14698137,2022,4,由威利在线图书馆科学与技术信息办公室于 [2023 年 11 月 10 日] 从 https://nph.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nph.17911 下载。有关使用规则,请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可的约束
这项测试是开发的,其性能特征由ARUP实验室确定。尚未获得美国食品药品监督管理局的清理或批准。该测试是在CLIA认证的实验室进行的,旨在用于临床目的。
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药物产品的名称AWIQLI 700单位/ML注射液的溶液2。定性和定量组成1 ml溶液包含700个胰岛素ICODEC*(相当于26.8 mg胰岛素ICODEC)。每个预填充的笔在1 mL溶液中包含700单位的胰岛素ICODEC。每个预填充的笔在1.5 mL溶液中包含1050单位的胰岛素ICODEC。每个预填充的笔在3毫升溶液中包含200单位的胰岛素ICODEC。*由重组DNA技术在酿酒酵母中产生的。有关赋形剂的完整列表,请参见第6.1节。3。药品注射的药物溶液(flextouch)。pH值约为7.4,清晰无色的等渗溶液。4。临床细节4.1成人糖尿病的治疗指征治疗。4.2动态和行政方法学方法该药物是每周一次地下给药的基础胰岛素。它旨在在一周中的同一天进行管理。包括胰岛素ICODEC在内的胰岛素类似物的效力以单位表达。awiqli有一个强度,700单位/毫升。所需剂量以单位拨号。请参阅第4.5和5.1节。胰岛素ICODEC的一(1)个单位对应于1个单位胰岛素甘醇蛋白(100单位/mL),1个胰岛素detemir单位,1个胰岛素Degludec单位或1个国际人类胰岛素单位。每次注射的10-700单位的剂量可以用10个单位的步骤进行。在1型糖尿病患者中,该药物必须与推注胰岛素结合使用,以涵盖进餐时间胰岛素的需求。在2型糖尿病患者中,该药物可以单独或与口服抗糖尿病药物,GLP-1受体激动剂和推注胰岛素组合使用。应考虑将胰岛素ICODEC添加到磺酰脲治疗中时,停用或减少磺酰尿素剂量。
引言糖尿病是一种代谢性疾病,其特征是血液中葡萄糖水平升高(高血糖)和体内胰腺产生的胰岛素的产生或作用不足1。胰岛素是胰腺中β细胞合成的激素,响应各种刺激,例如葡萄糖,磺酰基尿素酶和凝集酶;但是,葡萄糖是主要决定因素2。根据美国糖尿病协会(ADA)3和糖尿病护理4,5糖尿病可以分为四个普通组,即1型糖尿病;这是由于β细胞破坏而导致的,通常导致绝对胰岛素缺乏。它也可以称为胰岛素依赖性糖尿病; 2型糖尿病;这是由于促进性胰岛素分泌对胰岛素抵抗背景的效果而发生的。身体可以产生胰岛素,但不能利用它。也可以称为非胰岛素依赖性糖尿病或妊娠糖尿病(GDM) - 这是在妊娠的第二或第三三个月中经历的,但不是开放且可观察到的糖尿病;另一种类型的糖尿病是由于其他原因。例如,
硫化聚丙烯腈 (SPAN) 因其高容量、延长的循环寿命并且不含昂贵的过渡金属,最近成为高能锂 (Li) 金属电池的有前途的正极。由于锂金属和 SPAN 的高容量导致电极重量相对较小,因此 Li/SPAN 电池的重量和比能量密度对电解质重量特别敏感,凸显了最小化电解质密度的重要性。此外,锂金属阳极和 SPAN 阴极的大体积变化需要富含无机的界面相,以保证在长循环期间的完整性和保护性。这项工作通过电解质设计解决了这些关键方面,其中轻质二丁基醚 (DBE) 用作浓缩锂双(氟磺酰基)酰亚胺 (LiFSI)-三乙基磷酸 (TEP) 溶液的稀释剂。设计的电解质(d = 1.04 g mL − 1)比传统的局部高浓度电解质(LHCE)轻 40%–50%,从而在电池层面上带来 12%–20% 的额外能量密度。此外,DBE 的使用引入了显著的溶剂-稀释剂亲和力,从而产生了独特的溶剂化结构,增强了形成有利的阴离子衍生的富含无机物的界面相的能力,最大限度地减少了电解质消耗,并提高了电池的循环性能。该电解质还表现出低挥发性,并在热滥用下为锂金属负极和 SPAN 正极提供良好的保护。
国际糖尿病联合会还预测,到 2045 年,约有 7.83 亿人,即八分之一的美国成年人将患糖尿病,增长幅度高达 46% [2]。糖尿病相关死亡的主要原因是高血糖引起的氧化应激,它支持了几种病理过程 [3-6]。虽然目前糖尿病无法治愈,但将血糖恢复到接近正常水平是糖尿病治疗中最重要的部分,可以避免糖尿病相关并发症并延长患者的寿命。建议接受胰岛素治疗的糖尿病患者每日监测血糖水平 [7,8]。虽然使用口服降糖药的患者不需要定期监测血糖,但服用有可能引起低血糖的特定类别药物(磺酰脲类)的患者需要定期监测血糖水平 [8,9]。总体而言,所有糖尿病或糖尿病前期患者都需要根据高血糖的严重程度、糖尿病类型和药物以特定的时间间隔监测血糖。
图1减少HBA1C的参与者比例减轻了重量或重量/体重在主要终点下没有变化/体重增加。数据表示为减少HBA1C的参与者的比例(实心棒)和减少HBA1C或没有体重变化或体重增加(开放条)。分析的人群包括在第40周的主要终点(Superpass-1,Superpass-2和Superpass-5)或第52周(Surpass-3和Surpas-3和Surpas-3)的主要端点上具有可用体重和HBA1C数据的随机和治疗的研究参与者,不包括在救出或撤离研究药物后的数据。在HBA1C减少中的基线变化和减肥或增益的变化定义为主要终点的任何变化。每个条中的百分比总和不一定等于100,因为它们仅代表四个象限中的两个。IDE,胰岛素degludec;伊加尔,胰岛素甘蓝蛋白;遇见,二甲双胍; PBO,安慰剂; sema,semaglutide; SGLT2I,钠 - 葡萄糖共糖蛋白-2抑制剂; su,磺酰尿素
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
引言前启示性是一种常见的妊娠疾病,是母亲和胎儿发病率和死亡率的主要原因。它影响了全球所有怀孕的2%–8%,占孕产妇死亡的10%,并且是北美孕产妇死亡的第三大原因。先兆子痫由新的高血压发作(收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg或严重的先兆子痫收缩压≥160mmHg,舒张压≥110mmHg或上面的舒张压或上面)通常在怀孕的个体中表现为20周或近似于20周或近似于20周或近似于梅斯特(1周)。先兆子痫通常与蛋白尿有关,或者在没有蛋白尿的情况下,具有母体器官功能障碍(例如但不限于肝功能受损,肾功能不全和肺水肿)和胎儿生长限制(2)(2)。严重的先兆子痫可能会发展到妊娠高血压的震荡表现。先兆子痫可以表现为早期发作的先兆子痫(E-PE;症状≤34周妊娠)或晚期前的先兆子痫(L-PE;症状≥34周妊娠≥34周),E-PE具有更多的母亲和胎儿的不满和胎儿。e-PE和L-PE具有不同的病因,并且表现出不同的分子特征(3,4)。e-e-pe通常是由胎盘(5)的失败引起的,该胎盘(5)对子宫循环产生了不利影响,最终导致慢性hardox IA中的最终。继发性母体临床表现很大程度上是由于循环中胎盘碎片过多释放,以广义的母体内皮功能障碍结束,也可能早在妊娠的第二个三个月就出现。除了胎盘和胎儿的过早输送外,没有治疗方法。要减轻疾病的负担,需要E-PE的实验动物模型来识别基础
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ],当时“Prontosil”(4-(2,4-二氨基苯基)二嗪基)-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天,由于其他类别药物的发展,磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性,但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ],一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要,因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出,其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快,乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的,因此属于最快的催化酶。此外,已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达,从而导致周围组织酸中毒,从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外,缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ],从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来,碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 , 10 ],因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义,因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种,即 hCA IX 和 XII,由于 HIF-1/2(转录因子