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对新批准的抗糖尿病和...
葡萄糖水平是糖尿病。类型1（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）是疾病的两种主要形式。4-6少年糖尿病，通常称为1型糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病，是年轻人中最常见的糖尿病形式，其中胰腺无法产生少量胰岛素或没有胰岛素的产生。相比之下，随着时间的推移或不产生胰岛素的胰岛素，单个身体的身体可以示例2型糖尿病。高血糖是不受控制的糖尿病的最常见结果。根据国际糖尿病联合会的统计数据，全球范围内的1个直截了当的全球1亿成年人预计将于2045年患有糖尿病。除T1DM和T2DM外，其他两个类别是妊娠糖尿病和继发性糖尿病（由未知状况引起）（图2）。自身抗体均具有免疫介导的β细胞破坏，这是自身免疫性1型糖尿病的主要参数。8,9胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是表征T2DM的两个主要胰岛素相关畸变。关于妊娠糖尿病，这是胰岛素抵抗的条件，主要在妊娠的第2和第3阶段发作期间观察到。10
phertilizer：从肿瘤的超低覆盖范围单细胞DNA测序中种植克隆树
新兴的超低覆盖范围单细胞DNA测序（SCDNA-SEQ）技术已经实现了肿瘤内拷贝数畸变（CNA）的高分辨率进化研究。由于这些测序技术非常适合鉴定CNA，由于测序的协调性均匀性，但覆盖范围的稀疏性对研究单核苷酸变体（SNV）的研究构成了挑战。为了最大程度地提高越来越多的超低覆盖范围SCDNA-SEQ数据并获得对肿瘤演化的全面了解，也必须分析SNV从同一组肿瘤细胞中的演变。我们提出了P植物，这是一种从肿瘤的超低覆盖scDNA-seq数据中推断克隆树的方法。基于概率模型，我们的方法通过识别肿瘤史上的关键进化事件来递归对数据进行分区。我们在模拟数据以及两个真实数据集上证明了P生物的性能，发现P Hirtilizer有效地利用了数据中固有的拷贝数信号，以更准确地揭示了与以前的方法相比的克隆结构和基因型。可用性：https：//github.com/elkebir-group/phertilizer
精神分裂症和精神分裂症的潜在抑制作用
背景：显着性假设认为，显着性分配的畸变最终在幻觉和异常信念中，是精神分裂症的“积极症状”。证据的证据来自对潜在抑制（LI）的研究，指的是事先暴露于刺激的现象阻碍了学习该刺激与结果之间的关系。设计：本文回顾了所有已发表的研究，研究了Li与精神分裂症与精神分裂症之间的关系。结果：当代文献表明，精神分裂症患者和高度载入精神分裂症的人（精神分裂症的多维衍生物）的人中，LI都会减弱。这表明，这些人比健康对照组分别为刺激分配了更大的显着性，并且分别在精神分裂型措施中得分较低。但是，几种混杂限制了这些结论。对精神分裂症患者的研究是由精神药物的混杂作用，样本的特质解析，因变量的变异以及缺乏统计能力的混杂作用所表达的。此外，LI范式受到学到的无关紧要，条件抑制，负启动和新颖的弹出效应的混杂影响的限制。结论：本综述的结论是，研究人员会开发出新的范式来克服这些局限性以评估显着性假设的预测。
多重荧光原位杂交 (M-FISH) 揭示 HAP1 细胞系中的染色体不稳定性 (CIN)
摘要背景：HAP1 是一种近单倍体人类白血病癌细胞系，常与 CRISPR-Cas9 基因编辑技术结合用于基因筛选。HAP1 携带费城染色体 (Ph) 和插入 19 号染色体的额外的约 30 Mb 的 15 号染色体片段。体外细胞系作为生物医学研究模型系统的潜在用途取决于其维持基因组稳定性的能力。作为一种具有近单倍体基因组的癌细胞系，HAP1 容易出现遗传不稳定性，而其在培养中自发二倍化的倾向进一步加剧了这一问题。此外，CRISPR-Cas9 基因编辑加上长时间的体外细胞培养可能会诱发意外的“脱靶”细胞遗传学突变。为了深入了解染色体不稳定性 (CIN) 和核型异质性，使用多重荧光原位杂交 (M-FISH) 在单细胞分辨率下对 19 个 HAP1 细胞系进行了细胞遗传学表征，其中 17 个为近单倍体，两个为双单倍体。我们重点研究了新的数值 (N) 和结构 (S) CIN，并讨论了观察到的不稳定性的潜在致病因素。对于每个细胞系，我们检查了其倍性、基因编辑状态和体外细胞培养时间。结果：19 个细胞系中有 16 个已经过基因编辑，传代次数从 10 到 35 不等。17 个近单倍体细胞系的二倍体化范围为 4% 到 35%，[1n] 和 [2n] 中期的 N- 和 S-CIN 百分比范围为 7% 到 50%，两个细胞系没有显示 CIN。两种双单倍体细胞系中患有 CIN 的细胞百分比分别为 96% 和 100%。观察到的最常见的 S-CIN 是缺失，随后是非相互易位和罗伯逊易位。有趣的是，我们观察到近单倍体和双单倍体细胞系中都普遍存在与 13 号染色体相关的 S-CIN，且涉及 13 号染色体的罗伯逊易位发生率很高。此外，基因座特异性 BAC（细菌人工染色体）FISH 使我们首次能够显示额外的 15 号染色体片段插入到 HAP1 基因组 19 号染色体的 p 臂而不是 q 臂中。结论：我们的研究揭示了 CIN 的高发生率，导致大多数 HAP1 细胞系的核型异质性，并且细胞系之间的染色体畸变数量有所不同。值得注意的观察是与 13 号染色体相关的结构染色体畸变频率很高。我们表明，CRISPR-Cas9 基因编辑技术与自发二倍体化和长期体外细胞培养相结合，可能有助于在现有 CIN 的 HAP1 细胞系中诱导进一步的染色体重排。
高效 CRISPR/Cas9 介导全色盲患者来源的 iPSC 中纯合突变的校正
摘要：全色盲是一种常染色体隐性遗传病，患者视锥细胞会逐渐退化，导致色盲和视力下降，以及其他严重的眼部病变。它属于一类遗传性视网膜营养不良症，目前尚无治疗方法。尽管一些正在进行的基因治疗研究报告了功能改善，但仍应开展更多努力和研究以增强其临床应用。近年来，基因组编辑已成为个性化医疗最有前途的工具之一。在本研究中，我们旨在通过 CRISPR/Cas9 和 TALENs 技术纠正全色盲患者 hiPSC 中的纯合 PDE6C 致病变异。在这里，我们展示了 CRISPR/Cas9 的高基因编辑效率，但 TALENs 近似值不高。尽管少数经过编辑的克隆表现出杂合的靶向缺陷，但具有潜在恢复的野生型 PDE6C 蛋白的校正克隆的比例占所分析克隆总数的一半以上。此外，它们中没有一个出现脱靶畸变。这些结果对单核苷酸基因编辑的进展和未来治疗全色盲的策略的发展做出了重大贡献。
临床发展计划
成纤维细胞生长因子（FGF）受体3（FGFR3）是跨膜受体高度保守的FGFR家族的成员。9-11有四个FGF受体FGFR1-4，每个FGFR1-4由细胞外配体结合结构域，跨膜结构域和一个细胞内酪氨酸激酶结构域组成。10,11受体二聚化在细胞外结构域与FGF配体系列的高亲和力成员结合后，导致细胞内结构域和磷脂酶Cγ，PI3K-AKT，RAS-MAPK-ERK，RAS-MAPK-ERK和STAT PARHWOWEN PATHERACH ENTERATION，在几种过程中扮演重要角色和发展的角色，导致磷酸化。9,11,12 FGFR3畸变作用在肿瘤类型的肿瘤中起作用，已在15％至20％的晚期尿路上皮膀胱癌中被鉴定出来，约15％的子宫癌（子宫癌）在其他固体肿瘤恶性肿瘤中的子宫内膜癌的约5％，较少的频率（<5％）。10,11,13,14激活的FGFR3改变是多种多样的，包括点突变，融合，扩增和过表达。9-12 FGFR3的失调促进了肿瘤生成和肿瘤细胞的增殖，迁移和存活。9-12,15
LNC RNA-Neat1对慢性多种耐药性的影响 纳米技术在阿育吠陀药物开发中的作用 评论Vyadhishamatva（免疫）的文章 质子泵抑制剂的药物守护研究 shatavari和yashtimadhu Churna的界限研究
引言慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是西方世界成年人中最常见的白血病，占所有白血病病例的30％以上（Siegel等人，2020年）。在40-60％的患者中可能是无症状的疾病，被意外诊断出医疗常规检查，而其余患者可能带有淋巴结炎，脾肿大，复发性感染和/或自身免疫性疾病（例如溶血性炎症或诱发性炎症或动荡的症状）等症状。 Al。，2016）。cll是一种恶性肿瘤，其特征是CD5+ B细胞的克隆膨胀，它们在形态成熟的外观上表现出血液，骨髓和继发性淋巴组织，导致淋巴细胞增多，导致骨髓不足，脑骨髓内部，淋巴细胞疗法和脾气暴躁（Kipps et al.Kipps等）。CLL具有高度异质的临床过程，从懒惰的行为到侵略性疾病，在几乎30％的病例中需要及时治疗。这些差异与白血病细胞的许多标记有关，包括染色体畸变，免疫球蛋白重链可变区域基因（IGHV）的突变状态，TP53失活，CD38和ZAP-70表达（Hallek等，2018）。但是，
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治疗未接受ipilimumab事先治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。BRAF V600突变体黑色素瘤的受试者可能已经接受过BRAF抑制剂治疗。治疗ipilimumab治疗后无法切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的成年患者，如果在BRAF或MEK抑制剂后，如果BRAF V600突变呈阳性，则治疗疾病进展。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。 对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note 对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。 对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。完全切除后，患有IIB，IIC或III期黑色素瘤的成人和小儿（12岁及以上）患者的辅助治疗。对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或III期疾病的成年患者的一线治疗，其中患者不是手术切除或明确化学放疗的候选者，表达PD-L1 [TUMOR比例评分（TPS）≥1％]，该tumor tumor tumor tumor tumor tumk eNK eNK eNK eNK eNK eNK note n n n n n n n n n n n n n n n note对转移性非量子NSCLC的成年患者的治疗与Pemetrexed和Platinum化学疗法结合使用，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且没有进行转移性NSCLC的全身化疗治疗。对转移性鳞状NSCLC的成年患者与卡铂和紫杉醇或NAB-甲曲奈的治疗，没有先前的全身性化学疗法治疗转移性NSCLC。
肺癌中的免疫原性细胞死亡
肺癌 (LC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因。LC 的常见致癌驱动因素主要包括 EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1 和 MET 的基因变异。选择性靶向这些变异或/及其下游信号通路的小抑制分子和抗体已被批准用于治疗 LC。不幸的是，在对这些靶向疗法产生最初的积极反应后，由于出现耐药机制（例如这些基因的新突变和替代信号通路的激活），大量患者的预后不佳。在过去十年中，人们已经清楚地认识到，除非通过治疗干预诱导有效的抗肿瘤免疫反应，否则 LC 不可能治愈。免疫原性细胞死亡 (ICD) 是一个新出现的概念，是一种受调节的细胞死亡形式，足以激活针对肿瘤细胞的适应性免疫反应。它将垂死的癌细胞转化为治疗性疫苗，并刺激持久的保护性抗肿瘤免疫。本综述讨论了肺癌中可靶向的关键基因畸变及其 ICD 的潜在机制。总结了诱导 ICD 的各种药物，并进一步探讨了在肺癌免疫治疗中利用 ICD 的可能性。
磁各向异性和自旋散射（la -nsf -par
复杂的铁磁氧化物已被鉴定为自旋电流来源的可能候选材料。在这里，我们在LSAT底物上研究Fer-Romagnetic（LA 2/3 SR 1/3）MNO 3（LSMO）和金属Caruo 3（CRO）的双层，作为用于自旋泵送的模型系统。铁磁共振（FMR）测量结果表明，沿界面上旋转泵送的证据以吉尔伯特阻尼增加的形式增加了CRO。fmr表示CRO的存在修改了LSMO的磁各向异性。通过增加CRO厚度，我们发现平面外各向异性和易于轴在平面内的同时旋转降低，从⟨110⟩到100轴。通过FMR与大量的鱿鱼磁力测定法测量的磁各向异性的演变，并伴随着通过X射线衍射测量的LSMO层中的结构畸变，从而表明磁性偏移变化归因于cro构成的结构变形，这是由CRO归因于LSMO的结构。这些结果表明，尽管LSMO和CRO仍然有希望的候选者，分别用于有效的纯自旋电流生成和检测，但钙钛矿的外延整合会导致其他变化，这在Spintronics应用中必须考虑到。