Akihiro Terasawa,Daisuke Suzuki,Yoshihito Hagihara,Akira Yoneyama,Chiaki Sakamoto,
抽象背景和目的:为了提高对炎症性肠道疾病[IBD]病理生理的理解,我们比较了新发育小儿IBD患者与症状性非IBD对照中的粘膜和血浆代谢组,以及相关的等离子体炎症标记和疾病特征与改变的代理。方法:来自67名未经治疗的儿童患有Crohn病的儿童成对的结肠和回肠活检和血浆[CD; n = 47],溃疡性结肠炎[UC; n = 9],并使用超表现液相色谱 - 质谱法[UPLC-MS/ MS]分析了非IBD对照[n = 11]。评估炎性血浆蛋白[n = 92]。 结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。 在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。 在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。 与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。 关键词:炎症性肠病;小儿代谢组炎性血浆蛋白[n = 92]。结果:IBD患者和对照组之间发炎的粘膜活检中的代谢组有所不同。在CD中,几种溶物磷脂的粘膜水平[溶血磷脂酰胆碱,溶物磷脂酰脊髓胺,溶血磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰甲酯酶]降低,与包括各种质量代谢物的氨基化代谢物和N -N -N -N -N--核酸盐和n -N -aceconsylsylsylsynylsylsyclsylsycysyclsys降低。在CD和UC中,粘膜鞘脂,包括神经酰胺[D18:2/24:1,D18:1/24:2],乳糖基-N- palmitoyl-sphindosine [D18:1/16:0] [D18:1/24:0]和/或鞘磷脂[D18:1/24:1,D18:2/24:0]增加,与等离子中的鞘脂,胆汁酸,胆汁酸,胆汁酸和/或N-乙酰化的代谢物相关。与CD相关的蛋白质之间,白介素-24与血浆代谢产物相关,包括乳糖基-N--戊酰鞘氨酰鞘氨醇[D18:1/16:0]和磷脂酰甲醇胺[18:1/18:1],血红蛋白和氟贝蛋白和氟蛋白calprotectin。关键词:炎症性肠病;小儿代谢组在UC,Interleukin-24,介菌17a和C-C基序趋化因子11中与几种血浆代谢物相关,包括N-乙基基质磷酸,色氨酸,甘油酸,甘油酸和threonate,以及儿科溃疡性溃疡性溃疡性蛋白质蛋白质,蛋白质和Faecincin和Faecin。结论:溶血磷脂和鞘脂的粘膜扰动表征了新的儿科IBD中的代谢组,并与血浆代谢物相关。通过将血浆代谢组学数据与炎症蛋白和临床数据相结合,我们确定了与IBD代谢组学特征相关的临床和炎症标志物。
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒,编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置,导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解,释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究,评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性,无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性,适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者(NCT05346484)。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药,之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始,每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案,与每种 CF33- hNIS 给药途径(IT 和 IV)和每种治疗方案(单一疗法和联合疗法)无关,CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个,范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
在本综述中,我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用,特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性,以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而,虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准,但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性,溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子,同时减少全身副作用。另一方面,临床前研究表明,与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外,新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤,可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲,与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境,使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
尽管血栓切除术的最新技术进步彻底改变了急性中风治疗,但与中风有关的残疾和死亡的患病率仍然很高。因此,纤溶酶原激活剂 - 核蛋白,细菌或工程形式,可以通过将纤溶酶原转化为活性纤溶酶来促进纤维蛋白溶解并促进凝块分解 - 仍然通常用于缺血性中风的急性治疗。因此,纤溶酶原激活剂已成为临床研究的关键领域,因为它们在缺血性中风中闭塞动脉的能力并加速了出血性中风的血肿清除率。然而,不一致的结果,不足的疗效证据或试验环境中副作用的报告可能会降低临床实践中纤溶酶原激活剂的使用。此外,纤溶酶原激活剂的作用机理可以延伸到血管内腔并涉及非纤溶酶原非依赖性过程,这表明纤溶酶原激活剂还具有非纤维蛋白分解的作用。了解纤溶酶原激活剂作用的复杂机制可以指导未来的中风患者治疗干预措施的方向。
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Harutoshi Yamada、Teruki Tsurimoto(筑波大学纯粹与应用科学研究生院)、Sirawit Pruksawan 和 Naito(筑波大学纯粹与应用科学研究生院、国家材料科学研究所)
