全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管,而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润,从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物,因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
这是美国政府作品,在美国不受版权保护;外国版权保护可能适用于 2024 年,更正出版物为 2024 年。Open Access 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行许可,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原始作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。本文中的图像或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非在资料的信用额度中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中,并且您的预期用途不被法定规定允许或超出了允许的用途,您将需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
得益于人工智能技术,音乐艺术的个性化学习成为可能。该技术能够分析歌曲中的音高、节奏、韵律和和声,从而根据每个学生的独特特点量身定制学习体验。Shazam、Adobe Podcast、Am-phed Studio、Mix Check Studio 和 Yousician 等各种基于人工智能的在线应用程序为更广泛地学习音乐艺术打开了大门。学生现在可以通过基于互联网的移动或平板设备灵活地学习和练习音乐,而不受空间或时间的限制。使用人工智能技术的学生还可以调整速度、难度级别和学生偏好,使学习体验更具适应性和有效性。
使用针对均匀 T 1 加权 (UNI) 和液体和白质抑制 (FLAWS) 对比优化的 MP2RAGE 序列在 7T 下对儿童和成人进行定量 T 1 和有效质子密度 (PD*) 映射 Ayşe Sıla Dokumacı 1,2 、Katy Vecchiato 2,3,4 、Raphael Tomi-Tricot 1,2,5 、Michael Eyre 1,2 、Philippa Bridgen 1,2 、Pierluigi Di Cio 1,2 、Chiara Casella 2,4 、Tobias C. Wood 7 、Jan Sedlacik 2,8,9 、Tom Wilkinson 1,2 、Sharon L. Giles 1,2,10 、Joseph V. Hajnal 1,2,4 、Jonathan O'Muircheartaigh 2,3,4,11 、Shaihan J. Malik 1,2 ,和 David W. Carmichael 1,2 1 伦敦国王学院生物医学工程系、生物医学工程与成像科学学院,伦敦,英国 2 伦敦协作超高场系统 (LoCUS),伦敦,英国 3 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所法医和神经发育科学系,伦敦,英国 4 伦敦国王学院生物医学工程与成像科学学院发育大脑中心,伦敦,英国 5 西门子医疗有限公司 MR 研究合作,弗里姆利,英国 6 儿童神经科学,埃夫利娜伦敦儿童医院盖伊和圣托马斯 NHS 基金会,伦敦,英国 7 伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所神经影像学系,伦敦,英国 8 罗伯特施泰纳 MR 部门,医学研究委员会医学科学实验室,哈默史密斯医院校区,杜凯恩路,英国伦敦 9 曼斯菲尔德创新中心、影像科学、临床科学研究所、伦敦帝国学院、汉默史密斯医院校区、杜凯恩路、伦敦、英国 10 盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托、伦敦、英国 11 MRC 神经发育障碍中心、伦敦国王学院、伦敦、英国
摘要。在改善环境时,主要和决定性的因素之一是美化环境。在其中,常绿的树木和灌木起着重要作用。它们构成了保护环境免受工业污染的基础,并为人口文化娱乐创造条件。保护生物圈免受负面影响人类健康,自然资源的保护及其在现代时代的合理用途的污染,这非常重要,并且作为国家重要性的问题,人们担心公众。据透露,美化环境具有高灰尘的能力。针叶性,常绿的树木和灌木,尤其具有这种能力。目前,在巴库的花园和公园中,有许多物种和形式的植物可以成功地用于进一步的城市美化环境。但是,在这些条件下,这种稳定的树木和灌木种类绝对不足以每天生长的绿色空间的生长区域。有必要扩大该领域的介绍工作,特别注意将新的常绿植物以及树木和灌木的形式引入文化。为此,正在“景观建筑”实验室进行研究工作。
我们指出,新南威尔士州警察部队担心,青年司法联盟报告是基于不完整的,可能是过时的信息,因为相关的STMP政策不在公共发行中。但是,如下1.4所述,委员会确实可以访问适用的STMP政策,准则以及一系列文件和其他信息,包括存储在新南威尔士州警察局的警察数据库中(计算机化的操作性策略系统,警方记录其操作活动)。该信息直接来自新南威尔士州警察部队,并允许我们分析如何在STMP下管理年轻人。虽然青年司法联盟的报告强调了担忧,但委员会在整个调查中对这些担忧进行了评估。
Christopher LD McMillan、Jovin JY Choo、Adi Idris、Aroon Supramaniam、Naphak Modhiran、Alberto A. Amarilla、Ariel Isaacs、Stacey TM Cheung、Benjamin Liang、Helle Bielefeldt-Ohmann、Armira Azuar、Dhruba Acharya、Gabrielle Kelly、Germain JP Fernando、Michael J. Landsberg、Alexander A. Khromykh、Daniel Watterson、Paul R. Young、Nigel AJ McMillan 和 David A. Muller (2021) 单剂量皮肤贴剂递送的 SARS-CoV-2 刺突疫苗提供完全保护。Science Advances。https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj8065
收到日期:2022 年 7 月 12 日;接受日期:2022 年 8 月 29 日;发布日期:2022 年 10 月 10 日 作者隶属关系:1 伦敦大学圣乔治学院感染与免疫研究所,英国伦敦。 * 通讯作者:Blair L. Strang,bstrang@sgul.ac.uk 关键词:青蒿素;化合物;巨细胞病毒;药物;激酶;重新利用;筛选;病毒。 缩写:CLK2,细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶 2;CREB,cAMP 反应结合蛋白;DYRK1A、DYRK1B、DYRK2,双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶 1A、1B 和 2。;GCV,更昔洛韦;HCMV,人类巨细胞病毒; HIPK1 和 HIPK4,同源域相互作用蛋白激酶 1 和 4;HIV,人类免疫缺陷病毒;IE,立即早期;MAP4K4,丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 4。;MAPK,丝裂原活化蛋白激酶;MIEP,主要立即早期启动子;MNK,MAP 激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶;MSK1,丝裂原和应激激活激酶 1;PKA,蛋白激酶 A;PLK1,polo 样激酶 1;PRKD1、PRKD2 和 PRKD3,蛋白激酶 D1-D3;PRKG1、PRKG2,cGMP 依赖性激酶 1 和 2;PRKX,蛋白激酶,x 连锁。; ROCK1、ROCK2、rho 相关、卷曲螺旋蛋白激酶 1 和 2;SARS-CoV-2、严重急性呼吸综合征冠状病毒 2;SLFN11、Schlafen 蛋白 11;VGCV、缬更昔洛韦。001795 © 2022 作者
天然化合物是潜在小分子治疗药物的丰富资源。尽管由于其多样性和系统纯化的困难,这种资源的实验性访问受到限制,但计算评估与已知治疗分子的结构相似性提供了一种可扩展的方法。在这里,我们使用机器学习方法结合多种化学相似性指标和物理化学性质来评估天然化合物与已批准药物之间的功能相似性。我们计算了 1410 种药物之间的成对相似性以训练分类模型,并使用药物共享的蛋白质靶标作为类标签。表现最好的模型是随机森林,其平均 ROC 下面积为 0.9,马修斯相关系数为 0.35,F1 得分为 0.33,表明它很好地捕捉了结构-活性关系。然后使用这些模型通过将大约 11k 种天然化合物与药物进行比较来预测其蛋白质靶标。这揭示了几种天然化合物的治疗潜力,包括那些有以前发表的资料支持的化合物以及迄今为止尚未开发的化合物。我们通过实验验证了预测对之一的活性,即 5-甲氧基水杨酸对 Cox-1 的抑制作用,5-甲氧基水杨酸是一种常见于茶、草药和香料中的分子。相比之下,另一种天然化合物 4-异丙基苯甲酸在考虑最大加权相似度指标时具有最高相似度得分,但未被我们的模型挑选出来,它没有抑制 Cox-1。我们的结果证明了结合多种化学特征的机器学习方法在揭示天然化合物的蛋白质结合潜力方面的实用性。
摘要:新颖的SARS-COV2逐渐大流行的速度遍布全球。需要迫切需要治疗。最初,该病毒首先出现在中国武汉,后来在全球187个国家中出现。冠状病毒是人类呼吸道和神经系统疾病的原因。新型引起人畜共患病的冠状病毒是单链的RNA病毒。冠状病毒的外部结构由由糖蛋白组成的峰值蛋白组成,糖蛋白与人类感染时与ACE(血管紧张素转化酶)蛋白结合。在当前的研究中,使用生物信息学工具观察到了生物领域中已经使用的37种化合物。通过分子对接将重新利用的药物对接针对尖峰受体。从蛋白质数据库中检索配体结构和受体结构。补丁码头服务器是可用于对接过程的开放免费软件。结果包括加速和匹配特性的得分,显示了针对SARS-NCOV使用药物的可行性。用于可视化最终停靠产品,Pymol和Raswin软件。针对受体的每个配体的得分显示出针对COVID-19疾病的兼容性。