3.3在诱导治疗结束时,upadacitinib 45 mg组的缓解率在统计学上明显高于安慰剂组(在2个研究中,与安慰剂相比,与安慰剂相比为22%和29%)。在生物含量和生物学暴露的亚组中的缓解率是一致的。在维护阶段的第52周,与安慰剂的人相比,在统计学上,患有upadacitinib的人比例更大(与安慰剂的人相比,与安慰剂相比,与安慰剂相比,与安慰剂的31%[15 mg upadacitinib]和39%[30 mg upadacitinib])。在生物学和生物裸露的亚组中的缓解率是一致的。临床专家指出,表现出Upadacitinib的试验将提供临床上有意义的好处。委员会得出的结论是,Upadacitinib在诱导和维持缓解方面比安慰剂更有效。
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
溃疡性结肠炎是一种IBD(炎症性肠疾病)。对肠道菌群的异常反应带来的胃肠道插入的反复发作是定义的IBD。印度在全球发展中国家中报告了IBD最高的IBD发病率(每100,000人931例)和UC(每10万人5.41例)。有趣的是,尽管UC在印度北部更为常见,但CD在印度南部更为常见。在几年内,由于人口众多,印度可能会承担IBD的总体负担最高。在全球范围内,由于死亡率通常很低,疾病的负担将不断增加。目前的研究揭示了溃疡性结肠炎的历史背景,流行病学和病理生理学,同时还对现代治疗方式与阿育吠陀(Ayurveda)等传统系统进行了比较。正在进行的研究集中在重新发现治疗策略上,采用量身定制的方法来增强患者的结局,最大程度地减少复发并改善处理溃疡性结肠炎的人的生活质量。
WR has served as a speaker for AbbVie, Celltrion, Ferring, Janssen, Galapagos Medice, MSD, Roche, Pfizer, Sobi, Takeda, as a consultant for AbbVie, Amgen, AOP Orphan, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Calyx, Celltrion, Eli Lilly, Galapagos, Gilead, Index Pharma,Janssen,Medahead,Microbiotica,Pfizer,Teva,Takeda;作为Abbvie,Amgen,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,Celltrion,Galapagos,Janssen,Janssen,Pfizer,Teva的顾问委员会成员,并获得了Abbvie,Janssen,Janssen,Sandoz,Sandoz,Sandoz,Sanofi。
副作用 nb 没有可评估的数据。说明: ↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性低/不清楚 ↑↑:具有正统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↓↓:具有负统计学意义且相关影响,结果的确定性高 ↔:无统计学意义或相关差异 ∅:无可用数据。注:不可评估
摘要 背景 患有低度不典型增生 (LGD) 病变的溃疡性结肠炎 (UC) 患者罹患晚期肿瘤 (AN;结直肠癌和/或高度不典型增生) 的风险各不相同且难以预测。这是有效临床管理面临的一大挑战。 目的 我们旨在为患有 LGD 的 UC 患者提供准确的 AN 风险分层。我们假设 LGD 病变中体细胞基因组拷贝数变异 (CNA) 的模式和负担可以预测未来的 AN 风险。设计 我们进行了一项回顾性多中心验证病例对照研究,使用了来自 122 名 UC 患者的 270 个 LGD 样本。如果患者在 LGD 诊断后约 5 年内被诊断为 AN,则指定为进展者 (n=40),如果他们在随访期间仍无 AN,则指定为非进展者 (n=82)。从基线 LGD 病变中提取 DNA,进行低覆盖率全基因组测序并处理数据以检测 CNA。生存分析用于评估 CNA 作为未来 AN 风险的预测因子。结果进展者的 CNA 负担明显高于无进展者(发现队列中 p=2×10 −6),并且在单变量分析中是 AN 风险的非常显著的预测因子(OR=36;p=9×10 −7 ),优于现有的临床风险因素,如病变大小、形状和局限性。将 CNA 负担与已知的 LGD 切除不完全的临床风险因素相结合的多变量模型实现了最佳风险预测。LGD 病变内的遗传异质性不会影响风险预测。结论 LGD 中的 CNA 测量是炎症性肠病 AN 风险的准确预测因子,并可能支持临床管理。
各种因素与溃疡性结肠炎(UC)的发病机理有关,免疫系统失败是最重要的。据报道降钙素基因相关肽(CGRP)是一种具有两种同工型CGRPα和CGRPβ的神经肽,可调节免疫系统。在这项研究中,我们研究了CGRP同工型在UC发病机理中的作用。我们使用硫酸葡萄糖钠诱导了CGRPα和CGRPβ基因敲除(KO)小鼠的UC样症状。与野生型和CGRPαKO小鼠相比,CGRPβ缺陷小鼠表现出严重的症状,粪便和腹泻的血液增加。蛋白质组分析表明,在CGRPβ缺陷型小鼠中,免疫相关蛋白和免疫蛋白酶体成分的显着上调,这表明增强的免疫反应有助于该疾病的严重性。通过免疫蛋白酶体抑制剂ONX-0914治疗显着改善了这些症状,突出了免疫蛋白酶体在加剧UC中的作用。这项研究提供了第一个证据,表明CGRPβ通过调节免疫反应,尤其是由免疫蛋白酶体介导的免疫反应来预防UC。我们的发现表明,CGRP同工型的功能差异可能会影响UC的严重性和管理。对UC的神经免疫机制的这种见解为解决该疾病的神经和免疫方面的新疗法开辟了途径。
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