本市配合中央政策自84年起推动子宫颈抹片筛检,87年每10.630.6人下降至110年9.1人,同时标准化死亡率也11.11.5人下降至11.5人下降至112年112年112人;112年执行子宫颈抹片筛检约112年执行子宫颈抹片筛检约19万人,结果为异常之个案有,结果为异常之个案有4,584人hpv感染具相关性,爰针对轻度异常个案除建议定期抹片追踪外,为加强对,本市另提供,hpv dna检测作为筛检辅助工具,借以提升子宫,确保本市妇女健康。
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas,应用最为广泛;其次是TALEN;最后是ZFN,应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚,因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面,ZFN的基本专利已于2020年到期,它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease(由广岛大学自主开发)相结合,可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而,构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上,创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而,创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间,这需要大量的时间和精力。另外,人们设计了一种称为“模块化组装”的方法,用于将 ZF 在基因上连接起来,但在制作三指 ZFN(三个 ZF 连接在一起)时,获得功能性 ZFN 的概率约为 5%,由于生产效率低,该方法无法使用。我们假设,手指数量少导致可识别的碱基数量减少,从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此,在本研究中,我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1(图1),以增加其识别的碱基数量。结果,我们构建的10个ZF-ND1中,有两个被证实具有基因组DNA切割活性,这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能,我们使用结构建模技术(AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模)来模拟ZF和DNA之间的相互作用(图2)。通过与 Zif268(一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF)的 DNA 相互作用模型进行比较,确定了五种候选突变。此外,通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸,确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时,发现其中三个突变(图 3)可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%,并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
抗菌素耐药性是对健康和发展的全球挑战,而人类、动物健康和食品生产中抗菌素/抗生素的广泛过度使用或滥用加剧了这一问题。泰勒虫病(一月病)是津巴布韦四大蜱传疾病之一,即无形体病(瘿病)、巴贝斯虫病(红水病)、泰勒虫病(一月病)和埃立克体病(心水病)。津巴布韦兽医服务部 (DVS) 报告称,65% 的牛死亡归因于蜱传疾病,而农民广泛使用四环素类药物进行化学预防和(代谢预防)治疗。在此背景下,生产蜱传疾病疫苗被津巴布韦政府和资源合作伙伴视为优先事项。此外,考虑到抗菌药物耐药性的跨国和多部门性质,三方(四方)——粮食及农业组织(FAO)、世界动物卫生组织(OIE)和世界卫生组织(WHO)已加大力度,
考虑到动力协调控制系统的耐久性能最为重要,需要进行充分的分析和评估,并设定有余量的性能目标值。此外,关于设定燃油效率的目标,除了目前用于评估的一般驾驶模式之外,还希望创建和评估适合车辆实际方面的驾驶模式。
Akihiro Terasawa,Daisuke Suzuki,Yoshihito Hagihara,Akira Yoneyama,Chiaki Sakamoto,
阿尔茨海默氏病是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病,是最普遍的痴呆形式,全球发病率的增长越来越不断增长。由于仍然没有有效的治疗方式可用于治疗这种严重的残疾状况,因此生活方式修改,尤其是营养干预措施,已被证明在预防和症状缓解方面很重要。在这篇简短的角度文章中,提出了向日葵种子的摄入量与阿尔茨海默氏病和痴呆症的死亡率之间的逆关联,表明在葵花籽消耗量最高的国家中,这种神经退行性疾病的死亡率很低。进一步揭示了葵花籽及其可能的神经保护机制的生物活性成分,突出了毒素,不饱和脂肪酸和植物醇的有效抗氧化剂,抗炎和神经营养作用。在后一种药物中,β-位位壳固醇在对抗阿尔茨海默氏病的作用中可能尤其重要,从而提高神经生长因子的水平并促进神经突的形成。如果未来的流行病学研究将证实葵花籽的摄入量与阿尔茨海默氏病和痴呆症的发展之间的拟议逆关联,则很容易在日常饮食中纳入适当的葵花籽产品,以防止这种神经退行性疾病的发病机理和进展,尤其是在患有遗传性易感性疾病的个体中。考虑到阿尔茨海默氏病临床表现之前的相当长的潜伏期,使用特定食物的营养方法可能是与痴呆症作斗争的有前途的策略。
自噬 - 溶酶体途径的损害越来越涉及帕金森氏病(PD)。GBA1突变引起溶酶体储存障碍Gaucher病(GD),是PD的最常见遗传危险因素。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。 不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关,包括正常蛋白质稳态的丧失,特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。 在PD和GD中观察到后者。 在这里,我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系,以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。 在神经性GD(NGD)的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。 雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性,与生存率增加并改善了运动能力。 肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力,研究表明,在NGD蝇中消除了微生物组,而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。 在这些观察结果之后,将溶酶体 - 自噬途径,先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。 本文是讨论会议问题的一部分,“理解神经变性中的内聚糖网络”。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关,包括正常蛋白质稳态的丧失,特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。在PD和GD中观察到后者。在这里,我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系,以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。在神经性GD(NGD)的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性,与生存率增加并改善了运动能力。肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力,研究表明,在NGD蝇中消除了微生物组,而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。在这些观察结果之后,将溶酶体 - 自噬途径,先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。本文是讨论会议问题的一部分,“理解神经变性中的内聚糖网络”。
高膨胀支柱填料可减少包装体积并大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。汉高的高膨胀支柱填料在未固化状态下高效地包装在托盘桶中,使用后膨胀率超过 500%,通过减少补给汽车生产厂所需的往返次数,可大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。它还可减少运输人工费用、设备成本和一次性包装浪费。在装配线上,机器人应用可将挡板的手动定位人工减少多达 15%。* 与尼龙挡板相比,可泵送支柱填料的固化重量也可提供汽车轻量化优势。相比之下,注塑尼龙挡板在一次性包装中以 100% 的成品形式运输,最终运往垃圾填埋场。除了节约环境成本外,使用可泵送支柱填料还有显著的好处,包括减少补给行程、降低运输燃料消耗和增加每辆卡车的产量。*基于可泵送支柱填料替代尼龙挡板的总百分比、汽车生产线和劳动力分配。
(A)神创说(自然神学论、创造论)认为物种皆适应于其生存环境,不随时间而改变各性状之特征(B)林奈认为物种皆由演化而来,其分类系统中,他并非神学论或创造论的支持者(C)拉马克认为亲代及其后代持续锻炼某一器官,此器官会发生适应性的改变(D)居维业提出灾变说,认为地球经历数次大灭绝,每次大灭绝都有新的生物被创造出来(E)达尔文发现雀鸟物种在加拉巴哥群岛与同纬度海岛不同,与环境有关而与演化无关。 ACE
图 1 植物中脂肪酸和三酰甘油合成途径的示意图。虚线显示三酰甘油合成中脂肪酸的流动。ACC,乙酰辅酶 A 羧化酶;ACP,酰基载体蛋白;CoA,辅酶 A;DGAT,二酰甘油酰基转移酶;FAB2,脂肪酸生物合成 2;FAD2,脂肪酸去饱和酶 2;FAD3,脂肪酸去饱和酶 3;FAE1,脂肪酸延长酶 1;FATA,脂肪酰基-ACP 硫酯酶 A;FATB,脂肪酰基-ACP 硫酯酶 B;KAS,β-酮酰基-酰基载体蛋白合酶;LMAT,丙二酰辅酶 A/ACP;PC,磷脂酰胆碱; PDCT,磷脂酰胆碱:二酰甘油胆碱磷酸转移酶。