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学习多
许多认知问题可以分解为一系列由大脑依次解决的子问题。解决子问题时，需要神经元存储相关的中间结果并传播到下一个子问题，直到完成总体目标为止。我们将在这里考虑视觉任务，可以将其分解为元素视觉操作序列。实验证据表明，元素操作的中间结果存储在工作记忆中，以增强视觉皮层的神经活动。然后可以使用增强活动的重点，以使其可供行动采取行动。危险的主要问题是，在增强学习环境中，元素操作及其测序如何在仅经过奖励训练的神经网络中出现。我们在这里提出了一种新的经常性神经网络体系结构，该架构可以学习需要应用连续的Elemental操作的复合视觉任务。具体来说，我们选择了三个任务，这些任务可用于猴子视觉皮层的电生理记录。为了训练网络，我们使用了重新学习，这是一种具有生物学上合理的四因素HEBBIAN学习规则，该规则在时空上都是本地的。我们报告说，网络学习元素操作，例如轮廓组和视觉搜索，并执行操作序列，仅基于视觉刺激的字符和任务的奖励结构。在子例程之间需要交换所需的相关信息是增强活动的重点，并传递到了随后的子例程。完成训练后，与无关的图像项目引起的神经网络单位的活性要强，就像在猴子的视觉皮层中所观察到的那样，猴子求解相同的任务。我们的结果表明，生物学上的学习规则如何在多步视觉任务上训练复发性神经网络。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
表达扫视和视觉注意力
摘要：近年来，眼动研究中最有趣和最有争议的观察之一是猴子和人类的快速扫视现象。这些扫视的反应时间非常短（人类为 100 毫秒，猴子为 70 毫秒），以至于一些眼动专家仍然认为它们是伪像或预期反应，不需要进一步解释。另一方面，一些研究小组认为它们不仅是真实的，而且是研究扫视产生机制、视觉和眼动协调以及视觉注意机制的宝贵手段。这篇目标文章汇集了眼动和相关研究的实验证据 - 特别强调快速扫视 - 以增强我们目前对视觉、视觉注意以及服务于视觉感知和认知的眼动协调的理解。我们假设视运动反射是快速扫视发生的原因，这种快速扫视由与分离的视觉注意和决策有关的高级大脑功能控制。我们提出以神经网络为基础，建立更复杂的数学模型或灵长类动物视运动系统的计算机模拟。
一种新型的拓扑异构酶I抑制剂抗ICAM-1抗体偶联物用于治疗血液学恶性肿瘤和实体瘤
图5。动物内剂量升级非人类灵长类动物（NHP）的毒性研究表明，DAR 8与基准接头付费量DXD结合的ICAM-1抗体与良好的抗体暴露良好耐受性。证明ICAM-1可以成为基于拓扑异构酶I的ADC的安全目标。分别用10 mg/kg，20 mg/kg和41 mg/kg/kg icam -1 -dxd在第1、15和29天静脉内给予两只雌雄猴子，每性别一只猴子，分别用10 mg/kg，20 mg/kg和41 mg/kg/kg ICAM -1 -DXD给药（如红色箭头指示）。血样，以确定血浆中总抗体浓度。所有动物一直存活到研究结束，没有任何可观的体重减轻或遇到痛苦的迹象。在血液学，临床化学和凝血分析中没有观察到的发现。在组织和器官的总体和微观检查中未观察到异常。计划对ICAM -1 -VC001进行NHP研究。
使用神经数据转换器进行神经群体活动的表征学习
理论上，神经群体活动反映了潜在的动态结构。可以使用具有显式动态的状态空间模型（例如基于循环神经网络 (RNN) 的模型）准确捕获此结构。但是，使用循环来显式建模动态需要对数据进行顺序处理，从而减慢脑机接口等实时应用的速度。在这里，我们介绍了一种非循环替代方案——神经数据转换器 (NDT)。我们通过将 NDT 应用于具有已知动态的合成数据集和来自猴子运动皮层的数据（在由 RNN 很好地建模的伸手任务期间），测试了 NDT 捕获自主动态系统的能力。NDT 可以对这些数据集以及最先进的循环模型进行建模。此外，它的非循环性可以实现 3.9 毫秒的推理，远低于实时应用的循环时间，并且比猴子伸手数据集上的循环基线快 6 倍以上。这些结果表明，明确的动力学模型对于建模自主神经群体动力学来说不是必需的。代码：github.com/snel-repo/neural-data-transformers。
Elon Musk的Neuralink
一位名叫Elon Musk的著名商人发明了植入物，并将其插入猴子的大脑中。他声称，Neuralink Brain-Computer界面业务已与猴子联系起来玩视频游戏。这一消息引起了全世界的轰动，鉴于美国亿万富翁对这样的病毒事件的偏爱，这并不令人惊讶。但是，一家西班牙公司不太满意，在过去的八年中，建立了一个基于石墨烯的脑植物的植入物，该植入物声称它击败了马斯克的Neuralink。Carolina Aguilar的联合创始人兼首席执行官兼首席执行官解释说：“大脑界面必须很好地执行三个任务：记录大脑信号，激活它们，然后在大脑中保持稳定多年”。但根据Aguilar的说法，材料麝香目前正在使用称为PEDOT的聚合物的NeuralInk使用，它溶解在大脑内部太快，无法适合大脑刺激植入物。因此，神经助理，概述，它的观点在不正确的轨道上。
701。实验移植：基本和翻译
图4。交叉反应性以及对人和cynomolgus猴子靶标的体外生物活性。（a）KD值通过表面播种共振测量。（b）通过CYNO CD16 +或人类CD56 + CD16 +效应细胞从人类供体中动员细胞中CD34 +动员细胞的体外杀死。图显示了在MP0621存在的情况下以E：T比5：1的24 h共培养时的靶细胞裂解。两个独立实验的代表性示例。（c）使用工程设计的目标细胞测量CD47的CKIT依赖性条件阻滞，以表达cynomolgus猴子CKIT和/或CD47（CHO-CKIT/CCD47或CHO-CCD47或CHO-CCD47）或CHO CHO细胞表达人类靶标（CHO-HCKIT/HCKIT/HCKD/HCD47或CHO-HCD47）。与MP0621和洗涤孵育后，将生物素化的α-CD47检测剂添加到细胞中，然后将链霉亲和素AF647添加到细胞中。获得的信号反映了细胞表面上可用的游离CD47的水平。
中央小麦的视野和ROE
•交付了区域机票区域盖计划，该计划将机票限制为$ 199，用于居住在距珀斯1,000公里以内的地区居民，包括从珀斯行驶距离，包括从卡纳文，猴子MIA，MONKENE MIA，MOUNT MAGNET，MEEKATHARRA，MEEKATHARRA，ESPERANCE，ESPERANCE，ESPERANCE，ESPERANCE和PERTH。
Monkeypox的Jynneos疫苗：常见问题
临床试验数据表明，两剂的jynneos疫苗应有效预防猴子。我们没有关于jynneos如何保护人们免受Monkeypox的能力的现实数据，并且不知道疫苗在当前爆发中会如何防止Monkeypox。因此，重要的是要继续采取其他预防措施，例如避免性行为和与有蒙基托斯症状的人进行其他紧密接触。
SITC 2024发现BGB-R046，IL-15 Pro-pro-drug ...
官方：1贝吉尼，中国北京； 2美国，美国塔拉哈西，佛罗里达州，美国摘要背景：IL-15是一种有前途的癌症免疫疗法的细胞因子，因为它优先促进了天然杀手（NK）和CD8 + T细胞扩张。然而，由于全身毒性和狭窄的治疗窗口，IL-15的临床使用仍然有限。为了克服这些局限性，BGB-R046是作为IL-15促毒物开发的，它在循环中仍然不活跃，可以通过利用肿瘤富集的蛋白酶在肿瘤部位进行特定激活。BGB-R046由IL-15Rα-SUSHI-IL-15组成，也称为IL-15超级飞机，蛋白酶可激活的接头和与FC融合的掩盖部分以延长半衰期。激活后，IL-15Rα-Sushi-IL-15具有天然IL-15效力，并且由于缺乏FC融合而可以快速清除。最小活跃的IL-15Rα-SUSHI-IL-15在循环中的积累可能导致系统性毒性低，并且治疗窗口增加。方法：在细胞测定和小鼠HH细胞异种移植模型中表征了活化的BGB-R046的效力。在IL-15和IL-15受体人源化小鼠中评估了MC38和B16F10合成模型中的抗肿瘤效率。在Cynomolgus（CYNO）猴子中评估了BGB-R046的药代动力学（PK）和安全性。结果：Pro-Drug（BGB-R046）表现出相对较低的IL-15活性，并在人类细胞系和外周血单核细胞（PBMC）中恢复了全IL-15活性。BGB-R046在肿瘤微环境中裂解，以释放活性IL-15Rα-SUSHI-IL-15在HH异种移植模型中具有剂量依赖性药物学的影响。BGB-R046或与PD-1抗体结合使用，在MC38和B16F10合成模型中显示依赖剂量的抗肿瘤效率。此外，BGB-r046在Cyno猴子中表现出了有利的PK PRE，其清除率和分布量类似于典型的单克隆抗体。猴子中BGB-R046的半衰期超过5天。在血浆中观察到最小的活性药物释放，活性药物/完整药物比低于0.2％。BGB-R046在Cyno猴子中耐受性良好。结论：BGB-R046是IL-15 Pro-Pro-proug，在小鼠模型中表现出显着的体外掩盖能力，显着的抗肿瘤效率，有利的PK和Cyno Monkeys的安全性。首次人类研究于2024年第3季开始，研究BGB-R046作为单一疗法，并与晚期肿瘤患者的Tislelizumab（抗PD-1治疗）结合使用。