基于纳米颗粒的药物输送系统有可能彻底改变医学,但其低血管通透性和被吞噬细胞快速清除的特性限制了其在医学上的影响。由于胎儿组织中血管生成和细胞分裂率高以及免疫系统尚未发育完全,在子宫内输送纳米颗粒可以克服这些关键限制。然而,人们对胎儿发育阶段的纳米颗粒药物输送知之甚少。在本报告中,我们使用 Ai9 CRE 报告小鼠证明脂质纳米颗粒 (LNP) mRNA 复合物可以在子宫内输送 mRNA,并且可以进入和转染主要器官,例如心脏、肝脏、肾脏、肺和胃肠道,效率高且毒性低。此外,在出生后 4 周,我们证实横膈膜、心脏和骨骼肌中分别有 50.99 ± 5.05%、36.62 ± 3.42% 和 23.7 ± 3.21% 的肌纤维被转染。最后,我们在此表明,与 LNPs 复合的 Cas9 mRNA 和 sgRNA 能够在子宫内编辑胎儿器官。这些实验证明了在子宫内非病毒递送 mRNA 到肝脏以外的器官的可能性,这为治疗出生前多种毁灭性疾病提供了一种有希望的策略。
我们已经审查了您的第510(k)节上述设备的意图上的第510(k)节,并确定该设备在1976年5月28日,在跨国商业的法律销售的谓语中,在1976年5月28日,与医疗设备的纳入日期相关的是,该设备在法律上销售的谓词在法律上销售的谓词,该设备在法律上销售的谓词是相等的,该谓语是在医疗设备上或已纳入了医疗设备的范围。不需要批准前市场批准申请(PMA)的化妆品法案(法案)。因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。位于https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm上的510(k)上市通知数据库。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。
指示NRA-mettrimin(盐酸二甲双胍)的指示和临床用途可改善患有反应性,稳定,轻度,非酮症的成年患者的血糖控制,易于使用2型糖尿病,是适当的饮食管理,运动和体重减轻,或者当胰岛素治疗不适当时。NRA-mettrumin可以用作单一疗法或与其他抗糖尿病药物结合使用。儿科(<18岁):在18岁以下的患者中尚未研究NRA-mettrumin的安全性和有效性。NRA-mettrumin不应用于儿科患者(请参阅警告和预防措施,特殊人群,儿科)。老年病(> 65岁):盐酸二甲双胍的受控临床研究未包括足够数量的老年患者来确定他们是否对年轻患者的反应有所不同。盐酸二甲双胍已被肾脏大大排列,并且由于肾功能受损的患者对药物的严重不良反应的风险更大,因此NRA-mettrumin仅应用于正常肾功能的患者(请参阅禁忌症,警告和警告和预防措施)。由于衰老与肾功能降低有关,因此应谨慎使用NRA-Mettrumin。NRA-mettrumin治疗不应在80岁以上的患者中开始,除非肌酐清除的测量表明肾功能不是
我们已经审查了您的第510(k)节上述设备的意图上的第510(k)节,并确定该设备在1976年5月28日,在跨国商业的法律销售的谓语中,在1976年5月28日,与医疗设备的纳入日期相关的是,该设备在法律上销售的谓词在法律上销售的谓词,该设备在法律上销售的谓词是相等的,该谓语是在医疗设备上或已纳入了医疗设备的范围。不需要批准前市场批准申请(PMA)的化妆品法案(法案)。因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。位于https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm上的510(k)上市通知数据库。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。
我们已经审查了您的第510(k)节上述设备的意图上的第510(k)节,并确定该设备在1976年5月28日,在跨国商业的法律销售的谓语中,在1976年5月28日,与医疗设备的纳入日期相关的是,该设备在法律上销售的谓词在法律上销售的谓词,该设备在法律上销售的谓词是相等的,该谓语是在医疗设备上或已纳入了医疗设备的范围。不需要批准前市场批准申请(PMA)的化妆品法案(该法案)。因此,您可能会销售该设备,但要遵守该法案的一般控制条款。尽管这封信将您的产品称为设备,但请注意,一些清除的产品可能是组合产品。510(k)上市通知数据库可在https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm识别组合产品提交。该法案的一般控制条款包括年度注册,设备上市,良好的制造实践,标签和禁止品牌和掺假的禁令。请注意:CDRH不评估与合同责任保证有关的信息。我们提醒您,设备标签必须是真实的,不要误导。
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o 长期护理、个人护理院和集体住宅居民(所有年龄段) o 无脾(先天性、后天性或功能性) o 心脏(心脏)疾病 o 脑脊液(CSF)疾病 o 人工耳蜗植入候选者或接受者 o 囊性纤维化 o 糖尿病 o 肝病(如肝硬化、乙型肝炎、丙型肝炎)和酒精中毒 o 肺部(肺)疾病(不包括哮喘,除非服用高剂量的口服皮质类固醇) o 恶性肿瘤/癌症(必须是当前诊断,并且未处于缓解期) o 阻碍呼吸道/口腔分泌物清除的神经系统疾病 o 肾脏(肾)疾病 o 镰状细胞病和其他血红蛋白病 o 获得性补体缺乏症 o 先天性免疫缺陷 o 人类免疫缺陷病毒(HIV) o 与疾病或治疗相关的免疫抑制 o 无家可归 o物质(药物)的使用包括注射类固醇(不包括大麻)注:这些风险因素的资格取决于年龄、风险因素、肺炎球菌免疫接种史和距上次肺炎球菌疫苗接种的间隔。
饮食饱和脂肪最近因其改变先天免疫细胞功能的能力,包括单核细胞,巨噬细胞和中性粒细胞。消化后,许多饮食中饱和脂肪酸(SFA)启动了通过淋巴管的独特途径,这使他们在体内平衡和疾病期间引起了人们对炎症调节的有趣候选者。具体来说,最近棕榈酸(PA)和富含PA的饮食与驱动小鼠先天免疫记忆有关。pa已被证明可以在体外和体内诱导针对继发性微生物刺激的长期过度炎性能力,并且富含Pa的饮食改变了骨髓中干细胞祖细胞的发育轨迹。也许最相关的发现是外源PA增强小鼠真菌和细菌负担清除的能力;但是,相同的PA治疗增强了内毒素血症的严重程度和死亡率。西方国家越来越依赖于SFA富含SFA的饮食,并且在这个大流行时代,必须对SFA对先天免疫记忆的调节进行更深入的了解。
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