摘要:耐药性癫痫(DRE)约占癫痫病例的30%,其特征是无法用两种或多种抗癫痫药控制的癫痫发作。患病率估计为每1000人5至10例。传统治疗方法,例如手术切除和神经调节技术,在某些患者中有效,但适用性和不一致的结局。近年来,由于其可能修复神经网络,分泌神经营养因素并调节炎症的潜力,干细胞疗法已成为研究重点。动物模型研究表明,诱导多能干细胞(IPSC)和间质干细胞(MSC)的移植可以降低癫痫发作频率50-80%并改善认知功能。然而,干细胞疗法仍然面临挑战,包括选择细胞来源,移植后存活和功能整合以及长期安全。随着技术和跨学科合作的进步,Stem Cell Therapy有望成为DRE的重要治疗选择,为患者提供了新的希望。
全身性红斑狼疮(SLE)是一种常见的全身自身免疫性疾病,其特征是自身抗体形成,随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病(CVD)发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因,包括心脏和血管疾病,脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性,而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中,我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是,我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
中性粒细胞已与狼疮肾炎(LN)患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤,部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1(DPP1)激活,并被成熟的嗜中性粒细胞释放,以响应炎性刺激。因此,衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂,是否可以减轻干扰素-alpha(IFN A)加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用,在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究,每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展,将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后,再施用3个brensocatib剂量(或车辆)6周。在整个为期8周的研究中,Brensocatib治疗(20 mg/kg/day)显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例,表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低,表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析,Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后,brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之,这些结果表明,Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展,并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
信使 RNA (mRNA) 疫苗含有模仿 SARS-CoV-2(导致 COVID-19 的病毒)中发现的遗传物质的合成遗传物质。我们的细胞利用遗传物质制造覆盖病毒表面的“刺突”蛋白的小片段,并允许病毒附着在人体细胞上并进入人体细胞。mRNA 疫苗使免疫系统的各种细胞以不同的方式对抗病毒。例如,被称为 B 细胞的免疫细胞产生称为抗体的分子,阻止刺突蛋白附着在人体细胞上。通过阻止病毒附着在人体细胞上,抗体有助于防止细胞感染病毒,并最终防止您患上重病。mRNA 疫苗已经开发多年,但辉瑞/BioNTech 和 Moderna 疫苗是首批完成所有药物开发阶段并在美国获得批准的疫苗
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