剂给药三周后给药。儿童人群人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 对 18 岁以下个体的安全性和有效性尚未确定。