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11) Büchel, J., Mingard, C., Takhaveev, V., Reinert, PB, Keller, G., Kloter, T., Huber, SM, McKeague, M. 和 Sturla, SJ, 2023. 胶质母细胞瘤药物替莫唑胺的 O6-甲基鸟嘌呤单核苷酸分辨率基因组图谱。bioRxiv,2023.12.12.571283。正在《核酸研究》中审查。10) Mingard, C., Battey, JN, Takhaveev, V., Blatter, K., Hürlimann, V., Sierro, N., Ivanov, NV 和 Sturla, SJ, 2023. 通过吸烟的各个成分剖析癌症突变特征。化学毒理学研究,36(4),第714-123页。9)Jiang, Y., Mingard, C., Huber, SM, Takhaveev, V., McKeague, M., Kizaki, S., Schneider, M., Ziegler, N., Hurlimann, V., Hoeng, J., Sierro, N., Ivanov, NV 和 Sturla, SJ,2023. 人类基因组中烷基化的量化和映射揭示了突变特征的单核苷酸分辨率前体。ACS Central Science,9(3),第362-372页。 8) Takhaveev, V.、Özsezen, S.、Smith, EN、Zylstra, A.、Chaillet, ML、Chen, H.、Papagiannakis, A.、Milias- Argeitis, A. 和 Heinemann, M., 2023. 生物合成过程的时间分离是造成芽殖酵母细胞周期中代谢振荡的原因。《自然代谢》,5(2),第 294-313 页。7) Ortega, AD#、Takhaveev, V.#、Vedelaar, SR、Long, Y.、Mestre-Farràs, N.、Incarnato, D.、Ersoy, F.、Olsen, LF、Mayer, G. 和 Heinemann, M., 2021. 一种用于报告糖酵解通量的果糖-1,6-双磷酸盐合成 RNA 生物传感器。 Cell Chemical Biology, 28(11), pp.1554-1568. 6) Monteiro, F., Hubmann, G., Takhaveev, V., Vedelaar, SR, Norder, J., Hekelaar, J., Saldida, J., Litsios, A., Wijma, HJ, Schmidt, A. 和 Heinemann, M., 2019. 使用正交合成生物传感器测量单个酵母细胞中的糖酵解通量。分子系统生物学, 15(12), p.e9071。 5) Leupold, S., Hubmann, G., Litsios, A., Meinema, AC, Takhaveev, V., Papagiannakis, A., Niebel, B., Janssens, G., Siegel, D. 和 Heinemann, M., 2019. 酿酒酵母在其复制生命周期中经历不同的代谢阶段。Elife, 8, p.e41046。4) Takhaveev, V. 和 Heinemann, M., 2018. 克隆微生物种群中的代谢异质性。Current opinion in microbiology, 45, pp.30-38。 3) Filer, D., Thompson, MA, Takhaveev, V., Dobson, AJ, Kotronaki, I., Green, JW, Heinemann, M., Tullet, JM 和 Alic, N., 2017. RNA聚合酶III限制TORC1下游的寿命。《自然》,552(7684),第263-267页。2) Suplatov, D., Kirilin, E., Arbatsky, M., Takhaveev, V. 和 Švedas, V., 2014. pocketZebra:一种通过对不同蛋白质家族的生物信息学分析自动选择和分类亚家族特异性结合位点的网络服务器。《核酸研究》,42(W1),第W344-W349页。 1) Suplatov, D., Kirilin, E., Takhaveev, V. 和 Švedas, V., 2014. Zebra:用于对不同蛋白质家族进行生物信息学分析的网络服务器。《生物分子结构与动力学杂志》,32(11),第 1752-1758 页。研究资助
Analysis of Secondary Leukemia and Myelodysplastic Syndrome After Chemotherapy for Solid Organ Tumors Using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) Takehiro Kawashiri 1 , Daisuke Kobayashi 1 , Mayako Uchida 2 , Shiori Hiromoto 1 , Masashi Inoue 1 , Hajime Ikeda 1 , Mizuki Inoue 1 , Takao Shimazoe 1 1日本福库卡大学药学研究生院临床药学和药物护理系; 2日本大阪药物科学大学临床药房教育与研究中心。通讯作者:九州大学药学研究生院临床药学和药物护理系Takehiro Kawashiri,日本Higusi-Ku 3-1-1 Maidashi,日本Higashi-Ku,日本812–8582;电话:(+81)92 642 6573;传真:(+81)92 642 6647;电子邮件:tkawa@med.kyushu-u.ac.jp于2021年9月8日收到,2021年9月8日,接受,2021年10月8日接受,于2021年10月12日出版,2021年10月12日,摘要 - 目的:作为癌症患者的预后恶化,次要的次要疗法,次要化学疗法后,尤其是次级血液学恶性肿瘤,成为严重的血液学恶性肿瘤。然而,有关继发性血液系统恶性肿瘤的频率和发作的信息以及使用不同药物的血液系统恶性肿瘤的风险很少。这项研究旨在评估固体肿瘤患者(包括乳腺癌,结肠,胃,胰腺,胰腺,小细胞肺,非小细胞肺,食管,卵巢,卵巢,宫颈,宫颈,宫颈和内膜癌)的患者的白血病和骨髓增生综合征的发生率。在化学疗法后1至4年内报告了大约一半的白血病和骨髓增生综合征病例。方法:使用美国食品和药物管理局不良事件报告系统,我们分析了报告率,报告比值比,以及每种使用药物的继发性白血病和骨髓生产综合征的报告发作时间。结果:在乳腺癌,小细胞肺,卵巢癌和子宫内膜癌中,白血病的报告率高于其他癌症,而卵巢和子宫内膜癌的骨髓增生性综合征报告率比其他癌症高。对于每种癌症类型,细胞固量抗癌药物的报告比值比(例如紫杉烷,蒽环类药物,烷基化剂,铂和拓扑异构酶抑制剂)高于其他药物。另外,分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的报告优势比不高于其他药物。结论:我们的研究阐明了实体瘤患者的几种抗癌药物的白血病和脊髓增生综合征的风险。我们的数据可能有助于评估医学肿瘤学家,临床药剂师和患者选择化学疗法方案时,在医学肿瘤学家,临床药剂师和患者时,有助于评估继发性白血病和脊髓增生性综合征的风险。引言尽管化学疗法的发展延长了癌症患者的预期寿命,但次要癌症,尤其是与治疗相关的髓样肿瘤(T-MNS)是一个严重的问题(1,2)。许多报告表明,化学疗法后乳腺癌患者患骨髓肿瘤的高风险(3-5),而霍奇金淋巴瘤的治疗是白血病的危险因素(6)。因此,医疗但是,这些报告仅限于癌症类型和特定的抗癌药,几乎没有关于每种抗癌药增加T-MN的风险的全面信息,包括白血病和骨髓增生异常综合征(MDS),在每种癌症类型中。
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya,N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系,JSS药学院,JSS JSS大学,Sri Shivarathreeshwara Nagara,Mysuru,Mysuru,Karnataka,Karnataka,sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒,药物摄取降低,细胞内亲核试剂水平升高,药物诱导的DNA损伤的修复,过度的药物转运蛋白(例如P-糖苷蛋白(P-GP)),多药耐药性抗性蛋白(MRP1,MRP1,MRP2)(MRP1,MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(MRP1,MRP1)和BCRP(BCRP)。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括:用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA(siRNA)是一类双链RNA分子,该分子由21-23个核苷酸组成,涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物,其抗癌活性增强,旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词:纳米凝胶的应用;耐药性癌症化疗;癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中,具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷,并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括;活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物,具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”(纳米凝胶)(纳米凝胶),以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络,用于递送多核苷酸(交联的聚乙烯胺(PEI)(PEI)(PEI)和聚乙二醇)和(PEG-cl-cl-cl-cl-Pei)。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求,这些纳米凝胶系统证明了他们以受控,持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术,包括手术,放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂,抗替代剂,抗量代谢剂,互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应;它可能是异质癌细胞亚群固有的,也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性(MDR)基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变,改变了靶酶(例如,突变的拓扑异构酶II),药物激活降低,
神经丝轻链(NFL)是树突和神经元体中存在的神经丝的亚基,它赋予神经元和轴突结构稳定性[1]。神经丝使轴突的径向生长具有高度表达,以年龄的依赖性方式[1]。血清NFL水平响应于中枢神经系统因炎症,神经退行性或血管损伤而增加[1]。nfl也是一种新兴的血液和脑脊液标记,在多种神经系统疾病(如多发性硬化症[2],阿尔茨海默氏病)和最近的脑小血管疾病(CSVD)中,神经司长损伤的脑脊液标记(CSVD)[3]。nfl与淀粉样蛋白β(aβ)在脑膜动脉中的沉积有关,这是脑淀粉样血管病的标志(CAA)[4]。最近,在最近的皮质下梗塞和中风的患者中观察到了血清NFL升高[5]。已经发现脑脊液和血清NFL在白质高强度(WMH)患者中都增加,并且水平与WMH负载,CSVD负担的磁共振成像(MRI)标记相关[6]。
有机化学是一个重要的研究领域,它涵盖了各种反应,合成和有机化合物的分析。这些化合物由碳和氢原子组成,在日常生活中有许多应用,包括工业,农业以及酶或蜡等天然物质。该学科解决了基本原理,包括对有机物质的合成和分析。该领域的范围很大,涵盖了从化学产品到各种天然物质的所有类型的有机化合物。有机化学具有丰富的历史,可以追溯到1828年,当时弗里德里希·沃勒(Friedrich Wohler)通过反应成功合成尿素,证明可以从更简单的物质中产生化合物。这一发现导致了1901年至1931年之间有机化学研究的诺贝尔奖。对碳基分子的研究至关重要,因为这些物质构成了我们每天与我们每天相互作用的所有生物体和许多非生物材料的基础。有机化学家在医学中起着至关重要的作用,创造了对各种药物必不可少的化合物。他们还开发了新型塑料,溶剂和服装染料等产品。有机化学的范围很广,涵盖了多个学科,包括药房,生物化学,材料科学,冶金等等。此外,对有机化学概念的理解在解决诸如污染控制和全球变暖等问题方面变得越来越重要。各个领域的有机化学家的贡献是显着的。复杂分子的合成方法的最新进展显着影响了科学研究的各个领域,强调了有机化学在研究中及其在现实世界中的应用中的重要性。他们的工作导致了医疗保健,农业等方面的突破。例如,在医学领域,他们开发了有针对性的癌症治疗方法,其副作用较少。有机化学家还通过使用自然过程而不是可能损害环境的合成化学物质来增加全球农作物的产量,从而发挥着至关重要的作用。此外,他们还参与生产可生物降解的塑料,该塑料为传统石化基材料提供了环保替代品。这些可生物降解的塑料使用较少的能量,可以通过微生物迅速堆肥或分解。在药房中,有机化学为新药候选者提供较少的副作用,有助于减少对麻醉止痛药的依赖,同时减轻慢性病等慢性病或癌症。有机化学涉及各种反应,包括合成,分解和单个位移。有机化学反应涉及复杂的过程,其中不同的元素相互相互作用。I型和II反应具有不同的特征,由于催化剂的存在,前者不需要氧气,而后者则需要氧气。此外,还有各种类型的水解反应,例如水合和分解,可以归类为替代,分解和消除反应。虽然不可能列出由于无限可能性引起的所有可能反应,但我们提供了下面的一些例子: *均匀反应:当分子分解并形成新的反应时发生 * hydronium离子交换反应:在分子之间转移蛋白质时形成了proton时形成的水解反应 *当水反应之间发生:当水反应时发生:当水反应时发生触发时(氧化物或氧化物),或者氧化氧化物或氧化物的反应时)(氧化物),氧化物或氢氧化物(氧化物)时)获得的电子,具有两个亚型:单电子还原(I型)和双电子还原(II型)这些反应对于理解化学动力学至关重要。单位位移反应通常涉及芳香族化合物上的亲核位移,并且可以通过背面或前侧攻击发生。α氢消除反应在从α碳原子的水中从有机分子中去除氢原子时,就会发生α氢反应,而在诱导电子吸引电子绘制的位点上,β消除是通过前侧攻击发生的。 卤化反应涉及用另一种代替卤离子,可以分解为单个位移和替代反应。 有机化学通过各种应用(例如制造塑料,肥料,某些药物和帮助癌症治疗)在日常生活中起着重要作用。 它也用于通过破裂石油生产车辆和其他机械的燃料。 此外,我们周围都存在有机化合物,因此必须了解它们的特性至关重要,因此我们可以负责任地利用它们来创造一个更舒适的世界。α氢反应,而在诱导电子吸引电子绘制的位点上,β消除是通过前侧攻击发生的。卤化反应涉及用另一种代替卤离子,可以分解为单个位移和替代反应。有机化学通过各种应用(例如制造塑料,肥料,某些药物和帮助癌症治疗)在日常生活中起着重要作用。它也用于通过破裂石油生产车辆和其他机械的燃料。此外,我们周围都存在有机化合物,因此必须了解它们的特性至关重要,因此我们可以负责任地利用它们来创造一个更舒适的世界。有机化学是现代生活的骨干,影响了从粮食生产到医学开发的一切。必须掌握有机分子如何相互作用,以对自己的健康和亲人做出明智的决定。加入我们的旅程,探讨该领域在塑造过去和未来的世界上的重要贡献。一些关键概念包括: - 脂肪含量的烃,其定义,类型和示例 - 命名法,其重要性和命名系统 - 元指导组和Ortho para指导群体 - 核寄生者和亲电的群体 - 介绍,示例,示例和应用程序中的其他关键主题包括有机化的化学反应 - 副派系,构成了核定的核定反应,苯的反应 - 甲苯和苯的硝化 - 苯的卤化,其激活和机制 - 弗里德尔 - 克制酰化和烷基化,它们的机制和实例 - 苯的磺化 - 基于其结构和属性的苯,其定义,机制,机制,机制,机制和解决的有机化合物。它们源自煤炭,植物,动物,天然气和其他来源。有机化学在我们的日常生活中起着重要作用,影响了我们吃的食物,我们穿的衣服,服用的药物以及我们在家中使用的物品。有机化学的影响最直接在我们消耗的食物中。蛋白质,脂肪和碳水化合物都由提供能量和养分的有机化合物组成。塑料来自合成聚合物,而木材主要由纤维素组成。大米,小麦和土豆等食物主要由淀粉组成,人体将其转化为葡萄糖以获得能量。在鱼,肉,鸡蛋和豆类中发现的蛋白质对于建造和修复组织以及代谢至关重要。理解这些概念对于欣赏有机化学在我们日常生活中的作用及其对现代社会的意义至关重要。有机化合物在我们的日常生活中起着至关重要的作用,从营养和食物保存到衣服和建筑材料。这些化合物由甘油和脂肪酸组成,这些甘油和脂肪酸有助于保持身体的温暖并储存能量。除了营养重要性外,有机化合物还用作农药和除草剂来保护作物。食品防腐剂(如苯甲酸钠)可以防止微生物生长,而食用颜色和人造甜味剂可以增强风味和外观。天然纤维(如棉,羊毛和丝绸)由有机化合物组成,包括纤维素和蛋白质。纤维素是在植物细胞壁中发现的多糖,使这些纤维具有独特的特性。尼龙,聚酯和丙烯酸等合成纤维也由有机化合物制成,提供耐用性和多功能性。在纺织工业中,合成纤维由于其寿命长和对收缩的抵抗而受欢迎。在构造中,使用木材,塑料和油漆等有机化合物来建造和装饰房屋。医学也从有机化学中受益匪浅,使用有机化合物开发了许多挽救生命的药物。抗生素(如阿莫西林和青霉素)已彻底改变了细菌感染的治疗。抗癌药,溃疡药,心脏药物,抗抑郁药和维生素都是改善人类健康的有机分子的例子。控制体内各种生物学过程的维生素和激素也是有机化合物。维生素C对于组织愈合和酶功能至关重要,而胰岛素则调节血糖水平。有机化学对教育产生了重大影响,纤维素被用于生产纸张。有机化合物在我们的日常生活中起着至关重要的作用,从教育到个人护理产品,甚至是洗涤剂等家居用品。通过有机化学创建的这些化合物构成了许多日常物体的基础。例如,肥皂是通过用坚固的碱化油和脂肪制成的,而香水却依靠酯和醇来散发出不同的气味。此外,聚合物,PVC,三聚氰胺和Teflon之类的聚合物由于其独特的特性而被广泛使用,例如灵活性和对化学物质和热量的耐药性。由于这些化合物被编织成现代生活的各个方面,因此它们强调了有机化学在塑造我们世界中的重要性。通过探索有机化合物的应用,我们可以深入了解化学对我们日常生活的变革力量及其推动未来科学突破的潜力。
