XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System皮素
皮肤微生物组，皮肤健康与疾病
抽象的微生物组不仅存在于肠道中，还存在于口腔，鼻腔，呼吸道，生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在，尽管与肠道和口腔中的微生物组相比，每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出，皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍，并且皮肤微生物组充当生物障碍，但直到本世纪初，这几乎是一个谜，这几乎是一个谜，皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序（NGS）分析的最新进展，已经揭示了皮肤微生物组的组成，以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
人工智能战略 2022（草案）
1 以AI（人工智能）为例，欧盟高级别专家组报告将其定义为“根据环境和输入，表现出智能行为（可能具有一定自主性）的系统”，但“智能行为”的实质，在某种程度上依赖于解释。 此外，2016年美国发布的AI100报告中，曾引用尼尔斯·尼尔森对人工智能这一学科领域的定义：“人工智能是一门创造智能机器的研究，其中智能是指在其所处的环境中适当地发挥功能并具有一定的洞察力的能力。”但这一定义也存在很大程度的模糊性。事实上，报告指出，人工智能的模糊定义本身也有积极的一面，即加速人工智能的研究。基于此，尽管对于什么是“人工智能”或“人工智能技术”目前已达成一定共识，但过于严格地按照所采用的技术进行定义意义不大。同时需要注意的是，此类系统嵌入在高度复杂的系统中。此外，如果没有收集、存储和访问大量数据的基础设施、超高速通信网络、传感器组、机器人等，人工智能系统的实施将充满不确定性。如果不能开发并实施网络安全和人工智能伦理等确保此类系统安全性和稳健性的技术，人工智能将很难被广泛接受。人工智能涵盖了实现智能功能的广泛系统，预计将部署到未来社会、产业、日常生活以及科学研究和技术开发等所有领域。因此，这一战略的目标也必须在这些领域进行综合构思。
内源性大麻素系统在运动防治阿尔 ...
[1] Scheltens P，De Strooper B，Kivipelto M等。阿尔茨海默氏病。Lancet，2021，397：1577-90 [2] Talarico G，Trebbastoni A，Bruno G等。大麻素系统的调节：治疗阿尔茨海默氏病的新观点。Curr Neuropharmacol，2019，17：176-83 [3] Huang LK，Chao SP，Hu CJ。阿尔茨海默氏病新药的临床试验。J Biomed Sci，2020，27：18 [4] Zhou S，Chen S，Liu X等。体育活动改善了成年人患有阿尔茨海默氏病的成人日常生活的认知和活动：对随机对照试验的系统评价和元分析。Int J Environ Res Public Health，2022，19：1216 [5] Estrada JA，ContrerasI。中枢神经系统中的内源性大麻素受体：预防和治疗神经系统和精神疾病的潜在药物靶标。Curr Neuropharmacol，2020，18：769-87 [6] Tantimonaco M，Ceci R，Sabatini S等。体育锻炼和内源性大麻素系统：概述。细胞摩尔生命科学，2014，71：2681-98 [7] Charytoniuk T，Zywno H，Berk K等。内源性大麻素系统和体育活动 - 在针对代谢性疾病的新型治疗方法中强大的二人组合。Int J Mol Sci，2022，23：3083 [8] Forteza F，Giorgini G，Raymond F.有氧运动通过内源性大麻素诱导的神经生物学过程。细胞，2021，10：938 [9]王海军，牛亚凯，陈巍。内源性大麻素系统在运动促进脑健康中的研究进展。生命科学，2021，33：1096-103 [10] Matei D，Trofin D，Iordan DA等。内源性大麻素系统和体育锻炼。Neuron，2001，29：729-38 [15] Wilson RI，Nicoll RA。Int J Mol Sci，2023，24：1989 [11] Cristino L，Bisogno T，Di Marzo V.神经系统疾病中的大麻素和扩展的内源性大麻素系统。nat Rev Neurol，2020，16：9-29 [12] Chevaleyre V，Takahashi KA，Castillo PE。内源性大麻素 - 中枢神经系统中介导的突触可塑性。Annu Rev Neurosci，2006，29：37-76 [13] Llano I，Leresche N，MartyA。钙进入会增加小脑Purkinje细胞对应用GABA的敏感性并降低抑制性突触。Neuron，1991，6：565-74 [14] Ohno-Shosaku T，Maejima T，Kano M.内源性大麻素介导从去极化的突触后神经元到突触前末端的逆行信号。内源性大麻素在海马突触下介导逆行信号。自然，2001，410：588-92 [16] Ohno-Shosaku T，Tsubokawa H，Mizushima I等。突触前大麻素敏感性是海马突触中去极化诱导的逆行抑制的主要决定因素。J Neurosci，2002，22：3864-72 [17] Cassano T，Calcagnini S，Pace L等。大麻素
在可溶性间皮素的存在下具有对高间皮素表达细胞和活性的选择性的工程T细胞参与者
摘要间皮素（MSLN）是一个有吸引力的免疫肿瘤靶标，但是涉及MSLN靶向疗法的发展受到可溶性MSLN（SMSLN）的肿瘤脱落，target的抗肿瘤肿瘤，肿瘤外活性和免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。我们试图设计一种基于抗体的MSLN靶向T细胞参与者（αMSLN/αCD3），具有增强的能力，可以区分高MSLN表达MSLN的肿瘤与正常组织，并在SMSLN存在下活性。我们还单独研究了该分子（NM28-2746）的体内抗肿瘤功效，并与多功能检查点抑制剂/T细胞共激活器NM21-1480（αPD-L1/α4-1BB）结合使用。细胞毒性和由NM28-2746诱导的T细胞激活在外周血单核细胞的共培养中进行了研究，并且在包括可溶性MSLN的情况下表现出不同水平的MSLN表达。人类胰腺癌的异种移植模型用于研究单独的NM28-2746诱导的肿瘤生长的抑制和刺激T细胞浸润对肿瘤的刺激，并与NM21-1480结合使用。二价αMSLNT细胞参与者NM28-2746有效诱导了T细胞激活和T细胞介导的高表达细胞的T细胞介导的细胞毒性，但针对低表达MSLN的细胞的效力要低得多。NM28-2746的单价对应物具有较低的能力，可以区分高MSLN与低MSLN表达细胞的能力。在高浓度的SMSLN存在下，二价分子保留了这种判别能力。在异种移植模型中，NM28-2746表现出明显的肿瘤抑制活性，通过与NM21-1480的联合疗法可以显着增强。NM28-2746，单独或与NM21-1480结合使用，可能会克服先前针对MSLN靶向的免疫肿瘤药物的缺点，在SMSLN存在下表现出对高MSLN表达细胞活性的增强。
间皮素和临床意义的生物学：现有文献的回顾
自1992年发现以来，间皮素（MSLN）已引起了一种兴趣作为治疗靶标。许多特征使其成为此目的的理想之选。首先，它不在任何重要器官的pa-rechyma上表达。第二，它是在预后相对较差且缺乏有效全身选择的许多癌症类型上差异表达的。第三，它在细胞膜上表达，使其可用于大分子靶向疗法。然而，与其他用于治疗益处的药物靶标不同，MSLN的确切功能，为什么在某些癌症中表达出来，并且其生物学作用尚未明确阐明。在这里审查了有关MSLN类型的MSLN细胞功能和表达模式的现有文献，以进一步了解这一有趣的分子。这样做，我们得出的结论是，它在细胞和肿瘤生物学中的功能和作用仍然存在很大的歧义。此外，MSLN的表达及其对预后的关系似乎对肿瘤的类型产生了影响。最后，MSLN充当传达肿瘤侵袭性的统一机制仍然难以捉摸。很明显，在这个领域中尚未发现很多东西，因此可能对治疗其他致命的恶性肿瘤有很大的影响。
89Zr-3,2-HOPO-间皮素抗体 PET 成像反映小鼠中间皮素靶向 227Th 结合疗法的肿瘤摄取
间皮素 (MSLN) 靶向 227 Th 结合物是一种新型的 α 疗法，用于治疗 MSLN 过度表达的癌症。我们用 89 Zr 放射性标记了相同的抗体螯合剂结合物，以评估 89 Zr-MSLN 的 PET 成像是否与 227 Th-MSLN 肿瘤摄取、生物分布和抗肿瘤活性相匹配。方法：在高 (HT29-MSLN) 和低 (BxPc3) MSLN 表达的人类肿瘤裸鼠中注射示踪剂后 168 小时内，使用 4、20 或 40 mg 的蛋白质剂量的 89 Zr-MSLN 和 89 Zr 对照进行连续 PET 成像。在 HT29-MSLN 和中等 MSLN 表达 (OVCAR-3) 肿瘤小鼠中，在 6 个时间点比较了 89 Zr-MSLN 和 227 Th-MSLN 体外肿瘤摄取和生物分布。在 HT29-MSLN 和 BxPc3 肿瘤小鼠中，在 227 Th-MSLN 治疗前进行 89 Zr-MSLN PET 显像。结果：89 Zr-MSLN PET 显像显示 HT29-MSLN 肿瘤的 SUV 平均值为 2.2 ± 0.5。体外肿瘤摄取率为 10.6% ± 2.4% 每克注射剂量，时间为 168 小时。89 Zr-MSLN 肿瘤摄取高于 89 Zr 对照的摄取 ( P = 0.0043)。在 OVCAR-3 和 HT29-MSLN 肿瘤携带小鼠中，89 Zr-MSLN 和 227 Th-MSLN 显示出相似的肿瘤摄取和生物分布。HT29-MSLN 肿瘤的治疗前 SUV 平均值为 2.2 6 0.2，227 Th-MSLN 治疗后体积减小。BxPc3 肿瘤的 SUV 平均值为 1.2 6 0.3，227 Th-MSLN 治疗后大小保持相似。结论：89 Zr-MSLN PET 成像反映了 MSLN 表达并与 227 Th-MSLN 肿瘤摄取和生物分布相匹配。我们的数据支持 89 Zr-MSLN PET 成像与 227 Th-MSLN 治疗联合使用的临床探索，两者均使用相同的抗体-螯合剂结合物。
槲皮素通过调节巨噬细胞极化和代谢重编程
心肌梗塞引起的死亡和残疾是一个健康问题，需要在全球范围内解决，心肌梗塞后心脏修复和纤维化差严重影响了患者的康复。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。 Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。 在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。 我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。 心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。 流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。 最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。 我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。M2巨噬细胞通过M2巨噬细胞修复的肌膜后梗塞修复对心室重塑具有重要意义。Quer Citrin（que）是含有抗氧化剂，抗炎，抗肿瘤和其他作用的水果和蔬菜中的常见类黄酮，但是它是否在心肌梗死的治疗中起作用。在这项研究中，我们构建了一个小鼠心肌梗死模型并施用了que。我们通过心脏超声发现，que施用改善了心脏射血分数并减少心室重塑。心脏切片的染色和纤维化标记蛋白水平的检测表明，Que给药减慢了心肌梗塞后纤维化的速度。流式细胞仪表明，小鼠心脏中M2巨噬细胞的比例增加，并且在经过Que处理的组中M2巨噬细胞标记的表达水平增加。最后，我们通过代谢组学鉴定，这些代谢组学降低了糖酵解，增加有氧磷酸化并改变精氨酸代谢途径，偏振巨噬细胞向M2表型。我们的研究为未来在心肌梗死和其他心血管疾病中使用Que的foun dation。
根皮素既是酪氨酸酶的底物，又是酪氨酸酶的抑制剂
酪氨酸酶是人体内控制黑色素生成的限速酶，黑色素生成过量可导致多种皮肤病。本文利用光谱、分子对接、抗氧化分析和色谱分析等方法研究了根皮素对酪氨酸酶的抑制动力学及其结合机制。光谱结果表明根皮素通过多相动力学过程以混合型方式可逆地抑制酪氨酸酶，其IC 50 为169.36 m mol/L。结果表明根皮素对酪氨酸酶固有荧光有较强的猝灭能力，主要通过静态猝灭过程，表明形成了稳定的根皮素-酪氨酸酶复合物。分子对接结果表明根皮素的主要构象与酪氨酸酶活性位点的门户结合。此外，抗氧化试验表明，根皮素具有强大的抗氧化能力，能够像抗坏血酸一样将 o-多巴醌还原为 L-多巴。有趣的是，光谱和色谱分析结果表明，根皮素是酪氨酸酶的底物，但也是抑制剂。提出了可能的抑制机制，这将有助于设计和寻找酪氨酸酶抑制剂。© 2019 由 Elsevier BV 出版
![[氢/超导复合物]](/simg/d\d721527447241a666e5c6564df2d7a0bb0f9a7fd.webp)