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和 keap1b 基因敲除斑马鱼
Keap1 – Nrf2 通路是一种进化保守的机制，可保护细胞免受氧化应激和亲电试剂的侵害。在稳态条件下，Keap1 与 Nrf2 相互作用并导致其快速蛋白酶体降解，但当细胞暴露于氧化应激/亲电试剂时，Keap1 会感知它们，导致 Keap1 – Nrf2 相互作用不当和 Nrf2 稳定。因此，Keap1 被认为是 Nrf2 激活的“抑制剂”和“应激传感器”。有趣的是，鱼类和两栖动物有两种 Keap1（Keap1a 和 Keap1b），而哺乳动物、鸟类和爬行动物只有一种。系统发育分析表明，哺乳动物 Keap1 是鱼类 Keap1b 的直系同源物，而不是 Keap1a。在本研究中，我们使用斑马鱼遗传学研究了 Keap1a 和 Keap1b 之间的差异和相似之处。我们构建了 keap1a 和 keap1b 的斑马鱼基因敲除系。两种基因敲除系的纯合突变体均可存活且可育。在两种突变幼虫中，Nrf2 靶基因的基础表达和抗氧化活性均以 Nrf2 依赖的方式上调，表明 Keap1a 和 Keap1b 均可作为 Nrf2 抑制剂发挥作用。我们还分析了 Nrf2 激活剂萝卜硫素对这些突变体的影响，发现 keap1a- ，而非 keap1b- ，基因敲除幼虫对萝卜硫素有反应，表明两种 Keap1 的压力/化学感应能力不同。
（b）：Vrushali Kiran Jadhav，Sushama Sunil Pawar（2023）。各种提取物中叶叶片的定性和定量分析。 adv
抽象的Anethum graveolens L.（Dill）是具有很多治疗价值的必不可少的治疗草药。这是一年一度的家庭apiaceae，具有独特的气味。Anethum graveolens L.传统上用作抗氧化剂，抗癌，抗血脂，抗真菌，心脏保护性。Anethum graveolens L.叶子用于降低胆固醇血症和癌症的风险。目前的研究涉及通过使用标准方法的物理化学，植物化学筛选，并估算各种提取物中的总酚类和类黄酮含量，例如水，丙酮，乙醇，甲醇，甲醇氢醇和二氯甲烷和二氯甲烷，以及使用分析指定方法的叶子叶子的豆科植物。在水溶液，丙酮，乙醇，甲醇，氢醇和二氯甲烷提取物中，观察到了单宁，皂苷，糖苷，糖苷，类黄酮，碱类固醇，固醇固醇，氨基酸，氨基酸，蛋白质，蛋白质，碳水化合物。估计的总酚含量为11.21至23.31 mg Gallic Acid每克提取物等效含量。类黄酮含量为4.38至47.81 mg槲皮素每克提取物等效。在丙酮中，亚硫素墓穴的水醇和二氯甲烷提取物。叶叶总酚类和类黄酮成分非常显着（p <0.0001）。溶剂给出了一个植物化学成分的性质的想法。这些成分与生物活性化合物有关，因为这对于Anethum Graveolens L.
效率com
弹性微电网（MG）的能力计划和优化问题被广泛认为是非确定性多项式时间硬化（NP-HARD）问题。因此，可以利用受各种自然和物理过程启发的顶级算法 - 可用于确定设计MGS的近乎最佳性。然而，对主流文献的全面综述表明，尚未评估几种元启发式学的表现。回应，本文首先基于在MG尺寸应用中针对文献中良好的元硫素化的MG尺寸应用中的效率，即粒子群优化（PSO）算法。为此，将元启发式学分别集成到一种新型的MG尺寸方法中，该方法知道从电动汽车（EV）充电载荷获得的最佳需求响应能力。对两个无网格，100％可再生的MG进行了建模，这使得可以在远离网格的区域的可靠且强大的电荷供应。此外，还将高级的EV收费需求响应程序集成到整体方法中，同时量化了各种时间序列数据不确定性的来源并考虑特定的弹性约束。在Aotearoa-new Zealand的三个现实世界中孤立的社区案例研究中得出的仿真结果证实了所提出的随机，面向弹性的，面向弹性的，可弹性的，可恢复需求的需求响应 - 可响应 - 可降低的MG尺寸方法。重要的是，基于综合统计的绩效评估表明，新的元启发式学有可能在MG尺寸应用程序中胜过高达〜6％的PSO。这表明使用先进的元启发式学来改善经济学，从而推出资本密集型网格渗透的100％可再生级别的MGS具有潜在的重要含义。
胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
鸟翼甲基呋喃糖基核苷作为5
摘要提出了包含6-氯吡啶和尿嘧啶部分的5'-瓜尼迪诺素呋喃糖基核苷的合成和生物学评估，以及3- O-苯苯二甲基硫素糖基单元的合成和生物学评估。它们的访问是基于5-氮杂3- O-苯二苯基二甲苯基乙酸乙酸苯乙酸苯胺丙氨酸酯供体的n-糖基化，并带有硅胶化的核苷酸酶和随后的一柱顺序两步方案，涉及涉及Staudinger涉及的5-氮杂尿液和N 9- n 9- n-N 9-链条n-N 9- n-n-N 9- n-N-N 9-- '-bis（tert-butoxycarbonyl） - n''-triflylguanidine。生物活性筛查显示合成化合物之间表现出的重要活性，即抑制丁乙酸糖酯酶（BCHE）的能力，这是一种治疗症状治疗阿尔茨海默氏病的治疗靶点，是阿尔茨海默氏病的后期阶段，对癌细胞和/或神经保护作用的细胞毒性活性。5'-甘甘尼尼诺6-氯肽核苷被证明是混合型和选择性的亚摩尔或微摩尔或微摩尔BCHE抑制剂，n 9 9核苷是最突出的化合物，具有抑制常数为0.89μm /2.96μm /2.96μmm的抑制常数，显示出抑制作用，并显示出cy的低含量。对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）的显着细胞毒性。此外，N 9连接的核苷表现出对前列腺癌细胞（DU-145，IC 50 =27.63μm）的选择性细胞毒性活性，而其N 7 Regioisomer对所有测试的癌细胞都活跃[DU-145，IC 50 =24.48μm；结直肠腺癌（HCT-15，IC 50 =64.07μm）;和乳腺癌
转基因作物的环境影响
采用，包括农药使用的转变，单一文化的传播以及当地的农业扩张，可以对人类健康和环境产生深远的影响（7-9）。量化GM作物采用对环境和人类健康的正面和负面的间接影响是有挑战性的。首先，现场试验的结果仅部分有助于理解通用农作物采用的现实含义，因为它们通常使其他管理因素保持恒定，因此对这些间接管理变化的更广泛的环境影响不大。第二，农业的大规模变化，包括通用农作物的广泛采用，还通过农作物价格和环境溢出的变化影响非养殖农民。这些溢出的例子包括害虫种群的变化（10），农药漂移（11），耐农药的害虫种群的发展（12、13）和作物价格影响（14、15）激励农业扩张或收缩以及其他地方的农业化学物质的使用中的变化（16-19）（16-19）。此类溢出物还提出了一种方法上的挑战，即隔离了GM作物采用对农业结果和环境的因果影响。因果推理技术的最新进展有望分析广泛的转基因作物采用的现实后果。例子包括量化转基因作物采用对健康的影响（7），森林砍伐（8）和生物多样性（9），尽管通过大规模采用的市场调查了溢出和反馈仍然具有挑战性。在这里，我们总结了有关通用汽车作物采用的环境影响的文献，并突出了填补剩余知识空白的途径。我们的审查主要研究已经被广泛采用的通用农作物的影响，但我们通过讨论了仍在开发中的GM和基因编辑的作物的潜在影响来得出结论。此外，我们将其作为无通用作物的反事实世界，但具有相似的常规生产系统。基因修饰的作物种质涉及使用现代生物技术方法来实现特定的设计目标。转基因作物的环境影响因其特定特征而异。迄今为止已经发展了许多特征，但只有两个转基因特征被广泛商业化。这些特征是除草剂耐受性（HT），这使得农作物耐受性的某些广谱除草剂和抗昆虫的耐药性，其中来自细菌硫素细菌（BT）的基因使农作物对鳞翅目昆虫的抗性抗性。这些特征具有巨大的商业价值，因为全球农民与杂草和鳞翅目虫害（例如玉米虫，虫子和毛虫）斗争（20）。采用这两个转基因特征可以通过增强杂草和防治虫子来减少作物损失，从而增加农作物的产量和利润。它也会影响化学农药和其他管理实践的使用，这可能会进一步提高收益率和盈利能力。我们在下面讨论了这些直接和间接的环境影响。
预测前列腺癌的新药适应症
1. Mahal BA、Berman RA、Taplin ME、Huang FW。黑人与非黑人男性不同格里森评分下前列腺癌特异性死亡率。JAMA。2018；320(23)：2479 ‐ 2481。2. Stangelberger A、Waldert M、Djavan B。老年男性前列腺癌。Rev Urol。2008；10(2)：111 ‐ 119。3. Antonarakis ES、Kibel AS、Yu EY 等。激素敏感性生化复发性前列腺癌患者中 sipuleucel-T 测序和雄激素剥夺疗法：一项 II 期随机试验。Clin Cancer Res。2017；23(10)：2451 ‐ 2459。4. Sydes MR、Spears MR、Mason MD 等。在前列腺癌的长期激素疗法中添加阿比特龙或多西他赛：来自 STAMPEDE 多臂、多阶段平台方案的直接随机数据。Ann Oncol。2018；29(5)：1235 ‐ 1248。5. Wallis CJD、Klaassen Z、Bhindi B 等人。醋酸阿比特龙和多西他赛与雄激素剥夺疗法在高风险和转移性激素初治前列腺癌中的比较：系统评价和网络荟萃分析。Eur Urol。2018；73(6)：834 ‐ 844。6. Issa NT、Peters OJ、Byers SW、Dakshanamurthy S。RepurposeVS：一种以药物再利用为重点的计算方法，用于准确预测药物靶标特征。Comb Chem 高通量筛选。 2015;18(8):784 ‐ 794。7. Issa NT、Kruger J、Wathieu H、Raja R、Byers SW、Dakshanamurthy S。DrugGenEx ‐ Net：一种用于系统药理学和基于基因表达的药物再利用的新型计算平台。BMC 生物信息学。2016；17(1):202。8. Wathieu H、Issa NT、Fernandez AI 等人。使用系统医学方法对三阴性乳腺癌亚型的治疗进行差异化优先排序。Oncotarget。2017；8(54):92926 ‐ 92942。9. Simbulan ‐ Rosenthal CM、Dakshanamurthy S、Gaur A 等人。重新利用的驱虫药甲苯咪唑与曲美替尼联合使用可抑制难治性 NRASQ61K 黑色素瘤。Oncotarget。2017；8（8）：12576-12595。10. Ringer L、Sirajuddin P、Tricoli L 等。p53 肿瘤抑制蛋白的诱导连接凋亡和自噬信号通路，调节前列腺癌细胞的细胞死亡。Oncotarget。2014；5（21）：10678-10691。11. Liu X、Ory V、Chapman S 等。ROCK 抑制剂和饲养细胞诱导上皮细胞的条件性重编程。Am J Pathol。2012； 180(2):590 ‐ 607。12. Pollock CB、McDonough S、Wang VS 等。独脚金内酯类似物通过激活 p38 和应激反应途径在癌细胞系和条件性重编程的原发性前列腺癌细胞中诱导细胞凋亡。Oncotarget。2014；5（6）：1683 ‐ 1689。13. Timofeeva OA、Palechor ‐ Ceron N、Li G 等。条件性重编程的正常和原发性肿瘤前列腺上皮细胞：一种用于研究人类前列腺癌的新型患者来源细胞模型。Oncotarget。2017；8（14）：22741 ‐ 22758。14. Tricoli L、Naeem A、Parasido E 等。已定义的、多维培养条件对条件重编程原代人类前列腺细胞的影响。Oncotarget。2018；9（2）：2193-2207。15. Yang H，Zonder JA，Dou QP。用于癌症治疗的新型蛋白酶体抑制剂的临床开发。专家意见 Investig Drugs。2009；18（7）：957-971。16. Alumkal JJ、Slottke R、Schwartzman J 等人。富含萝卜硫素的西兰花芽提取物对复发性前列腺癌男性的 II 期研究。Invest New Drugs。2015；33（2）：480-489。17. Moreau P、Mateos MV、Berenson JR 等人。复发和难治性多发性骨髓瘤患者每周一次与每周两次卡非佐米给药（ARROW）：随机 3 期临床试验的中期分析结果。《柳叶刀肿瘤学》2018；19(7)：953 ‐ 964。