反复的肺上皮损伤被认为是特发性肺纤维化(IPF)的主要驱动力。然而,缺乏可用的疗法,并没有针对上皮和人类模型的纤维上皮损伤,并且缺乏对药物发现的适用性。,我们使用了源自人类诱导的多能干细胞,该模型在IPF中观察到的异常上皮重编程模型,这些类器可以源自人类诱导的多能干细胞,这些干细胞用促勃罗多尔和炎性细胞因子的鸡尾酒刺激。肺泡器官RNA-SEQ数据的反卷积表明,纤维化鸡尾酒迅速增加了过渡细胞类型的比例,包括KRT5 2 /KRT17 +异常基底表型,最近在IPF肺部的肺中鉴定出来。我们发现上皮重编程和细胞外基质(ECM)的产生在去除纤维化鸡尾酒后持续存在。我们评估了IPF,Nintedanib和Pirfenidone的两种临床批准化合物的作用,发现它们降低了ECM和促辛基介体的表达,但并未完全反向上皮重编程。因此,我们的系统概括了IPF的关键方面,是一个有前途的药物发现系统。
缺乏p53信号传导的细胞经常发生在溃疡性结肠炎(UC)中,被认为是UC相关结直肠癌(CRC)的早期驱动因素。结肠炎期间的上皮损伤与从成年人,稳态到“胎儿样”再生状态的瞬时干细胞重编程有关。在这里,我们使用基于鼠和类器官的模型来研究上皮重编程过程中TRP53的作用。我们发现,p53信号传导在体内稳定期间是无声的,并且在DSS诱导的结肠炎上的上皮中被强烈上调。在WT细胞中导致再生状态的终止,而缺乏TRP53的隐窝仍锁定在高度增殖的,再生状态的长期中。WT细胞中的再生状态需要高Wnt信号传导才能维持糖酵解的元水平。相反,由于限制速率酶PKM2的过表达,TRP53缺乏症可实现与Wnt无关的糖酵解。我们的研究揭示了p53信号转导的上下文相关性,特别是在损伤引起的再生状态中,解释了UC和UC相关CRC中缺乏p53信号的克隆的高丰度。
自从柔性薄膜发明以来,包装行业的发展达到了惊人的高度。通过制造实践对这些薄膜的利用不断创新,对最适合进一步增强其理想特性的广泛产品的需求不断增长。虽然柔性包装行业使用了许多聚合物,但最常见的是聚丙烯 (PP)、聚乙烯 (PE)、聚氯乙烯 (PVC)、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET)。最近发生的最受欢迎的创新之一是将金属化薄膜引入柔性包装行业。通过在真空条件下在聚合物表面沉积一层极薄的铝蒸气,成品被证明具有更好的防水和防氧性能,并提供金属光泽的外观——非常像铝箔。能够提供铝箔所具有的一些关键特性,同时成本和皮重却低得多,这使得金属化薄膜成为食品和糖果领域的热门选择。聚酯和 PP 薄膜是生产这些高阻隔包装薄膜(金属化薄膜)最常用的基材。铸造 PP 薄膜正迅速成为包装行业首选的金属化基材。真空金属化铸造 PP 薄膜在行业中被称为 VMCPP 或简称为 MCPP。应用领域包括食品包装、化妆品包装、烟草和酒类包装,以及众多装饰应用。MCPP 薄膜的阻隔性能取决于薄膜表面金属附着力的质量,而这又取决于: