抽象背景卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,在标准疗法失败后治疗方案有限。尽管聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂的潜力在治疗DNA损伤反应(DDR)缺乏卵巢癌中,耐药性和免疫抑制的发展限制了其疗效,因此需要替代治疗策略。聚(ADP-核糖)糖醇酶(PARG)的抑制剂代表了一类新型抑制剂,目前正在临床前和临床研究中评估用于癌症治疗的抑制剂。Methods By using a PARG small-molecule inhibitor, COH34, and a cell-penetrating antibody targeting the PARG's catalytic domain, we investigated the effects of PARG inhibition on signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in OVCAR8, PEO1, and Brca1 - null ID8 ovarian cancer cell lines, as well as in immune cells.我们检查了PARG抑制诱导的对Stat3磷酸化,核定位,靶基因表达和抗肿瘤免疫反应的影响,在患者衍生的肿瘤器官中以及免疫功能的BRCA1-NULL ID8卵巢小鼠模型中,与DDR缺乏人类高度污染的染色ovarian癌症相似。我们还测试了过表达组成型激活的STAT3突变体对COH34诱导的肿瘤细胞生长抑制的影响。结果我们的发现表明,PARG抑制通过卵巢癌细胞的去磷酸化下调了STAT3活性。重要的是,肿瘤细胞中组成型激活的STAT3突变体的过表达减弱了PARG抑制剂诱导的生长抑制作用。另外,PARG抑制可减少免疫细胞中的STAT3磷酸化,从而导致抗肿瘤免疫反应的激活,这在与卵巢癌患者肿瘤衍生的类器官和免疫功能型小鼠体内的免疫细胞中显示,体现了抗肿瘤的免疫反应。结论我们已经确定了通过阻止DDR在卵巢癌中的DDR,超出其主要抗肿瘤作用的新型抗肿瘤机制。
1 参见 Erin Ailworth 等人,《数百名抗议者被捕,大学指责外来者导致暴力升级》,《华尔街日报》(2024 年 5 月 1 日),https://www.wsj.com/us-news/education/columbia-ucla-college-protests-police-25418aa5?mod=Searchresults_pos3&page=1;Erin Ailworth 等人,《哥伦比亚大学开始暂停对峙中亲巴勒斯坦学生抗议者》,《华尔街日报》。 J. (2024 年 4 月 29 日),https://www.wsj.com/us-news/education/columbia-university-pro- palestinian-student-protesters-encampment-house-democrats-48b842e7?mod=Searchresults_pos8&page=1;编辑委员会,《校园抗议活动的“外部煽动者”》,《华尔街日报》。J. (2024 年 5 月 1 日),https://www.wsj.com/articles/campus-protests- outside-groups-palestine-israel-columbia-ucla-aa2b591c?mod=Searchresults_pos2&page=1;Sabrina Siddiqui 和 Lindsay Wise,《拜登,随着高校抗议活动愈演愈烈,民主党面临越来越大的压力》,《华尔街日报》。 J. (2024 年 4 月 30 日),https://www.wsj.com/us-news/education/biden-democrats-under-growing-pressure-as-college-protests-intensify- 6561a2e9?mod=Searchresults_pos14&page=1/。然而,一些民主党人对他们所看到的抗议活动中出现的反犹太主义感到震惊。例如,一群由 21 名众议院民主党人组成的团体致信哥伦比亚大学董事会,呼吁学校领导解散抗议者的营地,他们称其为“反犹太主义袭击的温床”。 Josh Gottheimer 等人的信,《国会议员致哥伦比亚大学董事会》(2024 年 4 月 29 日),https://d12t4t5x3vyizu.cloudfront.net/gottheimer.house.gov/uploads/2024/04/FINAL-Letter-to-Columbia-University-Board-of- Trustees-.pdf。2 参见 Mitch Smith,《芝加哥大学教授称他们将冒着在抗议中被捕的风险》,《纽约时报》(2024 年 5 月 6 日),https://www.nytimes.com/2024/05/06/us/uchicago-faculty-protest-encampment.html;弗吉尼亚理工大学教授 Amaiya Howard 在校园抗议被捕后发表讲话,WBDJ7 (2024 年 5 月 1 日),https://www.wdbj7.com/2024/05/02/virginia-tech- professor-speaks-after-arrest-protesting-campus/;Daniel Tafoya,骚乱还是社会抗议……年纪大了应该更了解 [里根谈伯克利暴徒],Y OU T UBE (2020 年 6 月 16 日),https://www.youtube.com/watch?v=eU-Q9fhmrgQ。3 第六章,42 USC § 2000 et seq.; 1964 年《民权法案》第六章,司法部,https://www.justice.gov/crt/fcs/TitleVI#:~:text=Title%20VI%2C%2042%20U.SC,activities%20receiving%20federal%20financi al%20assistance(上次访问时间为 2024 年 5 月 14 日)(“简单的正义要求所有种族 [肤色和国籍] 的纳税人缴纳的公共资金,不得以任何鼓励、巩固、补贴或导致种族 [肤色或国籍] 歧视的方式使用”)(原文为括号)。
2018 年,在 Jean-Pierre Bemba 向国际刑事法院上诉分庭上诉的案件中作为辩护团队成员进行辩论 [包括导致完全无罪释放的简短准备] 以色列国家审计长的专家顾问 [评估以色列国防军在加沙的行动],2015-2018 年 在冈比亚诉缅甸案中向国际法院的冈比亚纪念馆提交专家报告,2020 年 10 月 ABA 国际刑事法院项目顾问委员会成员,http://www.aba-icc.org/ 成功谈判国际刑事法院《犯罪要素文件》的两名美国代表之一 – 1999 – 2001 年 [帮助就该文件达成共识] 伊拉克高等刑事法院司法分庭的国际法律顾问 2006 - 2009 年 [就杜贾尔审判、安法尔种族灭绝案以及其他案件的独立问题提供大量建议] 协调为联合国行为和纪律事务股提供支持,以调查和起诉联合国维持和平行动期间制服特遣队和文职人员犯下的广泛性别犯罪
1 Hans Nichols、Glen Johnson 和 Stef Knight,独家新闻:拜登将让更多美国工人重返办公室,Axios (2022 年 2 月 27 日),https://www.axios.com/2022/02/27/federal-workers-biden-office;Eric Katz,拜登利用国情咨文呼吁联邦政府官员重返办公室并加强政府监督,Government Executive (2022 年 3 月 1 日),https://www.govexec.com/management/2022/03/biden-state-of-the-union-feds-offices-government-oversight/362641/;杰克·拉胡特 (Jake Lahut),拜登:“现在是美国人重返工作岗位并再次填满我们伟大的市中心的时候了”,而不是在家工作,《商业内幕》(Business Insider)(2022 年 3 月 1 日),https://www.businessinsider.com/biden-work-from-home-state-of-the-union-fill-downtowns-2022-3。2 新闻稿,美国国家航空航天局 (NASA),NASA 局长关于该机构冠状病毒状况的声明(2020 年 3 月 14 日),https://www.nasa.gov/press-release/nasa-administrator-statement-on-agency-coronavirus-status; Kim Parker、Juliana Horowitz 和 Rachel Minkin,《新冠病毒疫情如何改变——以及没有改变——美国人的工作方式》,皮尤研究中心(2020 年 12 月 9 日),https://www.pewresearch.org/social-trends/2020/12/09/how-the-coronavirus-outbreak-has- and-hasnt-changed-the-way-americans-work/。3 美国疾病控制与预防中心,《COVID-19 治疗和药物》(2023 年),https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/your-health/treatments-for-severe-illness.html。
实地调查期间,记录了根据《FFG 法案》被列为受威胁的一种动物物种(金太阳蛾)、七种植物物种(金合欢、垂枝金合欢、长刺芹、毛尾草、斯温森豌豆、布洛克和布洛克槲寄生)和一个生态群落(半干旱西北平原布洛克草地林地群落)。如果这些物种或群落受到私人土地的影响,则无需根据《FFG 法案》获得许可证。但是,如果计划在公共土地上产生影响,则需要《FFG 法案》许可证。WestWind Energy 最多需要六周时间才能从 DELWP 获得批准的《FFG 法案》许可证。
1992 年 4 月 2 日,下图中包括比尔·库克 (Bill Cook) 在内的四位数学家计算出了涉及 3.038 个城市的旅行商问题 (TSP) 的最优解。从这一天起,比尔·库克和多位合著者(其中许多人今晚也在这里)一直保持着所有 TSP 世界纪录。目前最大的问题已于 2017 年得到最优解,涉及 109.399 个城市 1 。更令人惊讶的是,对于一个 2.079.471 点的实例,比尔和合著者找到了一条路线,他们可以证明这条路线比最佳路线长不超过 0.0000074 倍。考虑到这一计算工作包括求解具有 2.162.098.780.185 个变量的线性规划,这一成就简直令人叹为观止 2 。我很荣幸受邀参加今晚在波恩举行的庆祝比尔 65 岁生日的晚宴,并庆祝他的杰出工作:这是最优化的最佳表现。在我的简短祝酒中,我想告诉你们比尔保持的另一项世界纪录,你们大多数人可能都不知道。
纳米科学和纳米技术在生物学和医学领域具有巨大的革命性进步潜力。范德堡大学跨学科材料科学项目的研究人员正在通过使用纳米粒子进行研究、诊断和治疗,创造新的创新。David Wright 研究微生物如何利用生物无机化学产生二氧化硅和血红素等无机纳米材料。Todd Giorgio、David Cliffel 和 Rick Haselton 领导的团队根据金属纳米粒子的独特性质开发和测试新型治疗和诊断设备。Hak-Joon Sung 专注于基于聚合物生物材料的化学基质工程、细胞工程和组织工程。Craig Duvall 创造了刺激响应、生物启发的“智能”聚合物,用于纳米载体和水凝胶药物输送。同样,Eva Harth 的团队创造了新型聚合物纳米粒子,可显著改善体内癌症治疗的效果。范德比尔特纳米科学与工程研究所的生物分子纳米结构实验室和纳米晶体制造实验室为合作提供了关键的空间和仪器,使这些研究人员能够齐聚一堂,推动纳米技术在满足医疗需求方面的应用。
常见的压力源: • 与护理人员分离 • 陌生的环境(新的人、地方、设备) • 失去控制,无法使用身体和做出选择(躺下,被告知该做什么) • 过度刺激(太多人同时说话) 在 MRI 环境中提供帮助的方法: • 通过玩耍、微笑和在视线水平上交谈来建立融洽关系 • 尽可能多地让护理人员参与进来 • 鼓励使用熟悉的舒适物品(毯子、毛绒动物、玩具) • 允许探索环境(从不同角度看房间、触摸相机) • 模拟程序步骤(让一个人或毛绒动物躺在相机床上并骑在相机床上) • 使用游戏来教授和熟悉工具和设备(注射器游戏、娃娃模型扫描仪) • 在执行步骤之前解释步骤(“我现在要把床抬起来。”) • 分配任务(“你的工作是保持身体静止。”) • 提供选择(“你想戴上耳机还是想让我戴上耳机?”)
展示了完成与该专业相关的专业任务以及进行和分析相关研究任务无关紧要的环境科学领域所需的高级认知技术/专业技能。PLO-4:沟通能力有效地传达了整体结构良好且富有成效的社会的环境科学技能。PLO-5:知识和技能的应用
摘要目的:SARS-COV-2病毒导致COVID-19,这种疾病是以高死亡率和严重症状(例如急性呼吸衰竭)的疾病。具有类黄酮结构的特异性天然化合物已显示出抑制3-羟丙咪蛋白酶样蛋白酶(3-CLPRO)的特定天然化合物,这对于复制SARS-COV-2至关重要。类黄酮与酶的活性位点相互作用,导致抑制作用。这项研究的目的是确定三-clpro上类黄酮分子的抑制浓度,并获得富含这些分子的最有效的甘草(Glycyrrhiza glabra L.)提取物。材料和方法:为了提取活性化合物,使用了5种不同的方法:乙醇浸泡,在水中浸泡,在水中沸腾,微波炉辅助提取和超声辅助提取。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。通过涂色法确定提取物的抗氧化剂,抗炎和3个CLPRO抑制能力。结果:甘草根的乙醇提取物在用抗氧化参数评估时显示出最高的TEAC,FRAP和DPPH水平。通过在80°C下浸泡6小时获得的甘草根提取物中观察到最强的3-CLPRO抑制作用,超声辅助浸泡了20分钟,在40°C中浸泡24小时,浸泡在60%乙醇中,并浸泡在80%乙醇中。确定甘草对3-CLPRO表现出抑制作用。在分析的化合物中,阿哌德蛋白,pelargonin,chanicin,malecid,乙酸,乙基捕集和绿原酸是最丰富的。结论:在我们的研究中,研究了诸如甘油苷和甘氨酸酸之类的良好的生物活性化合物,因为研究了甘草中较不常见的酚酸和类黄酮含量。乙醇提取物显示出与抗氧化剂和抗炎活性增加有关的苯酚和类黄酮化合物。关键字:SARS-COV-2,Glycyrrhiza Glabra(甘草),3-CLPRO,提取。自我目标:SARS-COV-2病毒,高死亡率和急性呼吸衰竭,例如严重症状,例如COVID-19会引起疾病。已经表明,具有类黄酮结构的特定天然化合物可以抑制3-核酸素样保护(3-CLPRO),这对于复制SARS-COV-2非常重要。类黄酮与酶的活性区域相互作用并导致抑制作用。这项研究的目的是确定3-CLPRO上类黄酮分子的抑制剂浓度,并获得富含这些分子的甘草根(Glycyrrhiza glabra L.)的最有效的分子(Glycyrrhiza glabra L.)。材料和方法:使用了5种类型的方法,包括在乙醇中等待活跃化合物的提取,在水中等待,在水中沸腾微波炉,提取和超声辅助提取方法。通过LC-MS/MS方法确定活性化合物的浓度。提取物的抗氧化剂抗炎症和3个CLPRO抑制能力是通过比色方法确定的。