摘要 努南综合征 (NS) 属于一组称为 RASopathies 的遗传性疾病,这种疾病是由影响位于典型 RAS-MAPKinase 信号通路上的基因的生殖系突变引起的。NS 是先天性心脏缺陷 (CHD) 的最常见原因之一。患有 NS 的婴儿患有心肌病和各种严重的 CHD,并且对于患有 NS 并表现出肥厚性心肌病 (HCM) 的儿童,目前尚无特定的治疗方法。此外,NS 中心脏发生缺陷背后的分子机制仍然知之甚少,因此迫切需要通过深入研究 NS 中 CHD 和心肌病的分子原因来发现治疗策略。在本次研讨会上,我将首先介绍我们如何使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的心肌细胞来破译 NS 中 HCM 背后的分子通路。接下来,我将重点介绍我们为了解 RAF1 在早期人类心脏发生中的作用以及 NS RAF1 突变在此过程中的影响而做出的持续努力。最后,我将介绍我的研究计划。我将讨论如何利用基于 hPSC 的平台来研究遗传疾病中的心脏发生和心脏功能,以此作为发现导致 CHD 或心肌病的分子扰动的独特机会。
12.2.1.卡入式 B53-1 核弹: • 手动和电动炸弹释放系统控制器未处于释放或开启位置。• 特殊武器手动锁定手柄处于锁定位置,安全接线并密封。• 释放电路断开 (RCD) 断开,盖子关闭,安全接线并密封。• 特殊武器手动释放手柄处于未启动位置,安全接线并密封。• 紧急炸弹释放开关(如果安装)处于关闭位置,安全接线并密封。• 离屏安全 (OMS)/安全臂 (SA) 联锁杆 (DCU-238/A) 处于 OMS 位置,安全接线并密封。• 准备开关 (DCU-47/A) 处于安全位置,盖子朝下,安全线已接好并密封。
12.2.1. 卡入式配合的 B53-1 核弹: • 手动和电动炸弹释放系统控制装置未处于释放或开启位置。 • 特殊武器手动锁定手柄处于锁定位置,安全接线并密封。 • 释放电路断开 (RCD) 在盖子关闭的情况下断开,安全接线并密封。 • 特殊武器手动释放手柄处于未启动位置,安全接线并密封。 • 紧急炸弹释放开关(如果安装)处于关闭位置,安全接线并密封。 • 显示器外安全 (OMS)/安全臂 (SA) 联锁杆 (DCU-238/A) 处于 OMS 位置,安全接线并密封。 • 准备开关 (DCU-47/A) 处于 SAFE 位置,盖子朝下,安全接线并密封。
• 对战略性美国/盟军系统的脆弱性进行评估,从而制定提高生存能力的战略。为评估培训计划、工程设计和新施工实践提供意见,以支持合理的部队保护、脆弱性缓解和集体保护原则。 • 为作战人员开发大规模杀伤性武器分析和模拟工具,包括目标规划和评估;危险材料运输和附带影响预测;后果评估;以及反恐/部队保护。 • 开发和应用最先进的核武器效果模型,以支持核武器管理和系统硬度设计。 • 开发、维护和使用独特的国防部测试和模拟设施(包括基础设施)和使能技术,用于评估常规、核武器和其他特殊武器在敌对环境中对军事或民用系统或目标的影响。 • 检查现有的美国/盟军能力,以将加固的、深埋的目标置于危险之中;评估针对已知或预计的潜在目标的能力;并评估新技术可能应用于已知不足之处。 • 为作战人员提供目标定位和情报界 (IC) 支持,提供敌对外国系统的功能脆弱性评估。
2000 海军 P ENTAGON 华盛顿特区 20350-2000 OPNAVINST 5040.6K N9 2022 年 7 月 13 日 OPNAV 指令 5040.6K 来自:海军作战部长 主题:海军部核武器技术检查和核武器准备认证 参考:(a) SECNAVINST 8120.1C (b) OPNAVINST 8120.1A (c) CJCSI 3263.05E (NOTAL) (d) SWOP 25-2 (NOTAL) (e) SSP OD 68907 (NOTAL) (f) OPNAVINST 8110.18D 附件:(1) 首字母缩略词 (2) 核武器技术检查范围检查 (3) NWTI 报告格式 (4) NWTI 报告详情 1. 目的。发布海军部 (DON) 核武器技术检查 (NWTI) 政策以及海军核武器装备部队核武器准备认证和撤销认证政策;并符合参考文献 (a) 和 (b)。本次修订纳入了参考文献 (c) 的变更;定义了海军的形容词评级,更新了轻微缺陷的报告要求;并纳入了检查主要分级区域 (MGA) 的变更。本指令已进行大量修订,以纳入参考文献 (a) 至 (f) 中的指导,应完整审查。 2. 取消。OPNAVINST 5040.6J。 3. 定义和缩略词。特殊武器军械出版物 4-1 和 4-1A 包含适用于本指令的定义和缩略词。本指令中使用的缩略词在附件 (1) 中提供。 4. 范围和适用性。本指令适用于所有海军核武器指挥部、活动、单位或部队,以及所有参与 NWTI 过程的指挥部、活动、单位或部队。5. 背景。由于核武器和核武器系统具有独特的政治和军事重要性、其破坏力以及核武器事件的潜在后果,海军根据参考 (c) 维持严格的 NWTI 计划,以确保其安全性、保障性和可靠性。
在委员会第二次会议上发表的讲话* 根据莫斯科三国外交部长会议 1 的决议和联合国大会第一次会议 2 的决议成立的原子能委员会必须着手切实履行它所面临的任务。这些任务以及委员会活动的重要性,是由发现原子能使用方法的重要性决定的,正是这一发现导致了该委员会的成立。科学努力取得了成果,其重要性难以估量。关于这一发现的重要性,人们已经知道,而这无疑只是未来科学在这一领域取得更大成就的开端,这强调了委员会的任务和活动有多么重要。由于过去几年事态的发展,各种情况结合在一起,使人类最伟大的发现之一以一种特殊武器——原子弹的形式首次得到实际应用。然而,尽管迄今为止原子能的这种用途是其实际应用的唯一已知形式,但普遍的看法是,人类正处于广泛应用原子能和平用途的门槛上,以造福人民,促进人民福祉,提高人民生活水平,发展科学和文化。因此,有两种可能的方式可以运用这一发现。一种方法是将其用于生产大规模毁灭性手段。另一种方法是将其用于造福人类。情况的矛盾之处在于,第一种方式在实践中得到了更多的研究和更有效的掌握。第二种方式在实践中得到的研究和掌握较少。然而,这种情况不仅没有降低原子能委员会面临的任务的重要性,相反,它更加强调了这些任务对于加强国家间和平的所有意义。
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