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World File Search System瓜氨酸
通过抑制胶质母细胞瘤细胞系中蛋白质neddylation来克服替莫唑胺抗性的有希望的方法
摘要：尚无有效的治疗方法，可用于最近增加的多形胶质母细胞瘤（GBM）的发生率，这是最常见的原发性脑肿瘤，其特征是高度侵入性和遗传异质性。目前，DNA烷基化剂替莫唑胺（TMZ）是标准化疗。尽管如此，由于与DNA损伤修复，表观遗传改变，细胞药物EF漏水，凋亡 - 嗜optopopophapy和过度活跃蛋白质蛋白质相关的许多分子机制，TMZ耐药性是GBM治疗中的一个主要问题。NEDD8激活酶（NAE）的低分子量抑制剂，例如MLN4924，减轻了蛋白质NEDDYLATY，并具有有希望的低毒性抗癌药。我们研究的目的是在我们的耐TMZ GBM细胞系中与TMZ和MLN4924进行有效的组合处理，并研究这些组合处理对不同蛋白质表达的影响，例如O 6-甲基瓜氨酸甲基转移酶（MGMT）和p53。联合处理成功地降低了细胞活力，并使TMZ抗性细胞敏感到TMZ，预示了GBM的新治疗策略。
西瓜和它的皮肤营养益处
西瓜（Citrullus lanatus）是一种以清爽的味道和高水量而闻名的水果。这篇全面的评论探讨了西瓜及其皮的营养益处，突出了其潜在的健康益处和生物活性化合物。西瓜的肉富含维生素A，B6和C，并含有大量的抗氧化剂，例如番茄红素和β-胡萝卜素，这有助于其抗炎和心脏保护特性。此外，西瓜是葡萄氨酸等氨基酸的良好来源，瓜氨酸与改善运动性能和心血管健康有关。西瓜的皮，通常被丢弃为废物，也具有巨大的营养价值。新兴研究表明，西瓜果皮中的生物活性化合物（例如酚酸和类黄酮）具有抗氧化剂和抗炎特性，使其成为功能性食品和营养的有价值的成分。这篇评论巩固了西瓜肉和果皮的营养成分和健康益处的最新研究，主张将果皮纳入饮食实践，以最大程度地减少食物浪费并最大程度地减少营养摄入量。未来的研究指示包括探索创新的烹饪应用以及开发补充剂，以利用西瓜及其对人类健康的全部潜力。
心血管健康与柏林老化研究II（基本II）
表观遗传时钟参数DNAM年龄加速度是衰老的有前途的生物标志物。我们最近仅基于七个胞嘧啶 - 磷酸 - 瓜氨酸位点描述了一个表观遗传时钟，该位点与年龄高度相关。这项研究的目的是检查这种表观遗传时钟与老年人与心血管健康（CVH）的关系。我们使用了柏林老化研究II的数据（基本II； 1,671名参与者； 68.8±3.7岁）。CVH使用两个不同的CVH分数（Framingham风险评分（FRS）和Life的Simple 7（LS7））进行操作。调整潜在混杂，例如通过性别，我们进行了回归分析。LS7分数较高，即女性比男性更有利（8.8±2 vs. 8.2±2，p <0.001）。DNAM年龄加速度与FRS（β= 0.122，p = 0.028）和LS7（β= - 0.804，p = 0.032）相关。更详细地，体育活动（β= - 0.461，p = 0.05），HDL-胆固醇（β= 0.343，p = 0.03）和总胆固醇（β= -0.364，p = 0.002）与表观遗传年龄的加速相关。我们提供证据表明，更好的CVH与通过表观遗传时钟测量的减速生物衰老有关。
开发三体一步RT-DDPCR方法作为VMIX™平台的定量效力测定
参考：Becker La等。自然2017; 544：367–71。缩写：AAV9：腺相关病毒血清型9； ALS：肌萎缩性侧索硬化； atxn2：ataxin 2; AVB-205：AAV9-MIR-ATXN2; CB7：鸡β-肌动蛋白启动子；简历：变异系数； HKG：家政基因； HPRT1：低黄嘌呤 - 瓜氨酸磷酸贝糖基转移酶； ITR：反向终端重复； KD：敲除； mirna：microRNA； MOI：感染的多样性； mRNA：Messenger RNA； RNA：核糖核酸； RPP30：核糖核酸酶P蛋白亚基P30； RT-DDPCR：逆转录液滴数字聚合酶链反应； TDP-43：TAR DNA结合蛋白43; VG：病毒基因组。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. RL，JK，LR，RJ，RJ，LL，IB，IB，JI，JI，AB，AM，AM，HC，HC，MM，PB是Aviadobio Ltd. RJ的雇员和/或股东，与VMIX™Platform and aviaDobio Ltd.RJ命名为AVIADOBIO LTD。根据国际医学杂志编辑委员会（ICMJE）的建议，作者符合作者身份标准。医学写作和社论支持由英国Costello Medical的Calum Suggett提供，并由Aviadobio Ltd.
生物/靶向治疗对炎性关节炎骨矿物质密度的影响
摘要：据报道，炎症性关节炎与骨质疏松症的发展有关。最近的研究调查了类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 等慢性炎症性关节炎的骨代谢机制。动物和临床研究的进展使人们对与核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL)、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPAs)、Wnt 信号和 Dickkopf 相关蛋白 1 (Dkk-1) 有关的破骨细胞生成相关途径有了更好的了解。炎症细胞因子与骨破坏之间的复杂相互作用已被阐明，特别是在白细胞介素 17/23 (IL-17/23) 轴和 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 信号中。此外，生物和靶向治疗的进展已对这些炎性关节炎类型的骨代谢产生了根本性的改变。在这篇叙述性综述中，我们讨论了最近关于 RA 和 SpA 对骨骼致病作用的研究结果。促炎细胞因子、自身抗体和多种信号通路在 RA 和 SpA 患者的骨破坏中起着至关重要的作用。我们还回顾了 RA 和 SpA 的生物和靶向治疗中骨结构的潜在病理机制。讨论了肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗、Janus 激酶抑制剂和 IL-17/23 轴抑制剂的临床意义。由于这些新型疗法为 RA 和 SpA 患者的疾病改善和症状控制提供了新的选择，因此有必要提供进一步的严格证据，为医生和患者提供临床参考。
利用抗体药物靶向 CD44 变体 5...
摘要 ◥ 肝内胆管癌 (ICC) 是第二大最常见的原发性肝癌类型。ICC 是最致命的恶性肿瘤之一，迫切需要新的治疗方法。研究表明，CD44 变体亚型（而非 CD44 标准亚型）在 ICC 细胞中选择性表达，为开发基于抗体 - 药物偶联物 (ADC) 的靶向治疗策略提供了机会。在本研究中，我们观察到了 CD44 变体 5 (CD44v5) 在 ICC 肿瘤中的特异性表达。CD44v5 蛋白在大多数 ICC 肿瘤（155 个中的 103 个）的表面表达。开发了一种靶向 CD44v5 的 ADC，H1D8 - DC（H1D8 - 药物偶联物），它包含一种人源化抗 CD44v5 mAb，该 mAb 通过可裂解的缬氨酸 - 瓜氨酸连接体与微管抑制剂单甲基金雀花碱 E (MMAE) 偶联。H1D8 - DC 在细胞表面表达 CD44v5 的细胞中表现出有效的抗原结合和内化。由于 ICC 细胞中蛋白酶 B 的表达量很高，该药物优先在癌细胞中释放，而不是在正常细胞中释放，因此在皮摩尔浓度下诱导强效细胞毒性。体内研究表明，H1D8 - DC 对 CD44v5 阳性 ICC 细胞有效，并在患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤消退，而未观察到显著的不良毒性。这些数据表明 CD44v5 是一种
斑马鱼胚胎暴露于尿素会影响神经元细胞中的NOS1基因表达
摘要：基于氮的肥料代表了最常见的施肥工具，尤其是在农作物农业中使用的工具，尽管成本效率低，并且具有很高的负面环境影响。目前，关于尿素对人类健康的影响的信息仍然不足；然而，先前在动物的研究观察到，高尿素浓度暴露会损害包括大脑在内的不同组织。在几种脊椎动物中，与神经元细胞形成相关的关键因素由气体分子，一氧化氮（NO）表示，该因子通过一氧化氮合酶（NOS）的酶促活性从精氨酸转化为瓜氨酸的转化而得出。在斑马鱼中，已知NOS基因的三种不同同工型：NOS1，NOS2A和NOS2B。在本研究中，我们表明NOS1代表了斑马鱼发育的所有胚胎阶段，在大脑和脊髓中具有稳定的高表达的独特同工型。然后，通过使用特定的转基因斑马鱼Tg（HUC：GFP）来标记神经元细胞，我们观察到NOS1在神经元中特异性表达。有趣的是，我们观察到，亚致死剂量的尿素暴露会影响细胞的增殖和表达NOS1的细胞数量，从而诱导凋亡。与未经治疗的动物相比，在尿素处理的动物中，没有观察到大脑没有降低的大脑水平。这一发现代表了第一个证据，表明尿素暴露会影响胚胎发育过程中神经元细胞形成的关键基因的表达。
将药物重新定位到阿尔茨海默氏病的三孔深神经网络中的线粒体融合蛋白2
尽管乳腺癌筛查技术的进步和对疾病的广泛研究，但乳腺癌仍然是美国女性（美国）的癌症负担最重，而疾病差异显着。自2004年以来，乳腺癌发病率增加了0.4％，估计表明，八分之一的女性将受到这种诊断的影响（1）。在过去的十年中，早期发作乳腺癌的诊断率在50岁之前的诊断率显着增加（2，3）。早期发作乳腺癌通常是一种更具侵略性的疾病类型，在后期被诊断出来，预后通常很差（2）。生存早期发作乳腺癌的患者面临着影响其生活质量的不同生存问题（4）。提高乳腺癌率，尤其是早期发作疾病，是一个紧迫的公共卫生问题，需要新的临床和转化方法来遏制这些疾病趋势。对加速生物年龄的仔细考虑可能为预防疾病提供有希望的途径，特别是对于早期发作乳腺癌。年龄仍然是乳腺癌的最强预测因素之一（5，6），因此尚不清楚为什么在美国发生早期乳腺癌发生率的增加，一种潜在的途径是了解早期发作乳腺癌的增长趋势正在确定加速生物年龄在乳腺癌风险中的作用。这些共同的分子标志在预测乳腺癌风险方面的发现是矛盾的（9，11）。生物年龄的标志是人体系统中的渐进式下降也称为衰老的标志（7，8），而这些下降会增加对疾病和死亡的脆弱性。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。 迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。 DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。 DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。 考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。 本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。 使用机器学习开发表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。 迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。 DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。 DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。 考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。 本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。 使用机器学习开发表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。与乳腺癌的发展有关的九个标志（7，8），这些标记是：基因组不稳定性（9），端粒损耗（9），表观遗传变化（10），过失调节的营养感应（11，12），Mitochondirialialialialialial nirial dimochrial dipfuntiment（12），互动（11），和11个（11）（11）（11）（11）（11）（11）。迄今为止，DNA甲基化的表观遗传学改变是生物年龄最强的预测指标（13，14）。DNA甲基化是一种表观遗传标记物，在CpG（细胞质 - 磷酸 - 瓜氨酸）岛上最常发生在胞嘧啶核苷酸上，并且通常与年龄相关（15）。DNA甲基化（DNAM）是癌症进展的肿瘤生成和病理生理学的既定标志（14）。考虑到DNAM捕获的生物年龄和年代年龄之间的差异，以及通过DNAM进行癌症发展的风险增加为预防疾病的调查提供了关键的地点。本评论的重点是阐明有关乳腺癌风险中DNA的现有证据，作为监视和干预的潜在标志，因为DNAM已被发现可以通过生活方式和心理干预措施可逆，可以修改（16，17）（图1）。表观遗传时钟，以在整个基因组的CPG位点创建多元加权总和，以评估生物年龄（14）。通过此测量工具捕获了三个不同的生物过程：基于DNAM的年龄估计量（13），生理过程
急性髓样白血病诊断时的肠道微生物组改变与肌肉无力和厌食症有关
肠道微生物群为宿主体内平衡做出了重要贡献，其在治疗急性髓样Leu Kemia（AML）中的作用引起了人们的注意。我们研究了肠道微生物组是否受AML的影响，以及这种变化是否与卡氏症的标志有关。在诊断中收集了30名无抗IC的AML患者的生物样品和临床数据，并在多中心，横断面，前瞻性研究中匹配志愿者（1：1）。使用shot弹枪元基因组学分析了粪便菌群的组成和功能潜力。进行粪便，血液和泌尿代谢组学分析。AML患者表现出肌肉无力，厌食症，肠道功能改变的迹象和血糖疾病。AML和对照组患者的粪便菌群的组成有所不同，口腔细菌增加。细菌功能和粪便代谢组的改变支持肠道菌群中的RE DOX状态的改变，这可能导致AML患者观察到的氧化还原状态的改变。eubac terium eligens在AML患者中降低了3倍，与肌肉强度和瓜氨酸密切相关，这是肠球菌质量和功能的标志。blautia和parabacteroides与厌食IA相关。改变了先前与血糖疾病相关的几种细菌分类群和代谢产物（例如Blautia，prevotella，苯乙酸酯和Hippurate）。这些发现为未来的机械工作铺平了道路，以探索本研究中鉴定的细菌的功能和治疗潜力。我们的工作揭示了在DI Agnosis的AML患者的肠道微生物组中的重要扰动，与肌肉力量，氧化还原状态改变和厌食有关。
使用自己的分化干细胞移植胰岛移植：审查和潜在应用 血流和健康使用自己的分化干细胞移植胰岛移植：审查和潜在应用血流和健康
保持健康的血流对于整体健康至关重要，因为它可以确保必需的营养素和氧气到达身体的所有部位。血流，神经病和致病性是相互联系的因素，在各种疾病的发展和发展中起着至关重要的作用。本评论文章探讨了血流，神经病，致病性和营养补充剂之间的复杂关系，以支持良好的健康，并强调了这些系统中的破坏如何有助于疾病的发病机理。饮食补充剂可以对血液产生积极影响。某些补充剂可以帮助提高体内一氧化氮水平，例如瓜氨酸和甜菜根提取物，可以改善血管功能并促进血管舒张，从而增强血液流动，尤其是运动过程中肌肉和心脏和大脑等重要器官。抗氧化剂补充剂，例如维生素C和辅酶Q10有助于减少血管中的氧化应激和炎症，从而改善其柔韧性和功能。这可以支持健康的血流并降低心血管问题的风险。镁和钾对于维持健康的血压水平和支撑肌肉功能至关重要，包括血管中的平滑肌细胞并促进健康的血液流动。姜和辣根具有抗炎和稀释特性，可以通过防止血块形成并降低动脉中斑块堆积的风险来支持健康的血液流动。通过改变生活方式，定期体育锻炼，营养以及对代谢状况的适当管理来授权个人优先考虑血管健康，可以促进血流与健康之间的共生关系，确保更好的结果和改善的生活质量。