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ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
评估甲状舌骨肌（TH）的肌电图活动...
索引 1.前言 5 2.目的 9 3.评估甲状舌骨肌（TH）的肌电活动和超声评估静息状态下舌骨装置的位置，以及它们在赛马间歇性软腭背移（DDSP）发病机制中的可能作用 13 3.1 介绍 15 3.1.1 鼻咽 17 3.1.2 软腭背移（DDSP） 22 3.1.3 肌电图 30 3.1.4 喉舌骨区超声检查 33 3.2 材料和方法 36 3.3 结果 40 4.一般讨论 43 4.1 讨论 44 4.2 结论 48 4.3 参考文献 49 5.摘要 61 6.致谢 69
Mn-Motif蛋白MAP6D1组装睫状双线微管
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638590 doi：Biorxiv Preprint
树突状细胞子群及其对癌症免疫疗法的影响
利用免疫系统治疗恶性肿瘤已成为癌症疗法的强大工具，近年来，FDA批准的免疫疗法爆炸了。作为针对肿瘤的细胞毒性活性的主要介质，CD8 T细胞是当前治疗的重点，例如免疫检查点抑制（1），CAR-T细胞疗法（2）和癌症疫苗（3）。有效的CD8 T细胞反应的产生是一个复杂的过程，涉及免疫系统的多个组成部分。树突状细胞（DCS）在有效的CD8 T细胞反应对肿瘤的策划中起着核心作用（4，5）。在最基本的水平上，T细胞介导的抗癌免疫反应集中在DC抗原表现周围。此过程始于肿瘤衍生的抗原的直流捕获，这些抗原被细胞内载于MHC分子。然后将这些肽MHC复合物（PMHC）转运到细胞表面，以启动并激活肿瘤流血淋巴结内的效应T细胞。虽然在DCS Primes CD8 T细胞上加载到MHC I类分子上的抗原，而MHC II类分子对抗原的呈现可以启用CD4 T助手（Th）细胞。“ CD4帮助”，特别是
骨细胞筛选平台中的 3D 树突状网络......
摘要 与年龄相关的肌肉骨骼疾病（包括骨质疏松症）很常见且与长期发病有关，进而严重影响医疗保健系统的可持续性。因此，迫切需要开发可靠的疾病和药物筛选临床前模型，以便以个性化的方式验证新药，而无需进行体内检测。在骨组织中，虽然骨细胞 (Oc) 网络是一个公认的治疗靶点，但目前的体外临床前模型无法模拟其生理相关且高度复杂的结构。为此，需要多种特征，包括拟骨细胞外基质、动态灌注和机械提示（例如剪切应力）以及 Oc 的三维 (3D) 培养。我们在此首次描述了一种基于 96 个微型芯片的高通量微流控平台，用于大规模临床前评估以预测药物功效。我们通过开发和注射一种高硬度的类骨 3D 基质，对一种可实时可视化并配备多芯片的商业微流体装置进行了生物工程改造，这种基质由富含胶原蛋白的天然水凝胶与羟基磷灰石纳米晶体的混合物制成。微通道中充满了拟骨基质和 Oc，受到被动灌注和剪切应力。我们使用扫描电子显微镜对材料进行初步表征。将材料注入微通道后，使用共聚焦显微镜和荧光微珠检测体积变化和水凝胶内细胞大小物体的分布。通过测量细胞活力、评估表型标志物（连接蛋白 43、整合素 α V/CD51、硬化蛋白）、树突量化和对合成代谢药物的反应性来监测 Oc 的 3D 树突网络的形成。该平台有望加速旨在调节骨细胞生存和功能的新药开发。
梨状皮质切除术治疗颞叶癫痫
摘要背景：梨状皮质 (PC) 占据内嗅沟的两侧，在颞叶癫痫 (TLE) 的病理生理学中起着重要作用。最近的一项研究表明，切除超过 50% 的 PC 可使癫痫发作的几率增加 16 倍。目的：我们报告了手动分割 PC 的可行性以及将测地线信息流 (GIF) 算法应用于自动分割以指导切除。方法：由两名盲法独立检查者对 60 名 TLE 患者（55% 为左 TLE，52% 为女性）进行 PC 手动分割，中位年龄为 35 岁（IQR，29 – 47 岁）和 20 名对照者（60% 为女性）进行 PC 手动分割，中位年龄为 39.5 岁（IQR，31 – 49 岁）。 GIF 算法用于创建分割 PC 的自动化管道，用于指导颞叶癫痫颞叶切除术中的切除。结果：患者和对照组的右侧 PC 较大。PC 分割用于指导前颞叶切除术，随后癫痫发作消失，视野或语言障碍消失。结论：可靠的 PC 分割是可行的，可以前瞻性地应用于指导神经外科切除术，从而增加颞叶癫痫颞叶切除术获得良好结果的机会。
tim-3在结直肠癌中的树突状细胞上的表达
简单摘要：由于TIM-3在T细胞或树突状细胞上（DC）最近出现了作为免疫疗法的促进靶标，因此我们使用公共数据库中的转录组数据和免疫组织化学评估检查了其在DC上的表达。HAVCR2（TIM-3）的表达与肿瘤微环境内的DC浸润密切相关，临床组织样品的免疫组织化学染色显示肿瘤浸润的DC表达了TIM-3。然而，它们在肿瘤侵入性前部的数量显着随着阶段进展而显着减少。在体外生成的DC中，未成熟DC的TIM-3表达高于成熟的DC，而蛋白质印迹显示，成熟DC的刺激表达高于未成熟的DC。
应用植物组织培养技术在遗传改善的树突状
AK Khandalkar, Dr. Kevin Gawli, Dr. Shubhankar Tarafdar and Dr. Mukesh Rathod DOI: https://doi.org/10.33545/26174693.2024.v8.i8Sb.1719 Abstract Dendrocalamus strictus Nees, commonly known as 'Male Bamboo', is a crucial non-timber forest resource with从建筑到传统医学的多方面应用。然而，该物种面临许多挑战，包括遗传变异性约束，对害虫的敏感性和栖息地退化。植物组织培养技术提出了一种有希望的途径，可以解决这些挑战并增强严格的遗传特征。植物组织培养技术在遗传改善的植物培养技术的潜在应用。具体来说，它深入研究了微繁殖，体细胞生成和遗传转化等方法论，突出了它们在克服常规育种方法的局限性方面的相关性。这些技术提供了对所选精英基因型植物再生的精确控制，从而实现了理想性状的快速繁殖和遗传多样性的保护。关键词：D。严格，胚胎发生，雄性竹子简介，典型的树突状nee，通常称为“雄性竹子”，是以其在农业，建筑和传统医学中的多种应用而闻名的竹制家族的重要成员。作为一种著名的非林木森林资源，其重要性超越了地理边界，是全球数百万人民的生计来源。尽管具有经济和生态的重要性，但D. Strictus仍面临许多阻碍其可持续利用和保护的挑战。鉴于这些挑战，植物组织培养技术已成为严格遗传改善的有前途的策略。 通过利用细胞生物学和生物技术的原理，组织培养为在无菌条件下植物细胞，组织和器官的传播，再生和操纵提供了控制的环境。 这种方法可以快速繁殖精英基因型，克服常规育种方法的局限性并加速改善品种的发展。 微繁殖，体细胞胚胎发生和遗传转化技术的整合具有增强严重性粘土杆菌遗传特征的巨大潜力。 这些方法学使研究人员能够选择和传播具有预期特征的优质基因型，例如活力，抗病性和胁迫耐受性。 此外，分子标记和生物技术工具的结合促进了与重要农艺性状相关的基因的鉴定和隔离，为标记辅助选择和基因编辑策略铺平了道路。 材料植物材料的选择：基于诸如高生物质产量，耐药性和对当地环境条件的适应性等理想性状（例如，培养基媒体）的基础媒体：这包括对特定的营养素，增长监管者，其他添加剂的生长和其他必要的生长，选择基础媒体，选择了诸如高生物质产量，耐药性和对当地环境条件的适应性之类的精英基因型（雄性竹子）。 竹组织培养的常见基础培养基制剂包括Murashige和Skoog（MS）培养基或木质植物培养基（WPM）。鉴于这些挑战，植物组织培养技术已成为严格遗传改善的有前途的策略。通过利用细胞生物学和生物技术的原理，组织培养为在无菌条件下植物细胞，组织和器官的传播，再生和操纵提供了控制的环境。这种方法可以快速繁殖精英基因型，克服常规育种方法的局限性并加速改善品种的发展。微繁殖，体细胞胚胎发生和遗传转化技术的整合具有增强严重性粘土杆菌遗传特征的巨大潜力。这些方法学使研究人员能够选择和传播具有预期特征的优质基因型，例如活力，抗病性和胁迫耐受性。此外，分子标记和生物技术工具的结合促进了与重要农艺性状相关的基因的鉴定和隔离，为标记辅助选择和基因编辑策略铺平了道路。材料植物材料的选择：基于诸如高生物质产量，耐药性和对当地环境条件的适应性等理想性状（例如，培养基媒体）的基础媒体：这包括对特定的营养素，增长监管者，其他添加剂的生长和其他必要的生长，选择基础媒体，选择了诸如高生物质产量，耐药性和对当地环境条件的适应性之类的精英基因型（雄性竹子）。竹组织培养的常见基础培养基制剂包括Murashige和Skoog（MS）培养基或木质植物培养基（WPM）。
紧急医疗中利用AI进行腹部CT图像诊断支持的现状……
【摘要】本文回顾了基于人工智能的腹部CT成像非创伤性病变检测模型的文献，以确定使用人工智能检测腹部器官疾病和急腹症的现状和挑战。我们搜索了PubMed和Google Scholar，提取了106篇参考文献。大多数研究旨在检测肝脏、肾脏和结肠的肿瘤，肝脏肿瘤和肾结石的检测准确率较高，而胃肠道疾病的检测准确率较低。在15篇关于急腹症的参考文献中，肾和输尿管结石和结肠炎占10篇。主要的挑战是数据集不足以检测肾和输尿管结石。在检测准确率相对较低的结肠炎检测中，测量结肠壁厚度的方法会导致假阴性和对其他器官的误检。