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临床前
脑室外引流 (EVD) 是一种紧急神经外科手术，通过导管介导的脑脊液引流来降低颅内压。大多数 EVD 导管都是用自由手放置的，无法直接看到目标和导管轨迹，导致并发症发生率高 - 出血、脑损伤和导管放置不理想。使用立体定向系统可以预防这些并发症。然而，由于它们的设置时间长且硬件昂贵，它们在该手术中的应用有限。因此，我们开发了一种新型 3D 打印立体定向系统，并在临床前进行了验证，以快速准确地植入 EVD 导管。其机械和成像精度与临床立体定向系统相当。在人类尸体标本中进行的临床前试验表明，与自由手技术相比，在可接受的时间范围内实现了更高的靶向精度。使用不透射线血管造影剂模拟的尸体标本 CT 血管造影显示了无血管导管轨迹。这可能意味着出血率降低。因此，我们的 3D 打印立体定向系统可以提高患者 EVD 导管放置的准确性和安全性，而不会显著增加手术时间。
Microsoft PowerPoint -Krammes_lena_non侵入性筛选方法早期检测到结直肠癌和癌前
1。dollinger MM，Behl S，Fleig We。早期检测结直肠癌：用于验证联合DNA粪便测试的多中心临床前病例队列研究。临床实验室。2018年10月1日; 64（10）：1719-1730。doi：10.7754/clin.lab.2018.180521。PMID：30336540。2。amani A，Weber MM，MarkoC。使用联合DNA粪便测试的无症状患者中结直肠癌的早期检测。临床实验室。2019年9月1日; 65（9）。doi：10.7754/clin.lab.2019.190213。PMID：31532101。3。Rubeca T，Rapi S，Confortini M，Brogioni M，Grazzini G，Zappa M，Puliti D，Castiglione G，CiattoS。评估粪便隐匿血液测试（FOBT）筛查的诊断准确性（FOBT）。在连续的前瞻性筛选系列中比较FOB黄金和OC传感器测定。int J Biol标记。2006 Jul-Sep; 21（3）：157-61。 doi：10.1177/172460080602100304。勘误：Int J Biol标记。2007 Jan-Mar; 22（1）：86。 PMID：17013797。 4。 Dekker E，Tanis PJ，Vleugels JLA，Kasi PM，Wallace MB。 结直肠癌。 柳叶刀。 2019年10月19日; 394（10207）：1467-1480。 doi：10.1016/s0140-6736（19）32319-0。 pmid：31631858。2007 Jan-Mar; 22（1）：86。PMID：17013797。4。Dekker E，Tanis PJ，Vleugels JLA，Kasi PM，Wallace MB。结直肠癌。柳叶刀。2019年10月19日; 394（10207）：1467-1480。 doi：10.1016/s0140-6736（19）32319-0。pmid：31631858。
NSAID 可克服头颈癌临床前模型中 PIK3CA 突变介导的 EGFR 抑制耐药性
简单总结：表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症，包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道，PIK3CA 中的激活突变相对常见，可能导致 EGFR 抑制剂耐药性，同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性，特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
晚期肾细胞癌患者一线治疗的结果及其与治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比率的关系
肾癌是指源自肾实质的肿瘤。它是男性和女性中十大最常见癌症之一，占所有新诊断癌症病例的 4.1% [1] 。在美国，每年约有 76,000 例新病例被诊断出来，每年有近 14,000 人死于肾癌。根据美国癌症协会的数据，在过去二十年里，全球发病率每年上升 2%。尽管发病率呈上升趋势，但 5 年生存率每年下降 1%，目前各期患者的总生存率为 75% [2] 。这种下降主要归因于影像学检查的使用增加，这使得偶然的肾肿瘤能够早期发现。根据 GLOBOCAN 2020 的数据，肾细胞癌 (RCC) 占巴基斯坦诊断出的所有癌症的 1.5% [3] 。在一项为期 5 年的观察研究中，巴基斯坦有超过 4,000 名患者被诊断患有肾癌 [4]。
用于药物反应和基质金属蛋白酶活性的临床前肿瘤平台的3D肾上腺皮质癌
A 3D adrenocortical carcinoma tumor platform for preclinical modeling of drug response and matrix metalloproteinase activity Priya H. Dedhia 1,2,3, *, Hemamylammal Sivakumar 4 , Marco A. Rodriguez 4 , Kylie G. Nairon 4 , Joshua M. Zent 4 , Xuguang Zheng 1 , Katie Jones 4 , Liudmila Popova 1，Jennifer L. Leight 3,4,5， *和Aleksander Skardal 3,4,5， * 1外科肿瘤学部，俄亥俄州立大学和Arthur G. James G. James G. James综合癌症中心，俄亥俄州哥伦布，美国，美国。2转化治疗计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 3美国俄亥俄州立大学癌症工程中心，美国俄亥俄州哥伦布。 4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。 5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 *通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu2转化治疗计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。3美国俄亥俄州立大学癌症工程中心，美国俄亥俄州哥伦布。4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。 5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。 *通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu4美国俄亥俄州立大学工程学院生物医学工程系，美国俄亥俄州哥伦布。5癌症生物学计划，俄亥俄州立大学和美国俄亥俄州哥伦布市的Arthur G. James综合癌症中心。*通信Priya Dedhia，医学博士，俄亥俄州立大学和Arthur G. James综合癌症中心816 BioMedical Research Tower 460 W.俄亥俄州哥伦布市460W。 W. 12 th Ave Columbus, OH 43210 leight.1@osu.edu Aleksander Skardal, PhD Department of Biomedical Engineering The Ohio State University 3022 Fontana Labs 140 W. 19 th Ave Columbus, OH 43210 Tel: 614-247-6643 skardal.1@osu.edu
在具有LEAP的临床前癌模型中预测基因的本质和药物反应：自动编码器和
临床前扰动筛选，其中在疾病模型上系统地测试了遗传，化学或环境扰动的影响，由于其规模和因果性质，对机器学习增强的药物发现具有巨大的希望。预测模型可以根据分子特征来推断以前未经测试的疾病模型的扰动反应。这些在计算机标签中可以扩展数据库并指导实验优先级。但是，对扰动特异性效应进行建模并在各种生物环境中产生健壮的预测性能仍然难以捉摸。我们介绍了LEAP（自动编码器和预测变量的分层集合），这是一个新颖的集合框架，可改善稳健性和概括。LEAP利用多个Damae（数据增强蒙版的自动编码器）表示和套索回归器。通过结合从不同随机初始化中学到的多种基因表达表示模型，在预测未见细胞系，组织和疾病模型中基因本质或药物反应方面始终胜过最先进的方法。值得注意的是，我们的结果表明，结合表示模型而不是仅预测模型会产生出色的预测性能。超出其性能增长，LEAP在计算上是有效的，需要最小的高参数调整，因此很容易将其纳入药物发现管道中，以优先考虑有希望的目标并支持生物标志物驱动的分层。这项工作中使用的代码和数据集可公开使用。
肝细胞癌合并门静脉癌栓治疗的新进展
摘要。– 本综述回顾了肝细胞癌 (HCC) 伴门静脉癌栓 (PVTT) 的当前实践和进展。全球范围内，伴有 PVTT 的 HCC 治疗策略并不一致。指南推荐使用分子靶向药物和免疫检查点抑制剂进行全身治疗，例如索拉非尼、仑氟替尼、多纳非尼、阿替利珠单抗加贝伐单抗、辛替利单抗加 IBI305、瑞戈非尼、派姆单抗和抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，但对于伴有 PVTT 的 HCC 患者，疗效有限。越来越多的研究表明，积极的局部或区域治疗，包括肝切除术、肝移植、放射治疗、肝动脉灌注化疗（HAIC）、经动脉化疗栓塞（TACE）和经动脉放射栓塞（TARE）对部分HCC合并PVTT患者有益。近年来，HCC的综合治疗取得了长足的进步。本文旨在对HCC合并PVTT患者的治疗方式进行综述。
癌干细胞在肝细胞癌中的临床和生物学意义
抽象的肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，预后不良，是全球与癌症相关死亡的主要原因之一。最近，通过涉及分子靶向药物和免疫检查点抑制剂的新型作用机制来开发治疗药物，在HCC领域已进展。然而，复发率仍然很高，并且迫切需要急切需要HCC患者预后的进一步改善。癌症干细胞（CSC）是进一步开发新型抗癌药物的有希望的靶标，因为据报道它们参与了对常规疗法的促进，维持，复发和抵抗力。尽管已经进行了几项研究，但CSC在肿瘤的发展和进展中的功能和作用仍有待阐明。在这篇评论文章中，我们将阐明了解CSC所需的CSC的基本知识，并将概述SO-FAR确定针对肝脏CSC的标记以及CSC在HCC中的病理和治疗意义。
子宫内膜癌
BGCS 英国妇科癌症协会 CADTH 加拿大卫生药物和技术机构 CBC 全血细胞计数 CrCl 肌酐清除率 CT 计算机断层扫描 dMMR 错配修复缺陷 EBRT 体外放射治疗 EC 子宫内膜癌 ER 雌激素受体 ESGO 欧洲妇科肿瘤学会 ESMO 欧洲肿瘤内科学会 ESP 欧洲病理学会 ESTRO 欧洲放射治疗和肿瘤学会 FIGO 国际妇产科联合会 GFR 肾小球滤过率 HAS 加拿大卫生部 HR 风险比 HrQoL 健康相关生活质量 HTA 卫生技术评估 ICER 增量成本效益比 ICI 免疫检查点抑制剂 IHC 免疫组织化学 IQWIG 医疗质量与效率研究所 IORT 术中放射治疗 IUD 宫内节育器 JSGO 日本妇科肿瘤学会妇科肿瘤 KSA 沙特阿拉伯王国 LVSI 淋巴血管间隙侵犯 MSI-H 微卫星不稳定性高 MRI 磁共振成像 NCCN 国家综合癌症网络 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSMP 无特定分子特征 ORR 客观缓解率 OS 总生存期 PBAC 药品福利咨询委员会 PD 腹膜透析 PD-1 程序性细胞死亡蛋白-1 PD-L1 程序性死亡配体-1 pERC 泛加拿大肿瘤药物审查专家审查委员会