开发管道中的治疗抗体数量正在迅速增加。尽管相对于小分子的成功率很高,但治疗抗体仍然面临许多独特的发展挑战。通常会从其高目标和特定的治疗效果上产生翻译差距。组织微环境和生理学批判性影响抗体 - 靶标相互作用,促进了明显的affimitige offientional抗体和动态靶标参与。通过在生理条件下将抗体 - 靶标相互作用上下文化,将进一步实现治疗性抗体的全部潜力。在这里,我们回顾了诸如身体压力,生物学和膜特征之类的局部生理学如何影响抗体 - 靶向靶向的关联,分离和明显的抗牙。治疗性抗体早期开发中的这些生理因素对于合理抗体工程,临床前候选和铅优化是有价值的。
因子V Leiden缺乏症是最常见的遗传性血栓形成之一,大大增加了静脉血栓栓塞(VTE)的风险。这项全面的综述探讨了莱顿突变的病理生理因素V,强调了其在失调凝血和增强血栓形成风险中的作用。VTE在这种缺乏症患者中的临床表现范围从无症状病例到威胁生命的疾病,包括深静脉血栓形成和肺栓塞。基因检测和风险分层对于诊断和管理至关重要,而抗凝治疗仍然是治疗的基石。个性化医学和遗传咨询的进步正在改善患者的结局,尤其是在具有妊娠或手术等危险因素的人群中。了解因子V Leiden与其他血小板风险因素之间的相互作用对于优化高危人群的预防和治疗策略至关重要。
使用单个因果模型来量化自杀老兵住院患者的异质性:一种使用实时高密度数据预防自杀的精确医学方法。这项研究增强了正在进行的VA RR&D资助的研究,“对退伍军人自杀的神经调节和认知训练的影响”,该研究评估了自杀veteran veteran Inpatitation剂量的自杀思想和行为(STBS)的新型经颅直流刺激和执行功能培训的新型经颅直接刺激和执行功能培训。当前的研究将增强颁布的能力,表征STB风险中的个体异质性和自杀住院退伍军人的治疗反应,通过收集有关STB和相关认知,心理和生理因素的高密度数据。pis:凯西·吉尔莫尔(Casey Gilmore),博士; Carol Yu,博士
疲劳有复杂的心理和生理因素,包括睡眠不足、昼夜节律紊乱、感知工作量、延长值班时间、临床睡眠病理学、社会心理方面、环境因素和轮班表。疲劳会对人类表现产生负面影响,并可能导致产出不足和安全失误(Gaydos、Curry 和 Bushby,2013 年;Huey 和 Wickens,1993 年)。疲劳会损害各种心理运动技能和认知功能,而这些技能和功能对于人类在航空业(Caldwell 等人,2009 年)和其他高后果行业(Paltrinieri、Dechy、Salzano、Wardman 和 Cozzani,2012 年)的表现至关重要。因此,减轻疲劳影响的策略主要集中在监管和科学方法上,这些方法限制了工作时间,以防止在航空、医疗和制造业领域工作的人长期困倦(Balkin、Horrey、Graeber、Czeisler 和 Dinges,2011 年)。
摘要 目的——空中交通管制员 (ATCO) 在安全、有序和高效的空中交通管理中发挥着重要作用。为了提高安全性,了解允许 ATCO 安全有效地履行职责的工作量阈值将大有裨益。本文旨在介绍模拟平台的开发,以便能够验证基于神经生理因素的情感认知绩效方法,该方法应用于 ATCO,以确定上述阈值。 设计/方法/方法——解释了设置模拟平台所遵循的过程,特别强调了练习程序的设计。还解释了旨在获取有关 ATCO 行为的更多信息以及如何评估其工作量的工具。 结果——为了建立所需的方法,设计了一系列练习进行模拟。本文描述了项目开发框架并以初步结果为参考对其进行了验证。框架的验证为进一步研究以扩展初步结果提供了依据。研究限制/含义——本文仅描述了项目的第一部分,即问题的定义和提出可行的解决方案的方法。进一步的工作将集中在执行模拟程序,然后根据
在药物递送方面,人脑的复杂结构将其定义为最无法访问的器官之一。血脑屏障(BBB)代表了一个微血管网络,涉及血液和中枢神经系统(CNS)之间运输物质的微血管网络(CNS) - 使营养素的进入并同时限制了病原体和毒素的流入。然而,它作为中枢神经系统保护屏蔽的作用也限制了药物进入大脑的机会。由于许多药物由于不合适的物理学特征(即高分子量,水溶性等)而无法越过BBB。),已经制定了不同的技术策略,以确保足够的药物生物利用度。其中,固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构的脂质载体(NLC)由于其脂质性质而成为有前途的方法,从而促进了他们的大脑吸收,小尺寸,以及随后的功能化以实现目标递送的可能性。评论的重点是将SLN和NLC作为纳米载体进行大脑输送,概述了BBB的生理因素以及影响这一过程的纳米载体的物理化学特征。这一领域的最新进展也得到了总结。
摘要级别的血液学是对血流以及所涉及的机械应力和运动学的研究。卡森本构方程是一种流行而简单的模型,用于描述血液的稳定剪切流变性,只有两个参数指定了无限的剪切粘度和取决于血液生理学的屈服应力。以前的文献已经将血细胞比容和纤维蛋白原浓度确定为影响血流的两个最重要的生理因素,但是由于使用了非标准化的数据集,卡森模型的先前参数化可能并不可靠。本研究使用机器学习和最大的标准化数据集来改善卡森模型在健康个体的血细胞比容和纤维蛋白原浓度方面的参数化。该研究还采用机器学习来识别可能影响血液流变学的潜在额外因素,即平均肌张力性血红蛋白(MCH)。所提出的方法证明了机器学习的潜力,以改善生理学和血液流变学之间的联系,并在心血管诊断中产生可能的影响。
导致脑瘫 (CP) 的新生儿脑损伤是儿童肌张力障碍的最常见原因,肌张力障碍是一种痛苦且功能性衰弱的运动障碍。罕见的单基因肌张力障碍病因与纹状体胆碱能中间神经元 (ChI) 病理有关。然而,目前尚不清楚纹状体 ChI 病理是否也与新生儿脑损伤后的肌张力障碍有关。我们使用无偏立体学来估计新生儿脑损伤啮齿动物模型中的纹状体 ChI 和小清蛋白阳性 GABA 能中间神经元 (PVI) 数量,该模型显示出肌张力障碍和痉挛的电生理标志。新生儿脑损伤后,纹状体 ChI 数量增加,而 PVI 数量保持不变。这些数字与肌张力障碍严重程度的电生理测量值无关。这表明,尽管存在纹状体 ChI 病理,但可能不是新生儿脑损伤后肌张力障碍的主要病理生理因素。在肌张力障碍性脑性瘫痪的情况下,纹状体 ChI 数量的增加可能代表一种乘客现象或保护现象。
摘要 目的:本文旨在全面回顾眼动追踪测量方法,并讨论眼动追踪方法在航空领域的不同应用领域。 背景:飞行员的心理生理测量(例如眼动追踪)可用于检测疲劳或高工作负荷情况、研究晕动病和缺氧,或评估显示改进和专业知识。 方法:我们回顾了眼动追踪对飞行员的用途,并包括发表在航空期刊上的眼动追踪研究,既有历史的也有当代的。我们纳入了 79 篇论文,并将结果分为以下三个类别:人类表现、飞机设计、健康和影响表现的生理因素。然后,我们总结了每个类别中眼动追踪的不同用途,并重点介绍了在每个领域有用的指标。我们的评论是对 Ziv (2016) 的评论的补充。 结果:基于这些分析,我们提出了眼动追踪测量的有用应用领域。眼动追踪可以通过检测疲劳或表现下降等来有效预防错误或伤害。在模拟或真实飞行中以适当的方式应用它可以帮助确保人机系统的最佳运行。结论:进一步的航空心理学和航空航天医学研究将受益于眼球运动的测量。
摘要目的——空中交通管制员 (ATCO) 在安全、有序和高效的空中交通管理中发挥着重要作用。为了提高安全性,了解允许 ATCO 安全高效地履行职责的工作量阈值将大有裨益。本文旨在介绍模拟平台的开发,以便能够验证基于神经生理因素的情感认知绩效方法,该方法应用于 ATCO,以定义所述阈值。设计/方法/方法——解释了设置模拟平台所遵循的过程,特别强调了练习计划的设计。本文还解释了用于获取有关 ATCO 行动的更多信息以及如何评估其工作量的工具。发现 – 为建立所需的方法,我们设计了一系列模拟练习。本文介绍了项目开发框架并对其进行了验证,以初步结果为参考。框架的验证为进一步研究以扩展初步结果提供了依据。研究的局限性/含义 – 本文仅介绍了项目的第一部分,即问题的定义和提出可行的解决方案的方法。进一步的工作将集中在执行模拟程序,然后根据从初步结果中得出的结论对获得的数据进行详细分析。原创性/价值 – 从安全和空中交通管制员开展的工作的角度来看,该方法将是一个重要的工具。第一阶段至关重要,因为它为后续阶段奠定了坚实的基础。