2019年的出现,SARS-COV-2的出现对人类的生活造成了巨大的损失,并对社会产生了巨大影响。有必要确定具有不同作用机制的有效抗病毒药,以便加速临床前发展。这项研究集中在直接作用小分子抗病人的五种最成熟的药物靶蛋白上:NSP5主蛋白酶,NSP12 RNA依赖性RNA聚合酶,NSP13解旋酶,NSP16 2'-O甲基转移酶和尖型蛋白的S2亚基。使用溶剂映射和自由能计算的工作流程来识别和表征芳族药理(苯)的有利的小分子结合位点。识别最有利的位点后,使用计算片段筛选进行了比较计算出的配体效率。最有利的位点总体位于NSP12和NSP16上,而NSP13和S2 Spike的最有利位点相对于NSP12和NSP16,配体效率相对较低。利用在NSP13解旋酶上的许多可能位点上进行片段筛选,我们在N末端锌结合结构域(ZBD)上鉴定了一个有利的变构位点,这可能适合虚拟或生物物理片段筛查工作。NSP12:NSP13复制 - 转录复合物的最新结构研究在该位点实验证实了配体的结合,该结合在该位点揭示为功能性NSP8:NSP13蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们希望,这些药物靶标的200多个可能的小分子结合位点的图可能用于持续的发现,设计和药物重新利用。NSP13 ZBD构象的详细结构分析显示了诱导拟合柔韧性在该配体结合位点的作用,并确定哪些构象状态与有效的配体结合有关。此信息可用于优先考虑筛查工作或有助于破译筛查击中如何与特定目标蛋白结合的过程。
参考文献Fraser C,Power M,Hamdy S,Rothwell J,Hobday D,Hollander I等。在人类成人运动皮层中驾驶可塑性与脑损伤后的运动功能改善有关。神经元。2002; 34:831–40。 Omari T,Ciucci M,Gozdzikowska K,HernándezE,Hutcheson K,Jones C等。 高分辨率的咽部测压和阻抗:协议和指标 - 高分辨率咽部管理国际工作组的表示。 吞咽困难[Internet]。 2020; 35(2):281–95。 Omari T,Cock C,Wu P,Szczesniak MM,Schar M,Tack J等。 使用高分辨率的试剂阻抗诊断上食管括约肌和咽运动障碍。 neurogastroenterol motil。 2022; 00(E14461):1-10。2002; 34:831–40。Omari T,Ciucci M,Gozdzikowska K,HernándezE,Hutcheson K,Jones C等。高分辨率的咽部测压和阻抗:协议和指标 - 高分辨率咽部管理国际工作组的表示。吞咽困难[Internet]。2020; 35(2):281–95。Omari T,Cock C,Wu P,Szczesniak MM,Schar M,Tack J等。使用高分辨率的试剂阻抗诊断上食管括约肌和咽运动障碍。neurogastroenterol motil。2022; 00(E14461):1-10。
当前,人们正在研究将脑机接口 (BMI) 等神经技术用作神经康复训练设备,用于不再可能进行主动运动的情况。例如,当手部因中风而瘫痪时,机器人矫形器、功能性电刺激 (FES) 或二者的组合可提供运动辅助;即根据运动意图或想象提供相应的感觉和本体感受神经反馈,从而闭合感觉运动回路。控制这些设备可能具有挑战性,甚至令人沮丧。然而,目前尚未直接比较这两种反馈模式(机器人技术与 FES)对用户的工作负荷。20 名健康受试者通过手指伸展的动觉运动意象控制 BMI。在随机交叉组块设计中,通过机器人矫形器或 FES 将 EEG β 频带(17-21 Hz)中与运动意象相关的感觉运动失同步转变为对侧手的被动张开。通过将这些工作量组成部分相互比较(权重)、单独评估(评级)并估计各自的组合(调整后的工作量评级),使用 NASA 任务负荷指数 (NASA-TLX) 问卷记录了心理需求、体力需求、时间需求、表现、努力和挫折水平。将研究结果与 EMG 反馈的主动手部运动的任务相关方面进行了比较。此外,还比较了两种反馈模式的 BMI 性能。在对不同组成部分进行加权和评级时,机器人和 FES 反馈的工作量相似。对于机器人和 FES,心理需求是最相关的组成部分,并且高于 EMG 反馈的主动运动。在调整后的工作量评级中,FES 任务导致的体力需求 (p = 0.0368) 和时间需求 (p = 0.0403) 明显高于机器人任务。值得注意的是,FES 任务的体力需求比 EMG 任务接近 2.67 倍,但心理需求比机器人任务接近 6.79 倍。平均而言,与 FES 任务相比,机器人任务中达到的发病次数明显更多(17.22 次发病,SD = 3.02 vs. 16.46,SD = 2.94(20 次机会中);p = 0.016),尽管 BMI 分类准确度之间没有显著差异(p = 0.806;CI = - 0.027 至 - 0.034)。这些发现可能有助于神经康复界面的设计,使其更以人为本,实现更自然的双向交互,并让用户接受。
神经系统和神经发育疾病是主要的公共卫生问题,迫切需要新的治疗方法。有效疗法的开发依赖于对与行为产生因果关系有关的神经基质的精确映射。目前,在清醒手术中的认知和神经监测期间进行的直接电刺激 (DES) 被认为是脑功能因果映射的黄金标准。然而,DES 受到刺激部位局部性的限制,阻碍了在网络层面上对人类大脑功能的真正整体探索。我们使用了来自 612 名胶质瘤患者的 4137 个 DES 点,结合人类连接组数据(静息态功能 MRI,n = 1000 和扩散加权成像,n = 284),以提供对包含 12 个不同行为域的因果宏观功能网络的多模态描述。为了探究我们程序的有效性,我们 (i) 比较了健康和临床人群的网络拓扑图;(ii) 测试了 DES 衍生网络的预测能力; (iii) 量化结构和功能连接之间的耦合;(iv) 建立一个多变量模型,能够量化单个受试者与规范人群的偏差。最后,我们通过测试 DES 衍生的功能网络在识别与术后语言缺陷相关的关键神经调节靶点和神经基质方面的特异性和敏感性,探究了 DES 衍生的功能网络的转化潜力。与单独使用 DES 相比,DES 和人类连接组数据的组合导致全脑覆盖率平均增加 29.4 倍。DES 衍生的功能网络可以预测未来的刺激点(准确率为 97.8%),并得到皮层下刺激的解剖连接的强烈支持。我们没有观察到患者和健康人群在群体和单个受试者层面上存在任何显著的拓扑差异。通过展示具体的临床应用,我们发现 DES 衍生的功能网络与多个功能域中的有效神经调节目标重叠,在使用不同刺激技术的颅内刺激点进行测试时表现出高度特异性,并且可以有效地用于表征术后行为缺陷。DES 与人类连接组的整合从根本上提高了 DES 或单独功能成像提供的功能映射的质量。DES 衍生的功能网络可以可靠地预测未来的刺激点,与底层白质具有很强的对应性,并且可以用于患者特定的功能映射。可能的应用范围从精神病学和神经病学到神经心理学、神经外科和神经康复。
动态电刺激促进了HIPSC-CM分化和功能抽象的人类诱导的多能干细胞分化的心肌细胞(HIPSC-CMS)具有很大的潜力,可以解决心血管疾病,但由于其功能不成熟而受阻。在心脏病发生过程中测得的复杂电势表明,外源性电刺激在改善心脏分化和功能方面的潜力。在此,我们创建,验证和实施低成本的电刺激装置,以刺激心脏分化期间的hipsc。值得注意的是,我们的开源设备可以生成复杂的电刺激状态,这些刺激状态可能会随着时间的流逝而变化和脉冲持续时间。我们的结果表明,分化过程中的动态刺激提高了心脏分化效率,钙处理和流速性,并促进了与静态刺激或没有刺激控制的显着转录组途径富集。动态刺激可以通过肌节发育增强电化学耦合并促进心源途径的表达。我们预计可以生成更复杂的动态电刺激方案,以进一步优化HIPSC-CM功能和成熟度。简介
1)适用于服务日期的适用福利计划文件的条款2)任何适用的法律/条例3)3)任何相关的附带材料,包括Cigna-Ash医疗保险政策,以及4)特定情况的具体事实,在此特定情况下,保险或服务的覆盖范围不取决于特定情况,如果需要在此策略中提供此类策略,并且在此策略中提供了指南,则该策略是在此期间提供的,并且在范围内提交了同一步。包括本政策编码信息部分中概述的涵盖诊断和/或程序代码。在本政策未涵盖的条件或诊断费用时,不允许报销服务。在计费时,提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。未涵盖本政策中未包含涵盖代码的服务提交的服务索赔。CIGNA / ASH医疗保险政策仅与健康福利计划的管理有关。Cigna / Ash医疗保险政策不是治疗的建议,绝不应用作治疗指南。这些保险政策中的某些信息可能不适用于Cigna管理的所有福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用率审核服务,并且不会做出福利确定。引用标准利益计划语言和福利确定不适用于这些客户。在医学上需要使用电刺激(例如TENS,EMS)在诊所环境中被认为是医学上必不可少的,在作为物理治疗师或类似专业人员的直接监督下,作为疼痛和肿胀综合治疗计划的一部分,仅使用短期长期2周。
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脊髓损伤 (SCI) 通常会导致严重的运动障碍,严重影响患者的生活质量。在过去的几十年里,脊髓电刺激似乎对脊髓损伤患者的运动恢复产生了令人鼓舞的效果。本综述旨在确定通过应用硬膜外电刺激、经皮电刺激和功能性电刺激来专注于运动功能恢复的临床试验。几项临床试验符合这些标准,重点关注上述干预措施对行走、站立、游泳、躯干稳定性和上肢功能(尤其是抓握)的影响。在对 PubMed 在线数据库进行彻底研究后,本综述纳入了 37 项临床试验,共涉及 192 名患者。其中许多人似乎在功能上有所改善,无论是临床评估还是通过肌电图记录。本综述概述了电刺激技术可以帮助 SCI 患者运动恢复的各种方式。它强调需要不断进行医学研究来改进这些技术并最终提高临床环境中的康复效果。
简介:治疗记忆障碍对神经心理学家来说是一个巨大的挑战,他们越来越多地将非侵入性大脑刺激与传统的认知训练相结合。这项荟萃分析(在 PROSPERO 注册:CRD42023460773)研究了阳极经颅直流电刺激 (a-tDCS) 对进行性和非进行性脑损伤患者记忆的影响。材料和方法:从公开数据库中确定符合条件的随机对照研究 (RCT)。两名独立审阅者使用 Cochrane 标准评估偏见风险,并计算记忆结果的 Hedges' g 系数值。结果:分析中使用了 22 项 RCT(23 项实验,577 名参与者)的数据。一些研究的方法学质量存在轻微担忧。大多数实验在背外侧前额叶皮质上使用主动 a-tDCS,平均电流密度为 0.1 mA/cm²。效果大小分析显示短期记忆(g = 0.58,95% CI = 0.27-0.88)和延迟回忆(g = 0.45,p < 0.001,95% CI = 0.23-0.67)有显著改善。双侧刺激与整体效果显著相关,但人们对出版偏见和研究异质性表示担忧。亚组分析显示,与延迟回忆(g = 0.45 和 0.44)相比,短期记忆的效应大小略大(渐进组和非渐进组分别为 g = 0.4 和 0.72)。结论:A-tDCS 对各种神经系统疾病的记忆都有小到中等的积极影响。然而,由于样本量小、统计功效低、以及分析数据可能存在出版偏见,现在认可 a-tDCS 作为标准神经心理干预的可靠辅助手段还为时过早。
摘要|简介:中风后的肩部疼痛,患病率为16-84%,通常在2-3个月后发生,可能导致康复计划中止,住院时间更长和肢体功能降低,损害中风患者的生活质量。本研究的目的是确定PEMF和EENM对中风患者肩部疼痛减少的影响。材料和方法:一项前瞻性,随机和对照研究包括51例AVC后肩痛患者。患者被随机分为三组(每组17人):脉冲电磁场组(PEMF),神经肌肉电刺激组(EENM)和对照组。结果测量在模拟视觉(VAS)量表上,修饰的Ashworth量表(MAS)和FUGL MEYER评估 - 上端(FMA-EU),运动振幅(AROM/PROM)在末端,六周的治疗后以及每周随访后进行了评估。结果:疼痛的VAS得分在20个会话后,PEMF,EENM和对照的平均变化分别为1.60、1.60和4.94。在这三组之间显示出显着改善(P <0.001),但是PEMF和EENM组的有效性优于对照组。结论:这项研究表明,PEMF和EENM有效地改善了VC后的肩部疼痛,痉挛,运动和运动功能的振幅,以及一种用于康复中风的患者的新方法。我们的发现表明,EENM的有效性显然高于PEMF在保持长期镇痛方面的有效性。