摘要:药物重新利用,也称为药物重新定位或重置药物,正在获得动力,作为确定其原始医疗指示以外现有药物的新型治疗用途的一种策略。这种方法利用了已知的安全概况和批准药物的作用机制,以加快各种疾病治疗的发展。秋水仙碱是一种古老的草药,具有既定的抗炎特性,在痛风和家族地中海热等条件下获得了公认的功效,它对其传统用途以外的潜在应用引起了人们的兴趣。发现秋水仙碱与微管的结合能力对于细胞结构和有丝分裂所必需的,引发了其在癌症治疗中的作用。组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACS)也通过通过组蛋白和非内酮蛋白乙酰化来调节基因表达在癌症研究中有希望。虽然秋水仙碱通常并未将其归类为HDAC抑制剂,但研究表明其对HDAC活性的潜在影响。本研究旨在研究秋水仙碱和HDAC抑制剂之间酶结合能的相似性,探索秋水仙碱作为HDAC抑制剂的潜在效用,并引入新的癌症治疗途径。通过阐明秋水仙碱和HDAC抑制剂之间的潜在治疗重叠,该研究旨在提高药物重新利用领域,并为治疗癌症和其他疾病的治疗提供新的见解。
摘要:在治疗乳腺癌的背景下,研究了氯喹和秋水仙碱之间的协同抗肿瘤活性。乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,也是全球健康问题。对药物的耐药性对化疗的疗效构成了障碍。这项研究的目的是研究秋水仙碱和氯喹联合作为传统化疗的补充或替代疗法的潜力。该研究的目的是评估对乳腺癌细胞系的细胞毒性、抗增殖和诱导凋亡作用。研究结果表明,秋水仙碱和氯喹联合使用对乳腺癌细胞具有显著的协同作用。增强的细胞毒性、抑制增殖、诱导形态变化和凋亡都是联合治疗的结果。等效线图分析证实了氯喹和秋水仙碱之间的协同作用,显示出高度的协同作用。这项研究的结果强调了秋水仙碱和氯喹联合用于治疗乳腺癌的潜在疗效。联合治疗具有疗效提高、减少传统治疗剂量、减轻副作用和克服化疗耐药性等优点。需要进行更多研究和临床试验来验证这些结果并将其应用于该领域。
结果试验(Colcot)洛佩兹·桑登(Wolfgang Koenig)。心脏病学,蒙彼利埃大学,蒙彼利埃大学,魁北克,加拿大4圣弗朗西斯。德里斯本,里斯本,里斯本,克莱德,格拉斯哥,英国格拉斯哥11号网络生物医学研究中心 - 北力疾病,马德里,西班牙马德里12债。生物特征,蒙托比恩,蒙托邦,
lodoco会引起神经肌肉毒性和横纹肌溶解。同时使用降低秋水仙碱代谢或肝或肾功能障碍的药物会增加产生神经肌肉毒性的风险。胃肠道症状通常是秋水仙碱毒性的第一个迹象,因此新症状应促使毒性评估。在肾衰竭(肌酐清除率小于15 mL/分钟)或严重的肝功能障碍以及同时使用强CYP3A4抑制剂或P-糖蛋白抑制剂的患者中使用Lodoco。[请参阅禁忌症(4)]。应避免使用中度CYP3A4抑制剂与Lodoco使用中等的CYP3A4抑制剂,以增加秋水仙碱全身暴露的危险因素的患者[请参阅特定种群中的使用(8.6,8.7)和药物相互作用(7)]。
1 心脏病学系,Virgen de la Arrixaca 大学临床医院,IMIB Pascual Parrilla,穆尔西亚大学,Ctra. Madrid-Cartagena s/n,30120 穆尔西亚,西班牙; 2 国家心血管研究中心 (CNIC),C/ Melchor Fernández Almagro 3, 28029 马德里,西班牙; 3 CIBER Cardiovascular,西班牙马德里; 4 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院心脏病学系; 5 西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉圣地亚哥大学医院心脏病学系; 6 西班牙马德里 IIS-Fundación Jiménez Diaz 医院心脏病学系; 7 西班牙马德里拉蒙卡哈尔大学医院内科部; 8 西班牙马德里 i+12 研究所和 12 de Octubre 大学医院心脏病学系; 9 西班牙巴塞罗那圣克鲁圣保罗医院心脏病学部; 10 意大利比萨托斯卡纳加布里埃莱修道院基金会和圣安娜高等学校心脏病学系; 11 西班牙科尔多瓦大学雷纳索菲亚大学医院心脏病学系(IMIBIC); 12 西班牙马德里康普斯顿大学欧洲大学 IiSGM 格雷戈里奥马拉尼翁综合大学医院心脏病学系;以及西班牙巴塞罗那巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院第 13 心脏研究所
由于秋水仙碱是CYP3A4代谢酶和P-gp外排转运蛋白的底物,因此抑制这两种途径都可能导致与秋水仙碱相关的毒性。据报道,双重抑制剂(即克拉霉素)抑制CYP3A4和P-gp,由于全身性colchicine水平的显着升高,会产生威胁生命或致命的秋水仙碱毒性。因此,应避免使用Gloperba与CYP3A4和P-GP抑制剂的使用。如果需要用秋水仙碱治疗,则应考虑减少每日剂量,并应密切监测秋水仙碱毒性的患者[见药物相互作用(7)]。与CYP3A4和P-GP抑制剂一起使用Gloperba在肾脏或肝损伤的患者中都是禁忌的[参见禁忌症(4)]。
•需要联合抽吸(用于诊断,排除败血症和治疗),然后需要紧急的电话转诊至风湿病学 - 有关联系方式,请参见附录1。风湿病学家的电话建议通常会避免需要转介第2部分治疗痛风急性痛苦症状的药物治疗,通常会在几个小时内发育,持续3到10天。如果患者已经使用了慢性痛风的别嘌呤醇或Febosostat,请不要阻止它。如果可能,请停止利尿剂。治疗疼痛和炎症,请参阅下面的治疗选择。有关注意,禁忌症和药物相互作用的更多信息,请参见BNF和产品特征的摘要。NSAID口服非甾体类抗炎药(NSAID),例如萘普生500mg每天两次,除非禁忌症+/-质子泵抑制剂(PPI)1至2周,直到急性攻击沉降为止。肾功能障碍:应在最短的持续时间内使用最低有效剂量。避免EGFR <30ml/分钟。考虑皮质类固醇,如果肾上腺素固醇仍然不合适,如果轻度到中度的肾脏损伤和接触性风湿病 - 请参阅附录1,有关接触细节,有关秋水仙碱,秋水仙碱500微克每天两次,最多可容纳6天。n.b:急性攻击的秋水仙碱的许可课程总共超过6mg(12片),课程之间有3天。秋水仙碱的使用受到较高剂量毒性的发展的限制,但是如果禁忌,不耐受或无效,它是有价值的。在心力衰竭的患者中,与NSAID不同,它不会诱导液体保留率,可以给予接受抗凝剂的患者。重要说明:应咨询患者,以仔细遵循规定的剂量,如果胃肠道不适/腹泻,请停止服用秋水仙碱。如果胃肠道不适/腹泻和接触性风湿病,如果皮质类固醇仍然不合适,请考虑使用皮质类固醇 - 有关联系方式,请参见附录1:不应在严重的肾脏损害患者中使用(EGFR <10ml/minne)。用于轻度/中度肾功能不全(EGFR 10至50ml/分钟),在老年人中,减少剂量或增加剂量间隔。注意事项:秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口,用药过量极具毒性。患有毒性风险的患者是患有肾脏或肝损害,胃肠道或心脏病的患者,以及年龄的极端。药物相互作用:在服用有效抑制剂P450 3A4的药物的患者中,秋水仙碱还应谨慎使用,低剂量(例如cimetidine,Clarithromycin,红霉素,氟西汀,酮康唑,蛋白酶抑制剂,Tolbutamide)或P-糖蛋白(例如Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。 在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。 有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。 如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。Clarithromycin,Ciclosporin,红霉素)。在接受他汀类药物的患者中使用秋水仙碱时,还需要谨慎,特别是在肾脏损害的患者中,由于有肌病和横纹肌溶解的病例报告是在伴有秋水仙碱和他汀类药物后的。有关相互作用的更多信息,请参见BNF和SPC。如果肌肉内皮质类固醇被考虑使用风湿病学讨论 - 有关联系方式,请参见附录1。皮质类固醇建议在无法耐受NSAIDS或秋水仙碱以及关节内注射的情况下使用短暂的口服皮质类固醇或单次注射肌内皮质类固醇。尽管没有关于痛风口服皮质类固醇的最佳剂量和持续时间的研究,但建议每天30-35毫克的口服泼尼松龙剂量3-5天,这是基于欧洲联盟反对风湿病的建议(欧洲欧洲人)(欧洲风湿病联盟)的建议。+/-联合抽吸/ - 关节内注射+/-联合抽吸/ - 关节内注射皮质类固醇在单关节痛苦中被阴性滑液培养所排除后的单明关节痛风(例如甲基丙糖酮或Triamcinolone) - 与风湿病讨论(有关联系方式,请参见附录1)。审查在4至6周时进行审查 - 评估生活方式和心血管危险因素,进行药物审查,测量血清尿酸水平和肾功能
微透明是真核细胞骨架的关键成分,是由两个亚基组成的圆柱形分子:-A-微管蛋白和B-微管蛋白。众所周知,可以将A / B-微型蛋白异二聚体组装成原始的哀叹,其头到尾形成为特征,其特征是动态聚合和depolymerizaTim。微管参与细胞分裂,其中有丝分裂,形态发生,运动性和细胞内转运。1此外,据报道微管参与肿瘤细胞的增殖,侵袭和转移。近年来,微管被认为是癌疗法的重要靶标。目前,破坏微管动力学的微管抑制剂被广泛用于癌症化疗。2这些分子大部分作用
结果:研究中总共包括143个兄弟姐妹(65个家庭)。72%的患者具有与兄弟姐妹相同的遗传突变。尽管存在相同的基因突变,但有59%的患者与兄弟姐妹的攻击症状不同。在56%的患者中,PRAS疾病的严重程度评分和45%的患者中,对秋水仙碱治疗的反应与同样突变的兄弟姐妹不同。在I组中,发烧和腹痛在统计学上的频率比II组的频率明显高(p = .032)。第I组疾病发作的年龄在统计学上低于II组(p = .031)。基因突变,攻击症状和秋水仙碱反应在双对中是相同的。疾病发作的年龄和诊断时的年龄在双对的一半中也是相同的。
•剂量为500微克PO BD - TDS。•最大剂量通常受胃肠道副作用的限制,最常见的腹泻。通常的最大值是每门课程6毫克。第二个课程不应在3天内开始。[注意:每天两次秋水仙碱的课程最多可使用6个月,同时滴定尿酸盐降低药物 - 请参阅P3。]•如果估计的肾小球过滤率(EGFR)<10,则禁忌。•如果EGFR 10-50,则使用较低剂量,并且在老年人中(每天一次或两次)。•仅在服用他汀类药物,西米替丁,红霉素,氟西汀,硫唑抗真菌,tolbutamide,tolapamide,verapamil,diltiazem的人中,注意和低剂量。请咨询BNF/SMPC以进行完整的相互作用•避免将克拉霉素或环孢菌素共同处方。•注意:秋水仙碱具有狭窄的治疗窗口,过量用药的风险3。泼尼松龙