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World File Search System稳态的
慢性饮酒后脑网络稳态的特征是功能去分化和缩小
酒精使用障碍 (AUD) 会导致大脑中复杂的改变，而这些改变目前尚不明确。饮酒模式的异质性和合并症的高发性影响了对 AUD 患者的机制研究。在这里，我们使用雄性马尔齐吉亚撒丁岛嗜酒 (msP) 大鼠（一种成熟的慢性饮酒动物模型）以及纵向静息态 fMRI 和锰增强 MRI 的组合，分别提供大脑连接和活动的客观测量。我们发现 1 个月的慢性饮酒改变了静息态网络之间的相关性。这种变化并不均匀，导致成对相互作用的重组和功能连接平衡的转变。我们确定了两种根本不同的网络重组形式。第一种是功能去分化，其定义为神经元活动和整体相关性的区域性增加，同时特定网络之间的优先连接性降低。通过这种机制，枕叶皮质区域失去了与感觉岛叶皮质、纹状体和感觉运动网络的特定相互作用。第二种是功能性狭窄，其定义为神经元活动增加和特定大脑网络之间的优先连接。功能性狭窄加强了纹状体和前额皮质网络之间的相互作用，涉及前岛叶、扣带回、眶额、前边缘和下边缘皮质。重要的是，这两种类型的改变在戒酒后仍然存在，这表明去分化和功能性狭窄导致持续的网络状态。我们的研究结果支持以下观点：长期饮酒，尽管是中度醉酒水平，也会引起大脑功能连接的稳态变化，并延续到戒酒初期。
怀孕期间营养铁稳态的年度审查：母亲，胎盘和胎儿调节机制
妊娠需要铁的巨大负平衡，这是必不可少的微叶酸。在怀孕期间，铁的需求大大增加，以支持母体红细胞的扩张和胎盘和胎儿的发展。由于铁不足与不良妊娠结局有关，因此补充普遍的铁是妊娠之前和期间的常见实践。然而，在高资源的国家中，钉书钉食品的防御能力并增加了红肉的消耗，怀孕期间补充过多的铁的影响已成为一个关注 - 因为铁的过量也与不良怀孕的结果有关。在这篇综述中，我们解决了母亲，胎盘和胎儿的生理铁稳态，并讨论导致病理妊娠的铁稳态的扰动。由于已经从动物模型中得出了许多机械调节系统，因此我们还讨论了从这些模型中学到的原理，以及这些原理如何适用于人类怀孕。
c12orf57：突触AMPA电流和兴奋性神经元体内稳态的新型主要调节剂
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月28日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.632037 doi：biorxiv preprint
针对细胞氧化还原稳态的新兴药物可消除急性髓系白血病干细胞
急性髓系白血病 (AML) 是一种非常异质性的疾病，目前根据迄今为止报告的数千种突变中引发恶性增殖的特定突变对未成熟母细胞的百分比进行分类，其差异很大。这是一种恶性疾病，目前可用的靶向疗法很少，而且复发率仍然很高，总体生存率也很低。AML 复发的主要原因被认为是白血病干细胞 (LSC) 具有无限的自我更新能力，并且长期处于静止状态，这增加了对这种癌症的传统疗法的抵抗力。AML LSC 的氧化应激水平较低，这似乎是由线粒体活性低和 ROS 清除途径活性高共同造成的。从这个意义上讲，氧化应激被认为是治疗 AML 患者的一个重要的新潜在靶点，目标是根除 AML LSC。本综述的目的是讨论一些诱导氧化应激的药物，为未来的研究指明新的目标，重点关注氧化还原失衡作为消除 AML LSC 的有效策略。
抗癌活性化合物 b-AP15 的全面靶标筛选和细胞分析表明，蛋白质稳态的破坏和细胞器功能障碍是其主要作用机制
研究表明，二烯酮化合物具有肿瘤选择性抗癌活性，与 TP53 的突变状态无关。先前的研究表明，此类化合物引起的细胞死亡与泛素蛋白酶体系统 (UPS) 的抑制有关。在这里，我们通过展示二烯酮化合物 b-AP15 抑制长寿命蛋白质的蛋白酶体降解来扩展先前的研究结果。我们表明，接触 b-AP15 会导致伴侣 VCP/p97/Cdc48 和 BAG6 与蛋白酶体的结合增加。将 b-AP15 产生的基因表达谱与 siRNA 引起的基因表达谱进行比较，表明蛋白酶体相关去泛素酶 (DUB) USP14 的敲低与药物反应最密切相关。 USP14 是 b-AP15 的一个已验证靶标，我们表明 b-AP15 与酶泛素结合口袋中的两个半胱氨酸 Cys203 和 Cys257 共价结合。与此一致，删除 USP14 会导致对 b-AP15 的敏感性降低。然而，发现靶向 USP14 并不能完全解释观察到的蛋白酶体抑制。为了寻找其他靶标，我们利用全基因组 CRISPR/Cas9 文库筛选和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 分别识别机制必需基因和 b-AP15 相互作用蛋白。删除编码线粒体蛋白的基因会降低对 b-AP15 的敏感性，这表明线粒体功能障碍与 b-AP15 诱导的细胞死亡有关。使用 PISA 确定了已知参与 II 期解毒的酶，例如醛酮还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶，作为 b-AP15 靶标。不同的探索方法产生不同的结果这一发现可以用以下方式解释：
在慢性肾脏疾病中振兴肠道微生物组
摘要：肠道微生物组的身体不活跃和破坏似乎在慢性肾脏疾病（CKD）的患者中很普遍。从事体育活动可能会提出一种新型的非药物策略，以增强肠道微生物组并减轻与CKD患者中与微生物性交相关的不良影响。这篇叙述性综述探讨了通过直接影响肠道或通过组织间的串扰来调节体育活动可以使微生物健康调节的潜在机制。此外，还讨论了CKD患者的微生物营养不良及其与身体不活跃的相互作用的发展。的机制和干预措施可以探索与CKD内部分裂中肠道稳态恢复肠道稳态的方法。的机制和干预措施可以探索与CKD内部分裂中肠道稳态恢复肠道稳态的方法。
全稳态钠离子电池
使用陶瓷电解质的全稳态锂离子电池（LIB）被认为是可充电电池的理想形式，因为它们的高能量密度和安全性。但是，在追求全稳态的液体时，锂资源可用性的问题被选择性地忽略了。考虑到全稳态液体所需的锂量对于当前的锂资源而言是不可持续的，这是另一个系统，它还提供了高能量密度和安全性D全稳态钠离子电池（SIBS）D的双重优势，D具有可持续性的可持续性优势，并且可能是竞争强劲的竞争者，这可能是竞争的强大竞争。本文Brie-fly介绍了全稳态的SIBS的研究状态，解释了其优势的来源，并讨论了潜在的固体钠离子导体发展方法，旨在激发研究人员的兴趣并吸引对所有固定状态sibs的领域的关注。
轴突溶酶体转运的破坏及其对神经疾病的贡献
抽象的溶酶体对于维持细胞中蛋白质和细胞器稳态的维持至关重要。最佳的溶酶体功能对于长寿，非分裂且高度极化的神经元特别重要，该神经元具有特殊的隔室，例如轴突和树突，具有独特的结构，货物和周转要求。近年来，人们对轴突溶酶体转运在调节神经元发展，其维护和功能中所起的作用越来越多。对最佳轴突溶酶体丰度的扰动导致溶酶体的强积累或缺乏与神经元健康和功能的改变有关。在这篇综述中，我们强调了轴突溶酶体传输和丰度的两个关键调节剂，小型GTPase ARL8和衔接蛋白JIP3如何有助于对轴突溶酶体体内稳态的主流以及对其水平的变化对神经发育和神经脱发性分裂的影响。