•基于常染色体遗传模式描述了两种主要类型的DEB类型:隐性DEB(RDEB)和主导DEB(DDEB);这些进一步分为多个亚型。所有DEB亚型均由7型胶原基因(COL7A1)中的突变引起,该突变代码为7型胶原蛋白(COL7)的α-1链。突变导致功能性COL7不存在或减少,这是真皮和表皮之间地下膜区锚定原纤维(AF)的主要成分。不存在或降低的AF功能会导致表皮 - dermal分离,响应次要皮肤创伤,从而导致皮肤机械脆弱性和复发性的泡沫形成,并可能发生在所有上皮曲折或衬里结构上。•RDEB由于慢性和反复发泡以及随后在皮肤表面和粘膜膜上的疤痕而引起的显着发病率相关,这显着对日常工作产生了负面影响。RDEB患者的死亡率在10岁时接近10%,到20岁,近40%,到30岁时72%。死亡率通常是侵袭性鳞状细胞癌(SCC),败血症或营养不良的结果(由于口腔/食管的参与,由于无法/不愿食用)。3像RDEB一样,DDEB可能与出生时起泡或此后不久有关。在许多受DDEB影响的患者中,某些AF在功能上完好无损,导致表型或临床表现比RDEB中通常观察到的较轻。由于持续的和反复的起泡以及随后在皮肤表面上的疤痕,对这些患者的发病率可能很大。•RDEB或DDEB没有治疗方法。对皮肤和粘膜DEB病变的最佳支持治疗包括保护性疗法和敷料以及伤口的治疗,包括最近经过批准的局部细胞基因疗法以及相关的并发症(例如,局部感染)。•D-FI(FCX-007; Castle Creek Biosciences)是一种外皮内施用的产物,由从患者自己的皮肤活检中分离出的自体成纤维细胞组成,然后用溶管载体转导,含有全长的COL7A1基因产生功能性COL7。基于受影响的患者的功能性COL7的一定缺乏,正在研究DEB患者的伤口的安全性和功效。
L. donovani和l. int。婴儿感染与广泛的临床光谱相关,从无症状病例到具有高死亡率的内脏利什曼病(VL)。临床表现,例如Kala-azar真皮利什曼病(PKDL)和内脏利什曼病菌相关的胞菌细胞淋巴淋巴结症模因症(VL相关的HLHH-MIMIC),进一步有助于临床表现的多样性。这些临床变异因宿主的免疫反应与寄生虫的逃逸机制之间的复杂相互作用而错综复杂。这项叙述性综述旨在阐明与每种临床表现相关的潜在免疫机制,这是在过去5年内从已发表的文献中提取的。特定的注意是针对先天性免疫误差并获得免疫剂的患者的内脏利什曼原虫sinfection。在VL中,寄生虫利用各种免疫逃避机制,包括免疫检查点,导致主要抗炎性环境,利用寄生虫存活。相反,将近70%的个体能够安装有效的促炎性免疫反应,形成含有寄生虫的肉芽肿。尽管如此,某些患者可能会在免疫抑制后会经历该疾病的重新激活,从而挑战了当前对寄生虫的理解。患有艾滋病毒的人和那些具有先天性免疫力的人会出现更严重的感染过程,通常具有较高的复发率。因此,至关重要的是,在疾病复发和VL-与MIMIM的患者中排除原发性和获得的免疫降低。由于临床相似性,VL和HLH之间的区别可能具有挑战性,这表明称为VL-相关HLH的病态实体可能代表了症状性VL的严重表现,应认为更准确地将这种情况称为VL与VL相关的HLH-MIMIMIMIMIM。因此,在患有HLH的患者中不包括VL是必不可少的,因为适当的抗菌治疗可以逆转免疫失调。对利什曼原虫感染的免疫宿主相互作用的全面理解对于制定有效治疗和减轻疾病负担的预防策略至关重要。
Sigma Gamma Tau 国家航空航天荣誉协会,1988 年 Tau Beta Pi 国家工程荣誉协会,1987 年 金钥匙国家荣誉协会,1986 年 美国杰出大学生国家荣誉协会,1986 年 Alpha Lambda Delta 国家新生荣誉协会,1986 年 工程经验 Dynacs Engineering(德克萨斯州休斯顿) 1997 年 2 月 - 2000 年 6 月 职位:结构动力学工程师 国际空间站兼职工程支持,侧重于结构建模和环境预测。编程包括 C、FORTRAN、NASTRAN 和 Matlab。平均每周投入时间 10 小时。 诺斯罗普·格鲁曼公司(德克萨斯州休斯顿) 1994 年 9 月 - 1996 年 6 月 职位:结构动力学工程师 负责 NASTRAN 分析以支持空间站微重力 AIT,包括使用 NASTRAN 进行特征解、瞬态时间模拟为实验室和散热器流体回路的新型流体动力学模拟做出了贡献,以评估它们对微重力要求的影响。 麻省理工学院(马萨诸塞州剑桥)1992 年 9 月 - 1992 年 11 月 职位:工程顾问 负责设计和计算机分析将在 NASA 兰利亚音速风洞中测试的可变几何机翼的组件。使用 ADINA 在 MIT 的 Cray 上执行结构建模。 美国空间服务公司(德克萨斯州休斯顿)1988 年、1989 年夏季 职位:工程实习生、员工工程师 职责包括小型运载火箭的结构分析和车辆开发。由于该公司规模较小,职责多种多样,从推进分析到结构设计。 出版物 Patrick CW、Xheng B、Wu X、Gurtner G、Barlow M、Kountz C、Chang D、Schmidt M、Evans GRD。 “Muristerone A 诱导神经生长因子从基因工程人类真皮成纤维细胞释放用于外周神经组织工程。”Tissue Eng 2001 年 6 月;7(3):303-311。Orgill DP、Butler C、Regan JF、Barlow MS、Yannas IV、Compton CC。“血管化胶原-糖胺聚糖基质提供真皮基质并改善培养上皮自体移植的吸收。”Plast Reconstr Surg 1998 年 8 月;102(2):423-9。Orgill DP、Solari MG、Barlow MS、O'Connor NE。“有限元模型预测皮肤接触烧伤的热损伤。”J Burn Car Rehabil 1998 年 5 月-6 月;19(3):203-9。 Crawley EF、Barlow MS、van Schoor MC、Masters B、Bicos AS。“零重力条件下空间结构模态参数的测量。”AIAA 制导、控制与动力学杂志,1995 年 5 月至 6 月,第 385-394 页。Crawley EF、Barlow MS、van Schoor MC。“空间结构模态参数的变化。”AIAA 航天器与火箭杂志,1994 年。Doebling SW、Hemez FM、Barlow MS、Peterson LD、Farhat C。“通过模型更新选择用于损伤检测的实验模态数据集。”第 34 届 AIAA/ASME/ASCE/AHS 结构会议论文集,结构动力学与材料会议,加州拉霍亚,1993 年 4 月。 Bicos AS、Crawley EF、Barlow MS、van Schoor MC、Masters B。“1g 和 0g 下空间结构的模态参数。”航空航天设计会议论文集,AIAA 93-1115,1993 年 2 月。 Doebling SW、Hemez FM、Barlow MS、Peterson LD、Farhat C。“通过模型更新检测悬挂比例模型桁架中的损伤。”第 11 届国际模态分析会议论文集,佛罗里达州基西米,1993 年 2 月。 Crawley EF、Barlow MS、van Schoor MC。“空间结构模态参数的变化。” AIAA 论文编号 92-2209,发表于第 33 届 AIAA/ASME/ASCE/AHS 结构、结构动力学和材料会议,德克萨斯州达拉斯,1992 年 4 月。Barlow MS、Crawley EF。“零重力下可展开桁架结构的动力学:MODE STA 结果。”空间工程研究中心报告编号 1-92,1992 年 1 月。提交摘要 Barlow MS、Patel K、Snyder N、Zhao J、Heggers JP、Gould LJ、Phillips LG。“冲洗量对污染伤口细菌数量减少的影响。”发表于整形外科研究委员会第 49 届年会,2004 年 6 月。
血管破坏剂是一类有趣的抗癌化合物,因为它们具有防止新血管形成和破坏实体肿瘤微环境中现有血管的综合作用模式。由于缺乏适当的体外血管生成模型(包括成熟且长寿命的血管样网络),因此很少对这些药物的体外血管破坏特性进行验证。我们在此报告了一种人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和人真皮成纤维细胞 (HDF) 的间接共培养模型,以形成三维丰富的血管样网络。嵌入并夹在胶原支架中的 HUVEC 与位于支架外部的 HDF 共培养。间接共培养方法与产生血管内皮生长因子 (VEGF) 的 HDF 一起,在不到 7 天内触发了逐渐成熟的管腔化血管样内皮细胞网络的形成,并且已证明这些网络在培养 21 天后仍可存活。分子量依赖性德克萨斯红葡聚糖通透性研究表明,生成的网络具有较高的血管屏障功能。它们的寿命使我们能够通过半定量明场和定性共聚焦激光扫描显微镜 (CLSM) 图像分析研究用三种已知的抗血管生成和/或血管破坏剂布立尼布、考布他汀 A4 磷酸盐 (CA4P) 和 6'- 唾液酸半乳糖 (SG) 治疗后的剂量依赖性反应。与这些药物在抗血管生成和血管破坏作用方面的体内疗效报告数据相比,我们在 3D 模型中观察到了类似的趋势,而这在传统的体外血管生成试验中并未反映出来。在成熟血管样网络的持续处理下,在浓度 ≥ 3.5 ng · ml − 1 (CA4P) 和 ≥ 300 nM (brivanib) 下观察到高血管破坏。相反,SG 在体外未能诱导任何显著的血管破坏。这种先进的 3D 血管样网络模型允许以优化剂量测试单一和组合抗血管生成和血管破坏作用,因此可以弥合体外和体内实验在验证高通量筛选命中结果方面的差距。此外,模拟生理 3D 环境的体外试验不仅与癌症相关的体内研究高度相关,而且与组织再生领域也高度相关。
研究主题“传染病中的纳米医学:药物输送和疫苗”重点关注纳米制剂在输送候选疫苗和药物以开发针对传染病的干预方法中的作用。它包括八篇原创文章和评论文章。传染病,例如由结核分枝杆菌 (Mtb) 引起的传染病结核病 (TB),是发展中国家死亡率上升的主要原因之一。将药物输送到疾病部位是实现其治疗效果的挑战。因此,人们一直在努力使用基于脂质的纳米级药物输送系统 (NDDS) 来增强药物并使其在疾病部位可用。基于纳米载体的疗法有助于克服用于开发针对结核病的治疗干预措施的几种药物的毒性和溶解度差的问题(Rajput 等人)。多种纳米级载体及其在药物和疫苗输送中的应用,以及它们如何进化以克服与持续和目标特定输送、稳定性、耐久性、功效和生物分布相关的挑战。它们还能使药物被活性巨噬细胞吸收(Rajput 等人),而活性巨噬细胞被用作纳米载体主动和被动靶向的靶位。纳米载体与目标特定配体锚定,以持续和目标特定输送药物和抗原,从而有效输送(Limocon 等人)。这些配体锚定的纳米载体由壳聚糖制成,可局部和全身提高药物浓度,这种输送系统介导的药物输送增加了治疗结核病的潜力(Limocon 等人)。醋氯芬酸 (ACE) 是一种环氧合酶 2 抑制剂,是双氯芬酸类衍生物,用于全身炎症性自身免疫性疾病、类风湿性关节炎 (RA) 的对症治疗。部分溶解性、高亲脂性和稳定性问题对外用制剂的开发提出了挑战。因此,Garg 等人开发并表征了基于纳米结构脂质载体 (NLC) 的 ACE (ACE-NLC) 水凝胶,以实现有效的透皮给药。使用不同的脂质通过各种方法制备 NLC 微乳剂,并根据粒度、电位、表面形貌和药物包封率进行表征(Garg 等人)。将优化的 NLC 配方加入 Carbopol ® 940 凝胶中,并对该布置进行表征并与现有的市售凝胶 (Mkt-gel) 配方进行比较。体外、离体皮肤动力学建模和体内皮肤保留、渗透和稳定性证实了载有醋氯芬酸的 NLC 制剂在表皮和真皮中更好地分布皮肤的价值。这些研究结果表明,ACE-NLC 渗透到皮肤层深处,并保持皮肤
CORSA II HB5 ENJOY 1.4 MT CORSA II HB5 COLOR 1.4 MT CORSA II HB5 COLOR 1.4 AT CORSA II HB3 OPC LINE 1.4T MT 发动机 发动机 1,400 cc 1,400 cc 1,400 cc 1,400cc 涡轮增压 功率 90 hp / 6,000 rpm 90 hp / 6,000 rpm 90 hp / 6,000 rpm 150 hp / 5,000 rpm 扭矩 130 Nm / 4,000 rpm 130 Nm / 4,000 rpm 130 Nm / 4,000 rpm 220 Nm / 3,000 至 4,500 rpm 驱动 前置 前置 前置 变速箱 机械。 5速机械。 5 速自动 6 速机械。 6 速 前制动器 盘式 盘式 盘式 后制动器 鼓式 鼓式 鼓式 盘式 点火控制 启动/停止 S 上坡启动控制 SSSS 尺寸和容量 高度 (mm) 1,479 1,479 1,479 1,479 宽度 (mm) 1,736 1,736 1,736 1,736 长度 (mm) 4,021 4,021 4,021 4,021 轴距 (mm) 2,510 2,510 2,510 2,510 油箱容量 (升) 45 45 45 45 载货容量 (升) 285 285 285 285 安全 警报 SSSS 双前气囊 SSSS 双侧气囊 SSSS 双侧气帘 SSSS 稳定控制 SSSS 制动器带 EBD 的 ABS SSSS 防盗锁止系统 SSSS 修理套件 SSS 备胎 S 后部停车传感器 SSSS 倒车摄像头 S 内饰 一键式前窗 SSSS 高度可调驾驶员座椅 SSSS 高度可调乘客座椅 SSS 音频流 SSSS 蓝牙 SSSS 中央锁定 SSSS 气候控制 SSSS 车载电脑 S 方向盘无线电控制 SSSS 巡航控制 SSS 地毯地板盖 SSSS 钢琴黑仪表板 SSS 7 英寸彩色触摸屏 SSSS IntelliLink 收音机,带 Apple Car Play 和 Android auto SSSS 铝制运动踏板 SS 前杯架 SSSS USB 端口 SSSS 高度和深度可调方向盘 SSSS 真皮包裹方向盘 S s S 外观 电动外后视镜 SSSS OPC 线路套件 SSS 雨量传感器 SSS 16 英寸合金轮毂 S 16 英寸 Opc 线路合金轮毂 SS 17 英寸 Opc 线路合金轮毂 S 氙气大灯 S LED 日间行车灯SSSS 卤素大灯 SSS 前雾灯 SSS 镀铬前雾灯 S 运动型后扰流板 S 黑色车顶 SSS
16。SkórkowskaA,Maciejska A,Pomierny B等。成年产前和成年苯甲酮-3真皮暴露对调节雌性大鼠神经退行性过程,血荷激素水平和血液学参数的因素的影响。Neurotox res。2020; 37(3):683-701。doi:10.1007/s12640-020-00163-7 17。Heurung AR,Raju SI,Warshaw EM。苯苯酮。皮肤接触,特应占用药物。2014; 25(1):3-10。 doi:10.1097/ der.00000000000025 18。 div> Haylett AK,Chiang YZ,Nie Z,Ling TC,Rhodes LE。 防晒光影测试:一系列157个儿童。 br j dermatol。 2014; 171(2):370-375。 doi:10.1111/bjd.13003 19. 制革商PR。 防晒产品配方。 皮肤菌诊所。 2006; 24(1):53-62。 doi:10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷:2017年“年度过敏原”。 皮肤接触,特应占用药物。 2017; 28(4):296。 doi:10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。 过敏原2014; 25(1):3-10。doi:10.1097/ der.00000000000025 18。 div>Haylett AK,Chiang YZ,Nie Z,Ling TC,Rhodes LE。防晒光影测试:一系列157个儿童。br j dermatol。2014; 171(2):370-375。 doi:10.1111/bjd.13003 19. 制革商PR。 防晒产品配方。 皮肤菌诊所。 2006; 24(1):53-62。 doi:10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷:2017年“年度过敏原”。 皮肤接触,特应占用药物。 2017; 28(4):296。 doi:10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。 过敏原2014; 171(2):370-375。doi:10.1111/bjd.13003 19.制革商PR。防晒产品配方。皮肤菌诊所。2006; 24(1):53-62。 doi:10.1016/j.det.2005.09.002 20。 Sasseville D.烷基糖苷:2017年“年度过敏原”。 皮肤接触,特应占用药物。 2017; 28(4):296。 doi:10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。 过敏原2006; 24(1):53-62。doi:10.1016/j.det.2005.09.002 20。Sasseville D.烷基糖苷:2017年“年度过敏原”。 皮肤接触,特应占用药物。 2017; 28(4):296。 doi:10.1097/ der.0000000000000290 21。 div> Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。 过敏原Sasseville D.烷基糖苷:2017年“年度过敏原”。皮肤接触,特应占用药物。2017; 28(4):296。 doi:10.1097/ der.0000000000000290 21。 div>Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。 过敏原Rick JW,Brannon M,De Dr,Shih T,Hsiao JL,Shi VY。过敏原
大麻sativa及其在炎症性风湿病中的使用1.)可能的作用机理,有效物质,现有的历史背景制备大麻(HEMP)作为用户和药用植物具有千年的传统。将大麻的使用被提及大约5000年前的中药中,并在埃及,希腊,印度和中东文化中进行了描述(1)。威廉·奥肖尼斯(William O'Shaughnessy)于19日中期出版于西药世纪致力于印度大麻对健康动物和人类的影响,例如风湿病,疏水恐惧症,霍乱,破伤风和类似儿童的抗魔力(2)。化学组成和药理学效应有三种大麻的亚种:大麻sativa,大麻indica和大麻ruderis。大麻sativa是最广泛的植物,它是出于商业和药物目的而生长的(3)。确定的是104多种植物大麻素作为植物的活性物质。还包含植物萜类化合物,类黄酮,含氮化合物和其他复杂的植物分子(4)。。除了THC和CBD,大麻醇和大麻菌(CBC),大麻蛋白,Delta9-tetrahydrocantanbivarin和Cannabigerol(CBG)之外,还以进一步的phytocannabinoids进行了科学研究。thc和cbd的水 - 溶剂差,但在大多数有机溶剂中具有良好的溶解度(5)。在过去的几十年中,THC具有广泛的科学兴趣,其特征是高亲脂性高,并且在强烈血管化的组织中快速分布(6)。THC负责精神活性作用,因为它是1型(CB1)大麻素受体的部分激动剂。CB1受体代表了中枢神经系统中配体的最大结合位点,其在小脑,脑干和边缘系统中的表达(7),但也在胃肠道,巨噬细胞,肥大细胞和角质形成细胞上(8)。cbd反过来对CB1和CB2大麻素受体的亲和力非常低(CBR1和CBR2)(9)。实验研究表明,CBD可以通过各种机制激活CBR1(10.11)。CBD也是5-羟色胺-5-HT1A受体(12)和瞬态受体电位香草型1(TRPV1)受体(13)的激动剂。CBD能够通过抑制腺苷的失活来增加腺苷受体的信号效应,这表明在疼痛和炎症中可能具有治疗作用(14)。在皮肤的内源性大麻素系统(EC)发现后,在表皮角质形成细胞,黑素细胞,真皮细胞,肥大细胞,肥大细胞,汗腺,汗腺,毛囊和皮肤神经纤维(15)中发现了两个大麻素受体CBR1和CBR2。疾病似乎有助于皮肤疾病的发展(18)。这些结果表明,ECS在维持体内平衡,皮肤的障碍和神经免疫内分泌功能的调节方面起着决定性的作用(16:17)。对大麻素受体,选择性激动剂,拮抗剂和其他可以调节镜子的调节活性成分的研究以及内源性大麻素在炎症过程中的作用提供了广泛的证据,证明了EC的众多免疫调节和抗炎作用(19)。大麻在皮肤病学中的局部使用不仅可以用植物大麻素来证明。已知大麻籽油由于其高比例
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电子邮件:yasminahmed4488@gmail.com摘要背景:多达80%的男性和50%的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发(AGA),这使其成为最普遍的脱发。 是由于脱氢睾丸激素(DHT)的作用,一种睾丸激素代谢物,对雄激素敏感的毛囊的作用,受影响的毛发的宽度,长度和颜色在AGA中逐渐降低。 到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。 这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊,并以急性角度链接到它。 研究表明,大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白(α-SMA),但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。 在这篇文章中,我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。 毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。 在AGA患者的顶点区域,α-SMA的表达显着降低。 此外,与枕叶区域相比,AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。 关键字:毛囊,雄激素脱发(AGA)以及α平滑肌 - 肌动蛋白(α-SMA)。 引言头发散发出,变短,由于Aga而失去颜色。 脱氢睾丸激素(DHT),一种睾丸激素的副产品,会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。 这些细胞的细胞质没有条纹。电子邮件:yasminahmed4488@gmail.com摘要背景:多达80%的男性和50%的女性在生活中的某个时候将拥有雄激素性脱发(AGA),这使其成为最普遍的脱发。是由于脱氢睾丸激素(DHT)的作用,一种睾丸激素代谢物,对雄激素敏感的毛囊的作用,受影响的毛发的宽度,长度和颜色在AGA中逐渐降低。到达pili肌肉由没有细胞质条纹且具有集中雪茄形核的梭形细胞组成。这些肌肉在凸起区域的毛囊周围围绕着毛囊,并以急性角度链接到它。研究表明,大鼠和人类毛囊的皮肤鞘均包含α平滑肌 - 肌动蛋白(α-SMA),但是该蛋白在皮肤乳头细胞中没有发现。在这篇文章中,我们将研究雄激素性脱发的病理生理以及α平滑肌阳肌素如何在其中发挥作用。毛囊中结构完整性的丧失可能是α-SMA对AGA造成的一种方式。在AGA患者的顶点区域,α-SMA的表达显着降低。此外,与枕叶区域相比,AGA患者的顶点区域显示出α-SMA表达的降低。关键字:毛囊,雄激素脱发(AGA)以及α平滑肌 - 肌动蛋白(α-SMA)。引言头发散发出,变短,由于Aga而失去颜色。脱氢睾丸激素(DHT),一种睾丸激素的副产品,会触发雄激素敏感毛囊中的脱发。这些细胞的细胞质没有条纹。牙冠区域的弥漫性稀疏和额叶发际线的保存是脱发的路德维希(Ludwig)模式的特征是AGA女性经历的症状。在男性模式秃发中,额叶发际线在耳朵后面稍微退缩,然后在顶点散布散开[1]。以前认为每个毛囊都连接到其自身的AP。组织学切片揭示了浓缩的核,这些核是“雪茄形”的,并以到达pili(APM)细胞的梭形形状为特征。通常,APM在卵泡的侧面显示为与皮肤表面急性角的正常结构。在末端和牛皮毛上,APM的近端末端环绕着凸起区域的整个卵泡[2]。人卵泡,大鼠毛皮和大鼠颤音都包括平滑肌α-肌动蛋白。抗原在任何卵泡类型中均未由皮肤乳头细胞表达。然而,这种抗体在培养的头发中染色了大部分皮肤乳头和真皮鞘细胞。用脱敏抗体检查时,相同的细胞会恢复为阴性[3]。材料和方法数据来源:使用Medline数据库进行了文献综述(Pub