XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System滨碱
缓解少碱对肠道微生物群在慢性肾脏疾病中的影响
肠道微生物组包括肠道中存在的所有细菌。在生理情况下，肠道菌群对健康一致性具有重大影响。众多功能，例如针对各种病原体，增强和对宿主免疫的调控，构成了肠道微生物组在体内的作用（3）。此外，某些维生素（例如维生素B和K）的合成已被确定为肠道微生物组的另一个功能（4）。由于任何原因而导致的肠道微生物组的定性和定量完整性的改变将导致各种疾病的启动。其中一些条件是肠道微生物组和心血管疾病，糖尿病和肥胖之间的关联。先前的研究表明，在慢性肾衰竭中，肠道微生物组产生了一些尿毒症，如三甲胺N-氧化物，吲哚和P-Cresol，与
为什么地球聚合物和碱激活的材料是可持续世界的关键组成部分：观点贡献
目前，强烈的全球重点是减少全球社会的环境排放量的需求，传统的“重工业”部门，例如水泥/混凝土，铁/钢，陶瓷和玻璃，以政策为中心和以技术为中心的文档都被突出显示，以面对与国家和国际“网络”的挑战，以面对尤其是陡峭的挑战。水泥生产是工业和社会发展，基础设施提供以及人类整体福祉和生活质量的重要基础技术。水泥必须相对便宜，在生产中可扩展到几乎无法想象的其他工业领域（全球每年几吉龙），并且在技术先进的工厂设置到手动生产块，瓷砖和现场混合混合物的条件。他们必须提供多功能性和较高的性能，（MIS）处理和（MIS）配方的稳健性，以及在构建中批量应用中的可靠技术性能，以及更专业的应用程序，即工程功能在更“利基”应用中增加价值。将这些挑战结合在一起，很明显，将来需要一组水泥型材料来满足工业和社会需求。这也需要制定和实施适当（和成熟的）监管框架，因为特定地区的土木工程建设是严格遵守标准和代码的区域。这些也必须受到公众的欢迎，因为水泥和混凝土是生活中每天都公认的，以至于没有注意到这一点，就不能简单地革命性，而Pub-
吉西他滨肽类结合物及其在肿瘤靶向治疗中的应用
摘要：肿瘤治疗的一个主要障碍与治疗药物对肿瘤组织的渗透性差及其对健康细胞的不利影响有关，这限制了可以安全给予癌症患者的药物剂量。吉西他滨是一种用于治疗多种实体瘤的抗癌药物，是胰腺癌的一线治疗药物。吉西他滨的快速血浆降解显著削弱了其疗效。此外，全身毒性和耐药性显著降低了其化疗效果。到目前为止，已经采取了许多方法来提高吉西他滨的治疗指数。最近开发的改进常规化疗的方法之一是使用药物-肽缀合物将化疗药物直接靶向癌细胞。在本文中，我们总结了最近发表的吉西他滨肽基缀合物及其在抗癌治疗中的功效。
靶向急性髓样白血病中的GLUT1克服细胞丁滨耐药性
AML是成年人中最常见的急性白血病，并且与生存率差有关，尤其是在60岁以上的患者中，其中只有5-15％的治愈年龄。此外，无法忍受强化化疗的老年患者的总体生存率仅为5-10个月。因此，需要采用新颖的治疗方法来提高AML的治愈率。有趣的是，表现出脱水的GLUT1介导的葡萄糖摄取会损害AML细胞的增殖，并移植Glut1骨中的鼠AML细胞减弱了小鼠AML的发育，这表明Glut1在AML中起重要作用。3因此，靶向GLUT1可以通过过度抗Ara-C耐药性来反映AML中新型的治疗脆弱性。但是，仍然没有针对Glut的临床上可用的药物，这可能部分是由于缺乏适当的体外药物筛查系统。在这里，我们提出了抑制葡萄糖转运蛋白并使AML细胞化学疗法的详细结构和功能分析。glut1是一种整体膜蛋白，由12个跨膜螺旋和一个细胞内结构域组成，它根据浓度梯度转运葡萄糖（图1A）。4，由于缺乏易于访问的读数，测量传输未充电底物的glut1（例如GLUT1）的活性是具有挑战性的。但是，我们已经开发了一个系统，通过该系统将纯化的葡萄糖转运蛋白在体外重新确定为巨型囊泡，并使用荧光显微镜报告其转移活性。并行，将相同的MD协议应用于5这使得通过将纯化的转运蛋白嵌入脂质双层中，模仿哺乳动物细胞的大小和弯曲，可以测量葡萄糖的摄取而不会受到其他蛋白质的任何干扰。应用这种方法，对众所周知的GLUT1抑制剂WZB-117和Cytochalasin b（Cb）验证并分析了PGL1抑制剂PGL1抑制剂PGL1，PGL-14和PGL-14和PGL-27（图1B）。对于PGL-13和PGL-14，检测到葡萄糖吸收的明显减少，但对于PGL-27，葡萄糖的吸收量明显减少（图1C）。为了合理化这些结果，进行了分子建模研究，包括对接，分子动力学（MD）模拟和配体 - 蛋白结合能评估。先前已经在与CB和苯丙氨酸酰胺基抑制剂7中确定了GLUT1的结构，该抑制剂7显示与中央底物结合位点结合（图1A）。评估PGL-13和PGL-14是否也在底物结合位点相互作用，PGL-14在内向开放的构象中被停靠到GLUT1位点。7可以将扩展坞溶液聚集成三个结合姿势，对于每个群集，使用最佳估计结合能的对接溶液被选为代表性的电势结合模式。为了评估预测结合模式的可靠性，对三种配体 - 蛋白质复合物（复合物1-3，在线补充图S1A-C）进行了MD模拟。
用吉西他滨和顺铂用于治疗不可切除或晚期胆道癌
3.1胆道癌包括胆管癌（胆管癌），胆囊癌和截肢癌（远端肝外胆管癌）。委员会指出，由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何，因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说，虽然胆道癌在老年人中更为常见，但它也可能影响年轻人，因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏，然后进行6个月的辅助化疗，这有时使他们感到非常不适。他们解释说，手术后癌症反复出现的风险很高，这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调，很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌，而化学疗法（吉西他滨加顺铂）在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解，通常不需要分子测试来开始一线治疗，因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说，当前化学疗法的预后和生活质量很差，迫切需要更多的治疗选择。委员会指出，Durvalumab（加上吉西他滨和顺铂）是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理，社会和身体影响
小檗碱及其代谢物的药理学，它是自然界的奥泽米克还是伊马替尼？
背景：小檗碱是一种天然存在的生物碱，被广泛用于多种健康益处，包括体重管理和代谢紊乱。据报道，小檗碱的主要药理作用是通过激活 AMP 活化蛋白激酶，而其其他临床结果缺乏明确的作用机制。因此，本研究使用成熟的 Insilco 工具评估了小檗碱及其两种主要代谢物（小檗红碱和药根碱）在人体中的详细药理学。材料和方法：在 SwissTargetPrediction 服务器中确定了小檗碱及其代谢物的靶标，并使用 AutoDock vina 1.2.0 评估了它们的亲和力。使用 PrankWeb：配体结合位点预测工具评估了最高配体受体组合的结合位点。结果：激酶、酶和 A 家族 GPCR 被确定为小檗碱及其代谢物的三大靶标类别。观察到 ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT 是小檗碱及其代谢物的高亲和力靶点，亲和力值 <4 uM。小檗碱及其代谢物对所有 AMPK 和脂质/葡萄糖调节靶点（LDLR、DDP4 和 PCSK9）的亲和力均为 >10 uM。小檗碱及其代谢物对 ROCK2 的 IC50 值最小（<1 uM），而其其他高亲和力靶点（PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）的 IC50 值 <5 uM。结论：多种多样的蛋白质靶点和观察到的新的亲和力靶点（ROCK2、PIK3CD、KCNMA1、CSF1R 和 KIT）为小檗碱及其代谢物在各种疾病条件下的潜在作用机制和治疗效果提供了有价值的见解，值得在合适的功效分析研究中进行验证。
诱导多能干细胞用于基因治疗的潜力：历史，分子碱和医学观点
摘要：诱导多能干细胞（IPSC）被定义为重编程的体细胞表现出胚胎干细胞特征。自2006年发现以来，已经努力在临床环境中利用IPSC。基因治疗是有希望的医学领域之一，其中遗传患者特异性干细胞可能证明自己有用。IPSC技术在创建遗传疾病模型和通过自动移植植物中将治疗剂传递到有机体中具有潜力，这与同种异体移植者相比降低了排斥的风险。然而，为了安全地将遗传校正的干细胞施加到患者组织中，必须努力为建立稳定的多能干细胞并降低插入性肿瘤发生的风险。为了实现这一目标，必须考虑实现最佳重编程因子和向量。因此，在这篇综述中，讨论了将IPSC重新编程的安全IPSC的分子基础，以及最近将IPSC技术转化为临床环境的尝试。
聚合用有机光酸和光碱产生剂设计的最新进展与挑战
摘要：光聚合，即利用光引发聚合，是先进聚合物制造中最令人兴奋的技术之一。光聚合过程中的关键成分之一是光活性化合物，它吸收光产生活性物质，促进聚合，并在很大程度上决定材料的最终性质。光聚合领域一直以光自由基发生器为主导，用于介导自由基反应。在过去十年中，为了扩大可通过光聚合制备的聚合物数量，人们进行了深入研究，致力于合成和利用能够在辐射下产生碱或酸的光活性分子。这些有机化合物不仅能促进各种杂环单体（如内酯、碳酸酯或环氧物）的开环聚合，还能引发聚氨酯的逐步合成。本综述重点介绍了有机光碱和光酸产生剂的最新进展，旨在促进这些光活性化合物在光聚合领域的更广泛应用，并扩大这些聚合物在先进制造工艺中的使用。
【战略地图】（心理健康）
GHQ：横滨、研发部：日产研究中心（追滨地区）、日产先进技术中心、日产技术中心、日产全球信息系统中心、栃木试验场、茂木试验场、追滨试验场、北海道陆别试验场、鹤见事务所 生产/物流：栃木工厂、追滨工厂、横滨工厂、磐城工厂、相模原配件中心、座间事务所、本北码头、刈田码头、追滨码头 其他：日产教育中心、客服中心
抗癌和靶向药物的有效组合用于治疗胰腺癌
胰腺癌具有高度侵袭性和致死性。由于缺乏有效的早期检测方法，胰腺癌经常被诊断为晚期。吉西他滨已成为胰腺癌患者的标准化疗药物超过20年，但其抗肿瘤作用有限。因此，FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂）以及使用吉西他滨和顺铂和卡培他滨等常规药物的联合疗法也被使用；然而，这些疗法并未导致完全缓解。因此，有必要开发新的有效的胰腺癌治疗方法。最近，一些研究报告称，吉西他滨和靶向药物的组合对胰腺癌细胞具有显著的抗肿瘤作用。由于吉西他滨诱导DNA损伤反应，与DNA损伤反应相关的蛋白质可以成为新的基于吉西他滨的联合疗法的合适额外靶点。此外，致癌突变的KRAS触发的KRAS/ RAF/MEK/ERK信号和自噬在胰腺癌中经常被激活。因此，胰腺癌的这些特征是开发有效新疗法的潜在靶点。