Ramez N. Eskander 医学博士 妇科肿瘤学临床教授 肿瘤学临床试验办公室主任 加州大学圣地亚哥分校健康与丽贝卡和约翰摩尔斯癌症中心 加州大学圣地亚哥分校健康国际患者项目联席主任 加利福尼亚州拉霍亚 Ramez N. Eskander 博士是加州大学圣地亚哥分校摩尔斯 NCI 指定综合癌症中心的妇科肿瘤学临床教授。Eskander 博士专门治疗女性生殖系统癌症,包括卵巢癌、子宫癌、宫颈癌、外阴癌和阴道癌。他的专长包括临床试验和药物开发、治疗程序、精准医疗和生物标志物导向治疗。Eskander 博士是一位经验丰富的临床试验专家,在早期和晚期临床试验的开发以及妇科癌症研究的开展和完成方面拥有超过 10 年的经验。他的目标是让患者在治疗期间能够使用针对其特定疾病和治疗环境的创新药物。作为妇产科和生殖科学系的临床教授,Eskander 博士为加州大学圣地亚哥分校医学院的医学生、住院医生和研究员授课。他的研究重点是免疫疗法、靶向疗法、细胞疗法、新型药物组合、表观遗传学和分子诊断。Eskander 博士与他人合作撰写了 100 多篇同行评审文章和数个书籍章节,并且是《妇科肿瘤学:一本袖珍书》的联合编辑。他经常在国内和国际医学会议上发言,其论文发表在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《自然医学》、《临床癌症研究》、《JAMA 肿瘤学》、《妇产科》和《妇科肿瘤学》等期刊上。 Eskander 博士在加州大学欧文分校医学院完成了妇科肿瘤学的研究,并在加州大学圣地亚哥分校医学院完成了妇产科住院医师培训,并在那里获得了医学学位。
药物引起的心脏毒性 (DICT) 是导致药物在临床试验中流失或退出市场的主要原因之一。已经进行了许多研究来在药物开发和临床诊断的早期阶段检测 DICT,但成功率有限,这从 DICT 导致的所有临床阶段的高流失率可以看出。这些努力中的大多数(如果不是全部)都集中在与 DICT 相关的特定不良事件和/或机制上,例如 QT 延长和 hERG 相关心脏毒性。然而,鉴于心脏毒性的范围很广,有必要制定一份参考药物清单,系统地注释大量药物和药物类别的 DICT 潜力。这样的清单对于使用新方法 (NAM)(包括人工智能 (AI))开发有效的 DICT 诊断生物标记物和早期预测策略至关重要。通过利用 FDA(美国食品和药物管理局)批准药物的标签文件,我们制定了一种药物分类方案,根据药物的 DICT 潜力对其进行优先排序。这产生了 DICTrank,它是注释了人类 DICT 风险等级的药物最大的数据集。DICTrank 通过整合 DICT 严重程度和标签内容将药物分为四类 DICT 关注类别。该数据集包含 1318 种药物,分类如下:最关注 DICT(341 种)、不太关注 DICT(528 种)、无关注 DICT(343 种)和不明确的 DICT 关注(106 种;标签文件中缺乏足够的信息来确定心脏毒性潜力)。DICTrank 涵盖了广泛的药物治疗类别。利用这个广泛的 DICT 数据集,我们发现几种治疗类别显著富含最关注 DICT 的药物以及每日剂量与药物类别的关联。这些类别包括抗肿瘤药物、性激素和生殖系统调节剂、抗炎和抗风湿产品、β 受体阻滞剂和心脏治疗。 DICTrank 代表了迄今为止最大的 DICT 药物清单,它可以为 NAM 和 AI 模型的开发做出贡献,以便在药物开发过程中及以后尽早识别 DICT 风险。
对脊椎动物的宿主微生物群的知识越来越多,已经表明,微生物组的性别特异性差异的流行率。但是,几乎没有研究评估头足动物微生物组的性别差异。在这里,我们使用靶向原核生物16S rRNA基因的V4高变量区域的扩增子测序评估了共同章鱼(章鱼)皮肤微生物组的性别特异性变化。皮肤和地幔相关的粘液是从普通章鱼(章鱼)的野生成年个体中收集的(9名男性和7种相似大小的女性)。在性别之间与皮肤或地幔粘膜相关的微生物群落的α多样性中没有显着差异。但是,我们的结果清楚地表明,成年章鱼雄性和女性在皮肤和地幔相关的粘液群落中都具有独特的微生物群落组成,女性微生物组以富富(48.1%)为主(48.1%),而雄性的男性则包含大多数蛋白质(60.5%),而不是代表3.30%的企业,并不是属于3.30%的属性。探索组织之间的社区。不同分类群在女性和雄性的皮肤中的主导地位(例如,女性,雄性,根瘤菌,根瘤菌和雄性细菌中的霉菌性和乳酸菌在男性中提出了一种性别的共生性,这些性别是这些微生物从这些微生物中受益于易于访问的女性,并伴随着女性的成分,并在不可或缺的情况下进行了面板。大多数对头足动物微生物群的知识仅限于消化道和生殖系统。但是,头足动物皮肤是具有大量功能的器官。鉴于在这项研究中,两性标本之间缺乏大小差异,我们假设激素表明的差异以及野外性别之间的行为或生态差异,这是性别间分化的主要驱动因素。这是表征头足动物皮肤微生物群并确定性别影响的第一次尝试。
单元-I复制第1章:开花植物的有性繁殖;男女配子体的发展;授粉 - 类型,机构和例子;繁殖装置;花粉 - 杆子相互作用;双重施肥;施肥事件事件 - 胚乳和胚胎的发展,种子的发展和果实的形成;特殊模式 - pomixis,parthenocarpy,polyembryony;种子分散和果实形成的意义。第2章:人类繁殖男性和女性生殖系统;睾丸和卵巢的微观解剖学;配子发生 - 植物发生和卵子发生;月经周期;受精,胚胎发育直至胚泡形成,植入;怀孕和胎盘形成(基本思想);分娩(基本思想);哺乳(基本思想)。第3章:生殖健康需求生殖健康和预防性传播疾病(STD);节育 - 妊娠的需求和方法,避孕和医疗终止(MTP);羊膜穿刺术;不育和辅助生殖技术-IVF,ZIFT,礼物(一般意识的基本思想)。第5章:遗传搜索遗传物质和DNA作为遗传物质的分子基础; DNA和RNA的结构; DNA包装; DNA复制;中央教条;转录,遗传密码,翻译;基因表达和调节-Lac操纵子;基因组,人类和水稻基因组项目; DNA指纹。单位-III:生物学与人类福利单元II遗传学和演变第4章:遗传和变异遗传和变异的原理:Mendelian继承;偏离孟德尔主义 - 不完全的优势,共同主导,多个等位基因和血型的继承,多效性;多基因继承的基本思想;继承理论;染色体和基因;性别决定 - 在人类,鸟类和蜜蜂中;连锁和交叉;性别联系的继承 - 血友病,色盲;人类中的孟德尔疾病 - 丘脑贫血;人类的染色体疾病;唐的综合症,特纳和克莱恩·费尔特的综合症。第6章:生命的进化起源;生物进化的生物进化和证据(古生物学,比较解剖学,胚胎学和分子证据);达尔文的贡献,现代的综合进化论;进化的机制 - 变异(突变和重组)和自然选择,示例,自然选择的类型;基因流和遗传漂移;哈迪 - 温伯格的原则;自适应辐射;人类进化。
1-溴丙烷(1-BP),也称为溴丙烷,是一种无色、易挥发的液体,具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品,特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中,职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 ),而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中,1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸,并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而,文献报道,在接触该病毒的工人中,有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况,其中包括一例周围神经病变。在动物中,1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性,并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下,通过亚慢性吸入大鼠,对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而,1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷,在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中,该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中,并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧(光化学烟雾)的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低,但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法,1-BP 的闪点存在模糊性,这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下,推荐使用这种溶剂似乎还为时过早,主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来,而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育,以及由于其可燃性的不确定性。
摘要 囊性纤维化是一种遗传性疾病,主要见于高加索人群 [1],但也见于不同种族。囊性纤维化会影响某些器官,尤其是那些具有上皮细胞的器官。囊性纤维化疾病主要影响呼吸道和消化道。[2] 产生粘液的细胞会分泌更粘稠的粘液。这是囊性纤维化疾病的主要影响。虽然这种粘液更粘稠,但它会对细胞周围有粘液层的器官造成问题。[1] 主要发生在肺部,由于粘液更粘稠,由于肺层上粘液过多,个人无法将氧气输送到细胞。这导致患者需要接受治疗以调节血氧水平。胰腺的情况则有所不同。传输胰腺消化酶的小管无法通过,因为较厚的粘液会堵塞管道。[1]相对而言,消化酶无法通过,患者有消化问题,并且大多营养不良。由于这种限制寿命并可能致命的疾病是遗传性的,因此目前尚无明确的治疗方法。然而,随着技术的发展,基因治疗被认为是囊性纤维化患者最有希望的解决方案。囊性纤维化囊性纤维化是一种由基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。这种突变发生在囊性纤维化跨膜传导调节基因(也称为 CFTR)中,该基因位于 7 号染色体上。[3] 此外,这种疾病被认为是白种人中最致命的遗传病。[4] 由于这种疾病是隐性的,所以父母双方必须都患有这种疾病,或者父母双方都必须隐性携带该基因。在这种情况下,后代必须同时拥有两个隐性基因才会患有囊性纤维化疾病。根据突变类型,携带 CFTR 突变基因的患者可能会出现不同的症状。同样,疾病的严重程度或症状在什么年龄出现也不同。当患者的 CFTR 基因中存在两个功能丧失突变时,他们的疾病被称为经典囊性纤维化。在这种情况下,患者表现为鼻窦慢性细菌感染、胰腺消化分泌不足、男性不育和汗液中氯化物浓度过高。[5] 囊性纤维化患者的肺和胰腺中的粘液水平异常。这种粘液会导致器官充血、组织损伤和感染。除了胰腺和肺部,它还会导致汗腺、胆管、男性生殖系统和肠道等器官的疾病。[4]
3。扁桃体 /腺样体手术4。< / div>任何类型的囊肿,结节,息肉5。任何类型的乳房团块6。前列腺肥大的前列腺切除术7。子宫切除术,用于子宫或女性生殖系统其他部位的良性条件8。肌瘤子宫切除术9。 心脏病。 10。 任何类型的癌症11。 胃溃疡和十二指肠溃疡12。 甲状腺良性疾病的甲状腺切除术13。 Varicocele 14。 精子素15。 直肠脱垂16。 扩张和凝结(D&C)17。 视网膜病的玻璃体切除术和视网膜脱离手术18。 糖尿病及其直接并发症19。 瘘管在ANO20。中 ANO 21中的裂缝。 Hernia 22。 氢化疏松23。 痔疮24。 鼻窦炎25。 联合替换程序26。 慢性肾衰竭(CRF)或末期肾衰竭27。 白内障28。 乳突切除术(可去除耳后骨头的手术)29。 鼓膜成形术(修复鼓膜膜的手术,即 耳朵)30。 Genito尿路手术31。 痛风32。 风湿病,骨关节炎,脊椎病或脊椎炎,退化性椎间盘脱垂和所有其他退行性关节疾病33. 高血压34。 静脉曲张和静脉曲张溃疡肌瘤子宫切除术9。心脏病。10。任何类型的癌症11。胃溃疡和十二指肠溃疡12。甲状腺良性疾病的甲状腺切除术13。Varicocele 14。精子素15。直肠脱垂16。扩张和凝结(D&C)17。视网膜病的玻璃体切除术和视网膜脱离手术18。糖尿病及其直接并发症19。瘘管在ANO20。ANO 21中的裂缝。Hernia 22。氢化疏松23。痔疮24。鼻窦炎25。联合替换程序26。慢性肾衰竭(CRF)或末期肾衰竭27。白内障28。乳突切除术(可去除耳后骨头的手术)29。鼓膜成形术(修复鼓膜膜的手术,即耳朵)30。Genito尿路手术31。痛风32。风湿病,骨关节炎,脊椎病或脊椎炎,退化性椎间盘脱垂和所有其他退行性关节疾病33.高血压34。静脉曲张和静脉曲张溃疡
精子发生是一个复杂且严格调节的过程,其中包括精子的增殖,精子分化为精子细胞,生产精子的减数分裂分裂,圆形精子成熟,精子的成熟以及高度专业的成熟精子的精子释放以及释放。这些事件中的任何一个异常都可能导致影响生育能力的精子发生障碍。精子发生障碍可能是由遗传和非遗传因素引起的,其中遗传因素占15%至30%,非遗传学占70% - 85%(O'Flynn O'Brien等,2010; Neto等,2016)。值得注意的是,作为非遗传学的环境因素对于精子发生很重要,因为男性生殖系统,尤其是精子发生似乎对环境危害特别敏感(Vecoli等,2016)。本研究主题包括七个原始文章和一项迷你审查,以增强和扩展我们对这些因素和机制的了解。精子干细胞(SSC)是最原始的生殖细胞,通过自我更新和连续分化为精子细胞,在睾丸中产生精子(Kubota and Brinster,2018),它们通过自我更新和连续分化来维持精子发生。Wu等人的研究。发现GPX3调节人类SSC的增殖和凋亡。作者表明,GPX3在人类SSC中高度表达,其敲低抑制了细胞增殖。此外,GPX3与CXCL10相互作用,并且它们的敲低表型在人类SSC系列中是一致的。结果表明GPX3和CXCL10对于SSC自我更新至关重要。有一些关于外部环境因素对SSC自我更新和分化的影响的研究。先前的研究表明,缺氧对SSC的增殖有益(Morimoto等,2021)。在此研究主题中,Gille等人。研究了缺氧如何影响SSC的增殖和分化。作者证明,当O2张力≤1%时,SSC显示出轻微的分化偏置和增殖的减少,这与Morimoto等人的结果一致。(2021)。减数分裂过程中发生了几个重要事件,包括DNA复制,染色质冷凝,DSB形成和DSB修复。这些事件不是减数分裂的独家,并且发生在体细胞周期中,并且已证明核肌动蛋白与这些事件有关。但是,没有研究来阐明核肌动蛋白和减数分裂之间的关系。在此研究主题中,Petrusová等。提供了一个迷你审查,以阐明核肌动蛋白在预言I
1-溴丙烷(1-BP),也称为溴丙烷,是一种无色、易挥发的液体,具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品,特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中,职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 ),而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中,1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸,并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而,文献报道,在接触该病毒的工人中,有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况,其中包括一例周围神经病变。在动物中,1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性,并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下,通过亚慢性吸入大鼠,对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而,1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷,在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中,该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中,并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧(光化学烟雾)的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低,但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法,1-BP 的闪点存在模糊性,这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。就目前的知识水平而言,建议使用这种溶剂似乎为时过早,主要是因为已经在动物身上证实了这种溶剂的神经毒性和生殖毒性作用,而且缺乏有关致癌潜力和对胚胎的毒性潜力的数据,胎儿和新生儿的发育,以及其可燃性的不确定性。
摘要背景:背迷走神经复合体神经元内的 TRH/TRH-R1 受体信号通路是脑肠轴的重要介质。心理健康和对各种神经病变(如自闭症、注意力缺陷多动障碍、阿尔茨海默病和帕金森病、重度抑郁症、偏头痛和癫痫)的预防都受到肠道微生物群的影响,并由迷走神经介导。抗生素利福昔明 (RF) 不会穿过肠血屏障。它改变了肠道微生物群的组成,从而对旅行者腹泻、肝性脑病和前列腺炎具有治疗作用。 TRH 和 TRH 样肽的结构为 pGlu-X-Pro-NH 2 ,其中“X”可以是任何氨基酸残基,具有增强生殖、限制热量、抗衰老、胰腺 β 细胞、心血管和神经保护作用。TRH 和 TRH 样肽不仅存在于整个中枢神经系统,还存在于外周组织中。为了阐明 TRH 样肽在脑-肠-生殖系统相互作用中的作用,将 16 只雄性 Sprague–Dawley 大鼠(203 ± 6 克)分成 4 组(n = 4/组):对照组(CON)继续随意进食 Purina 啮齿动物饲料和水 10 天直至断头;急性组(AC)连续 24 小时接受 150 毫克 RF/kg 粉状啮齿动物饲料,为 200 克大鼠提供 150 毫克 RF/kg 体重;慢性组(CHR)动物接受 RF 10 天;戒断组(WD)大鼠接受 RF 8 天,然后接受正常饲料 2 天。结果:响应 RF,整个大脑和外周组织中的 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化。 RF 治疗导致脑内 TRH 和 TRH 样肽水平发生显著变化的部位数量,按降序排列为:延髓 (16)、梨状皮质 (8)、伏隔核 (7)、额叶皮质 (5)、纹状体 (3)、杏仁核 (3)、内嗅皮质 (3)、前扣带回 (2) 和后扣带回 (2)、海马 (1)、下丘脑 (0) 和小脑 (0)。外周组织相应的排序为:前列腺 (6)、肾上腺 (4)、胰腺 (3)、肝脏 (2)、睾丸 (1)、心脏 (0)。结论:TRH 和 TRH 样肽表达对 RF 治疗的敏感性,特别是在延髓和前列腺中,与这些肽参与 RF 的治疗作用一致。关键词:TRH、利福昔明、延髓、皮质、前列腺、肾上腺