简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时,脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用,对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而,就脂质代谢的作用而言,控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中,并在能量不足时被动员起来,为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下,甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl;也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3),Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外,甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说,脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此,Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化,为肝细胞提供 ATP 和 NADH,以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A,即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料(酮体)。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出(11)。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸(酰基辅酶 A)从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和
一名30岁的男子来到了诊所,并出现了为期两周的无症状皮疹病史。皮疹首先出现在病人的大腿和手臂上,然后在两周的时间内涉及手和躯干。患者没有其他明显的不适或症状,例如发烧,头晕,头痛,恶心,呕吐或腹痛。他有一年的高血压史,每天用氨氯地平5毫克和一年的高尿症病史很好地控制了高血压史。患者患有2型糖尿病的家族史,他的母亲患有糖尿病。患者肥胖,体重指数为30 kg/m 2。皮肤病学检查显示了许多黄色 - 红色的丘疹,红色的光环对称分布在双侧手,手臂和大腿的伸肌表面上(图1A,b)。类似的丘疹分散在患者的腹部和侧面。剩余的体格检查不明显。皮肤镜检查显示出浅黄色的无结构区域,具有木制的毛毛虫和周围的红斑棕色光环(图1C)。
摘要 目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂除了降低血糖外,还可以改善脂质组。本研究检查了 SGLT2 抑制剂恩格列净如何影响患有高甘油三酯血症的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的甘油三酯。材料和方法:这项前瞻性研究于 2020 年在伊朗霍拉马巴德的 Shahid Rahimi 医院内分泌诊所进行。采用方便抽样法纳入了 38 名患者。从临床医疗档案中收集患者信息,包括年龄、性别、体质指数 (BMI)、空腹血糖 (FBS)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、餐后 2 小时血糖、血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、血清胰岛素水平、血清肌酐天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、血压和尿白蛋白,并使用 SPSS 软件版本 22 中的配对 t 检验进行比较。结果:使用恩格列净治疗后,BMI、微量白蛋白尿、BUN、FBS、餐后 2 小时血糖和 HbA1c 均显着改善(P <0.05)。血脂方面,恩格列净治疗后甘油三酯、胆固醇、LDL水平明显改善(P<0.05),HDL水平升高,但差异无统计学意义,HbA1c与HDL(P=0.183)或甘油三酯(P=0.947)水平无线性相关性。结论:恩格列净除具有降糖作用外,还可改善2型糖尿病患者的甘油三酯和胆固醇水平,降低BMI、血压、BUN、微量白蛋白尿。关键词:2型糖尿病、血脂异常、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、恩格列净
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糖尿病是一种复杂的代谢疾病,受遗传和环境因素的影响。它的特征是胰岛素敏感性降低,胰岛素产生不足和生物学功能受损。全球糖尿病的患病率正在稳步增加,带来了重要的公共卫生挑战。,2021,53660万成年人20至79岁的成年人将患有糖尿病(不确定性间隔:424.2 - 6.123亿),据估计,有7.8320万人将患有糖尿病,糖尿病将为2045年(不确定性间隔:605.2 - 898.600万)。令人担忧的是,世界上近一半的成年人(44.7%; 2.397亿)不知道他们患有糖尿病。中国的糖尿病患者人数最多(2)。甘油三酸酯是血液中的脂质,是人体内部储能和供应的重要来源。甘油三酸酯水平升高与心血管疾病的风险增加有关,包括冠心病,心力衰竭和动脉粥样硬化(3-7)。检测甘油三酸酯水平可以帮助评估患者的心血管风险,并采取相应的预防措施。关于糖尿病,甘油三酸酯水平升高会增加糖尿病和糖尿病前期的风险(8、9)。 越来越多的研究发现,甘油三酸酯与其他指标结合在一起,作为复合指标(例如甘油三酸酯葡萄糖指数)是糖尿病的独立预测指标(10 - 12)。 这种积累会触发胰岛素抵抗并影响脂肪因子的分泌,从而进一步影响胰岛素信号传导和葡萄糖摄取(13)。关于糖尿病,甘油三酸酯水平升高会增加糖尿病和糖尿病前期的风险(8、9)。越来越多的研究发现,甘油三酸酯与其他指标结合在一起,作为复合指标(例如甘油三酸酯葡萄糖指数)是糖尿病的独立预测指标(10 - 12)。这种积累会触发胰岛素抵抗并影响脂肪因子的分泌,从而进一步影响胰岛素信号传导和葡萄糖摄取(13)。此外,研究表明,高甘油三酸酯水平会增加胰岛素抵抗的风险,因为它们可以导致肝脏和肌肉的脂肪积累。甘油三酸酯水平与糖尿病的发展之间的这种紧密关联突出了甘油三酸酯作为评估糖尿病风险的生物标志物的重要性。然而,在彻底调整了可能的混杂因素之后,有限的报告或队列研究证实了正常甘油三酸酯水平与糖尿病2(T2DM)的糖尿病之间的关联。此外,在正常范围内甘油三酸酯水平的逐渐爆发与T2DM的发展之间的逐渐响应相关性仍然不确定。因此,本研究研究了使用中国健康和退休纵向研究中的数据,研究了正常范围内血浆甘油三酸酯水平的变化与T2DM发作之间的潜在关系。本研究包括来自中国11个城市32个地点的36,441名参与者的样本。这项研究的目的是研究正常甘油三酸酯水平与发展T2MD的风险之间的关系,并描述相关的剂量反应关系。
•在三个预处理时间点以及三个治疗后时间点(3a)中收集了所有小鼠的血液。血液用于分析血清HAPOC3水平以及TGS。•ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠最早在LNP后6天(4A)显示出HAPOC3水平的大幅度降低(4A)。将这种减少量保持到第20天。当将ARCUS-APOC3_V3治疗的小鼠归一化时,在第20天(4B)降低了HAPOC3蛋白的74%。•同样,ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠在第一个处理后时间点显示了血清TG水平的显着降低。将这种减少量保持在第20天(4C)。当将ARCUS-APOC3_V3处理的小鼠归一化为-1时,在第20天(4D)时表现出62%的血清甘油三酸酯降低。•在第六天LNP给药(4E)拍摄了从每个队列中的一只代表性小鼠中分离出来的血清,可视化在弧菌处理的动物中看到的循环TG的急剧减少。
储存和稳定性: 无甘油 HS Tth DNA 聚合酶采用干冰 / 蓝冰运输。到货后储存于 -20°C 下,以获得最佳稳定性。应避免反 复冻融循环。运输过程中解冻不影响产品性能。每次解冻后应混合 / 平衡溶液以避免分相。 有效期: 在外包装盒标签上的有效期内,在推荐条件下储存并正确处理时,试剂盒可保持完整活性。 安全预防措施: 处理试剂前请阅读并理解 SDS (安全数据表)。首次发货时提供 SDS 的纸质版文件,此后可应要求提 供。 质控: 无甘油 HS Tth DNA 聚合酶活性通过使用 RT-qPCR 和 qPCR 测量不同大小片段的扩增对比参考酶来测 定。 Tth DNA 聚合酶及其组分在活性、持续合成能力、效率、灵敏度、无核酸酶污染和无核酸污染等 方面均经过广泛测试。 注: 仅供科研和进一步生产使用。
●明显的高甘油三酯血症或对治疗有抵抗力的高甘油三项血症。> 20mmol/L的甘油三酸酯将由生物化学部致电GP实践/要求临床医生(除非这是先前的发现或患者在脂质诊所的照顾下)。这部分是由于继发于高甘油三项血症的急性胰腺炎的风险,其次是提示紧急行动以识别潜在原因并治疗它。如果患者的甘油三酸酯> 20mmol/L建议紧急与UHB脂质诊所团队联系以寻求建议。这些患者可能需要在纤维化(只要没有禁忌症的情况下)进行胰岛素输注或开始,以帮助将甘油三酸酯降低。甘油三酸酯10-20mmol/l应在5-14天之间重复建议。如果甘油三酸酯仍然> 10mmol/L考虑转介到UHB脂质诊所。与此同时,应就减少/避免酒精,低脂肪饮食和糖尿病控制的咨询咨询。
摘要:背景:确定传统风险因素对年轻人2型糖尿病(T2DM)发展的影响很重要。研究的目标:研究T2DM的发病率以及增加其在观察年轻人队列期间发生的风险的因素。材料和方法:2013年至2017年的研究中包括1341名25-44岁的人,其中622名是男性(46.4%)。检查包括解剖学,人体测量数据和血液检查。通过比较2019年至2023年检查的糖尿病,患者的病历和检查的个体数据库,确定了发达T2DM的案例。T2DM结果:在检查的人群中,有11名参与者(0.82%)发展为T2DM。男性T2DM的患病率为0.96%,女性为0.69%。T2DM患者的腰围,BMI,SBP,TG和HDL的腰围更高,而HDL则比没有T2DM的患者更高,并且接受高等教育的可能性也较小。在BMI≥30kg/m 2时,开发T2DM的风险增加了6.5倍,而在TG水平≥1.7mmol/L的TG水平上,不管其他风险因素如何。在没有高等教育的情况下,发展T2DM的风险增加了5.6倍。结论:在年轻人中,高甘油三酸酯水平,肥胖和低水平的教育与患有2型糖尿病的风险有关,无论其他因素如何。
结果。高血压发生在363名研究参与者中(11.4%)。患有高血压的人比没有[8.2(IQR 8.0-8.7)]](p <0.001)的人更高[8.6(IQR 8.2-9.0)]。在未调整和比例危害模型中观察到Tygi和高血压之间的显着关联[四分位数(Q)2,p = 0.010; Q3,p <0.001和Q4,p <0.001]以及针对人口统计学调整的模型(Q2,p = 0.016; q3,p = 0.003; q4,p <0.001)。在针对临床协变量调整的模型中,与Tygi Q1相比,Tygi Q4中发育高血压的危害仍然更高(危险比= 2.57; 95%置信区间:1.71,3.87)。在调整年龄,性别,种族和基线HDL胆固醇后,增加甘油三酸酯 - 葡萄糖指数占增加BMI和入射高血压之间关联的16.4%(p <0.001)。