XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System溶出
溶瘤病毒CF33-hNIS单一疗法治疗胃肠道恶性肿瘤
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒，编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置，导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解，释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究，评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性，无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性，适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者（NCT05346484）。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药，之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始，每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案，与每种 CF33- hNIS 给药途径（IT 和 IV）和每种治疗方案（单一疗法和联合疗法）无关，CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个，范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
用于癌症免疫治疗的溶瘤病毒 Hemminki, Otto
在本综述中，我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用，特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性，以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而，虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准，但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性，溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子，同时减少全身副作用。另一方面，临床前研究表明，与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外，新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤，可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲，与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境，使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
纤溶酶原激活剂在中风治疗中的作用-Phind
尽管血栓切除术的最新技术进步彻底改变了急性中风治疗，但与中风有关的残疾和死亡的患病率仍然很高。因此，纤溶酶原激活剂 - 核蛋白，细菌或工程形式，可以通过将纤溶酶原转化为活性纤溶酶来促进纤维蛋白溶解并促进凝块分解 - 仍然通常用于缺血性中风的急性治疗。因此，纤溶酶原激活剂已成为临床研究的关键领域，因为它们在缺血性中风中闭塞动脉的能力并加速了出血性中风的血肿清除率。然而，不一致的结果，不足的疗效证据或试验环境中副作用的报告可能会降低临床实践中纤溶酶原激活剂的使用。此外，纤溶酶原激活剂的作用机理可以延伸到血管内腔并涉及非纤溶酶原非依赖性过程，这表明纤溶酶原激活剂还具有非纤维蛋白分解的作用。了解纤溶酶原激活剂作用的复杂机制可以指导未来的中风患者治疗干预措施的方向。
开发并验证高效液相色谱法同时评估定制配方中盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸的含量
摘要：本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法，用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱（C8，4.6 x 150 毫米 5 微米）和流动相对两种药物的分离进行优化，流动相由辛烷磺酸钠（pH 4）中的三乙胺：MeOH：ACN 组成，比例分别为 45:45:10，流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明，在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度，校准曲线表现出高度相关性，即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度，均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性，包括波长和流速变化，显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质（0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液）下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M（7.5/500mg）与创新片和 Segluromet（7.5/500mg）的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现，开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词：反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介
Tikehau Capital 完成将 ENSO 出售给 Igneo 的交易......
ENSO 总部位于马德里，是西班牙领先的综合生物能源平台，专门从事电力、热能和热电联产生物质电厂的工程、开发、融资、建设、运营和供应。这些设施专为大型热能密集型工业客户设计，旨在实现现场供热和/或发电脱碳，取代天然气或其他化石燃料。ENSO 雄心勃勃的增长战略旨在未来三年内开发约 400MWth 生物质项目，并由约 4.5 亿欧元的初始投资计划提供支持。该平台目前运营五项资产，并管理着处于不同开发阶段的大量项目，其中几个项目现已进入建设阶段。该计划旨在抵消高达 500,000 吨的二氧化碳排放量，反映了 ENSO 为伊比利亚半岛顶级工业客户提供可持续热能解决方案的使命。该公司还积极寻求通过捕获和供应生物二氧化碳来促进可再生燃料转型，利用其投资组合中已投入运营的第一个碳捕获装置 (CCU) 的经验。该项目是与 Carburos Metálicos 合作在 LIFE 资助计划下开展的。Tikehau Capital 于 2020 年通过从 Gestamp 集团剥离 Acek Renewables 的生物质业务对 ENSO 进行了投资。为了满足对可再生热能日益增长的需求以减少二氧化碳排放，ENSO 已成为食品饮料、造纸和化学品等行业企业值得信赖的合作伙伴，支持它们向低碳运营转型。收购 ENSO 进一步扩大了 Igneo 在伊比利亚半岛的可再生能源足迹，凸显了其推动全球能源转型的长期承诺。Igneo 欧洲可再生能源部门的其他资产包括德国综合可再生能源公司 DAH 集团和葡萄牙第二大可再生能源生产商 Finerge。
接种轮状病毒疫苗后出现短暂性囟门膨出
体格检查正常，除前囟门膨出且不紧张外。体格测量指数在年龄和性别的正常范围内。头围与胸围之比为 1:1。由于孩子其他方面都很健康，我们认为没有必要进行腰椎穿刺等侵入性检查，也没有必要让孩子暴露于电离辐射或计算机断层扫描。但是，我们进行了经囟门超声扫描，结果在正常范围内（图 1）。我们安慰了母亲，让她带着孩子回家，并告诉她如果症状在三天内没有消失或她的孩子发烧，请回医院报告。两天后，前囟门膨出自行消失。我们将 TBF 与轮状病毒疫苗接种联系起来，诊断为“很可能”，因为既没有进行腰椎穿刺也没有进行计算机断层扫描。 2 儿童神经系统发育正常，并在随后 8 个月的随访中取得了相应的发育里程碑。
番茄工程可生产出更大、含糖量更高的果实
北京中国农业科学院遗传学家领导的团队利用 CRISPR-Cas9 技术识别了番茄品种 Solanum lycopersicum 中控制糖含量的一对基因：钙依赖性蛋白激酶 27（SlCDPK27 或 SlCPK27）及其同源物 SlCDPK26。研究人员称，这些基因通过降解负责蔗糖生产的酶，充当番茄的“糖制动器”。只需使这两个基因失活，新品种的果实中的葡萄糖和果糖含量就会比普通的大规模生产番茄高出 30%。更重要的是，这样做不会导致果实大小或总量发生可测量的变化。基因改变不会降低产量，他们发现的唯一其他差异是番茄产生的种子更少，而且更小。他们认为消费者可能会喜欢这个附加功能。
从微生物鉴定出的大型保守的小分子羧基甲基转移酶
小分子羧基甲基转移酶（CBMT）对于调节生物学过程至关重要，并且在工业生物技术中非常有用。但是，它们主要仅限于植物中的安萨巴家族。在这项研究中，发现3-OPC羧基甲基转移酶（OPCMT），它们具有与Sabath MTS不同的催化机制，并且在微生物中广泛分布，显着扩大了小分子CBMT的知识和可用性。这些甲基转移酶（MTS）对于新生儿菌是必不可少的，而在人类中未发现，这表明它们可以成为抗生素的理想靶标。此外，它们的笨重的底物结合口袋将它们与其他MT区分开，可以促进特定抑制剂的设计。最后，OPCMT的广泛底物特异性和高催化效率也为可持续生产甲基提供了有价值的工具。
Innova 完成将 Ducklington Solar 出售给 Schroders Greencoat
Innova 新闻稿，2025 年 1 月 29 日 Innova 很高兴地宣布，2025 年 1 月 10 日成功将 27.5MWp 太阳能电池阵列 Ducklington Solar 出售给 Schroders Greencoat。该工厂位于牛津郡，于 2022 年 3 月获得规划许可。建设将于 2025 年第一季度开始，目标是 2026 年初投入生产。该项目还在 2024 年 9 月的第 6 轮分配 (AR6) 中获得了 CfD，与 Innova 的其他五个太阳能项目一起。一旦通电，Ducklington Solar 预计每年可节省约 11,600 吨碳。Ducklington 是 Innova 出售给 Schroders Greencoat 的第五个太阳能项目，迄今为止在投资合作伙伴关系中总计超过 110MWp。此前，两家公司的合资企业 ISG Renewables 于 2024 年 11 月出售了 Stokeford 太阳能园区 (28.5MWp)，并收购了 Carn Nicholas (10MWp)、Bicker Fen 太阳能园区 (22.6MWp) 和 Elms Farm 太阳能园区 (27.8MWp)。Innova 投资经理 Christian Miller 表示：“我们非常高兴地宣布将我们的第五个项目从 DNO 管道剥离给 Schroders Greencoat 管理的基金。此次收购代表着超过 110MW 的太阳能项目现已出售给 Schroders Greencoat 作为我们的战略投资合作伙伴，这为我们实现英国净零目标做出了重大贡献。我们期待在未来密切合作，共同实现我们的宏伟抱负。”“我谨代表 Innova 感谢 TLT LLP 作为我们的法律顾问，以及感谢各个项目合作伙伴在整个销售过程中给予的支持。” Schroders Greencoat 太阳能和储能联席主管 Matt Yard 表示：“我们很高兴能与 Innova 合作，在英国开展另一个激动人心的太阳能项目，该项目将于今年在牛津郡开工建设。这个由差价合约支持的项目彰显了我们致力于为投资者提供长期通胀挂钩回报的承诺，同时也加速了英国向低碳未来的转型。Ducklington 太阳能项目是 Schroders Greencoat 如何继续投资于以当地为中心的基础设施的一个很好的例子，并已被六个地方政府养老金计划收购：埃文、康沃尔、德文郡、格洛斯特郡、牛津郡和威尔特郡（均位于英格兰东南部）。
