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吸入的泛突激酶抑制剂Nezulcitinib在Covid-19患者中的功效和安全性：2期临床试验的结果
抽象背景吸入的肺选择性泛 - 果酶激酶抑制剂nezulcitinib在第二阶段试验的第1部分中具有有利的安全性和潜在疗效信号，在严重的Covid-19患者中，支持第2部分。方法第2部分是一项随机的双盲阶段2研究（NCT04402866）。年龄在18-80岁的住院患者，患有确认的症状性共vid-19，需要补充氧气（不包括基线侵入性机械通气）1：1与雾化的Nezulcitinib 3 mg或安慰剂3 mg或安慰剂或安慰剂，最多7天，使用背景标准疗法（包括皮质类固醇）。功效终点包括至今第28天的无呼吸衰竭（RFF）作为主要终点。次要终点包括安全性和从基线氧饱和度（SAO2）/第7天启发的氧（FIO2）比的比例，而28天死亡率是预先指定的探索性终点。在2020年6月至2021年4月之间的结果中，接受了205例患者（Nezulcitinib，103；安慰剂，102）。在主要终点（RFF天；中位数，21.0 vs 21.0; p = 0.6137）或次级功效端点中，Nezulcitinib与安慰剂之间没有统计学上的显着差异。nezulcitinib通常具有良好的安全性。得出结论，尽管预先指定的原发性，次要和探索性疗效终点（包括RFF到第28天），但未达到第7天的基线SAO2/FIO2比率，而未达到28天死亡率，但NEZULCITINIB通常可以容忍良好，并且具有良好的安全性。需要进一步的研究来确定Nezulcitinib的治疗是否在COVID-19患者的特定炎症生物标志物定义的特定生物标志物群体中赋予临床益处。
分析肠上皮细胞对隐孢子虫的反应突出了IFN-γ对寄生虫限制的时间影响
IFN-γ的产生对于控制多种肠道感染至关重要，但是它对肠上皮细胞（IEC）的影响尚不清楚。隐孢子虫寄生虫仅感染上皮细胞，并且干扰素激活IEC中转录因子Stat1的能力是寄生虫清除所必需的。在这里，在感染过程中使用单细胞RNA测序在感染过程中促进IEC，发现在感染过程中，脑海中肠细胞的比例增加，并诱导IFN-γ依赖性基因信号，而未感染和感染细胞之间是可比的。这些分析是通过体内研究补充的，这表明寄生虫对照需要IEC的IEC表达。出乎意料的是，用IFN-γ的IFNG - / - 小鼠的治疗表明对这种细胞因子的IEC反应与寄生虫负担的延迟减少相关，但不会影响寄生虫的发展。这些数据集提供了对IFN-γ对IEC的影响的洞察力，并提出了一个模型，其中IFN-γ信号传导对未感染的肠上皮细胞对于控制隐孢子虫很重要。
病例报告：奥拉帕尼对 ATM 突变小细胞食管癌表现出令人满意的临床效果
小细胞食管癌 (SCEC) 是一种罕见的、未分化的癌症，恶性程度高，且早期全身转移。放化疗和手术一直是 SCEC 的主要治疗策略，但这两种策略的预后都较差。需要制定一种最佳的标准治疗方法来改善预后并限制相关死亡率。在本研究中，我们描述了使用下一代测序对一名 SCEC 患者的原发病灶和外周血进行鉴定，ATM 是参与同源重组缺陷 (HRD) 途径的基因，该患者在切除和放化疗后复发。此外，我们对患者进行了 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗 HRD 肿瘤并获得部分缓解。这是首次证明奥拉帕尼成功治疗伴有 ATM 突变的 SCEC 的证据。研究结果表明，使用奥拉帕尼针对 HRD 基因突变或使用相应药物针对可操作的基因突变，可能是 SCEC 的有效治疗选择，尽管这需要进一步研究。
中枢神经系统轴突的发育轴突直径的生长不取决于少突胶质细胞的出现或髓鞘形成
摘要髓鞘促进了沿轴突的动作电位的快速传导。在中枢神经系统（CNS）中，髓鞘轴突的直径超过100倍，传导速度随直径的增加线性缩放。轴突直径和髓鞘形成密切相互联系，轴突直径对髓鞘产生了强大的影响。相反，周围神经系统中的骨髓鞘裂细胞既可以正面和负面影响轴突直径。但是，轴突直径是否受到中枢神经系统少突胶质细胞的调节。在这里，我们研究了使用小鼠（MBP SHI/SHI和M YRF条件敲除）和斑马鱼（Olig2 morpholino）模型的CNS轴突直径生长。我们发现，CNS轴突无法实现适当和多样的直径，轴突的包裹也不是紧凑的髓磷脂的形成。这表明发育中心的轴突直径生长与髓鞘形成无关，并表明CNS和PNS的髓细胞细胞差异地影响了轴突形态。
通过计算机模拟和体外药物再利用策略靶向弗林蛋白酶活性以抑制 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的裂解
开辟了快速识别潜在新型治疗方法的新途径 58,59 。分子建模技术和虚拟筛选可以明确地帮助药物重新定位工作。因此，面对 COVID-19 大流行的情况以及缺乏经过验证的治疗方法或疫苗，我们决定使用不同的生物信息学方法和我们新收集的约 8,000 种已批准和正在研究的化合物来寻找新型的潜在弗林蛋白酶抑制剂。抗真菌剂 Sulconazole 是在结构分析后确定的，并进一步发现它可以抑制主要细胞表面的成熟
24m公布了24m Impervio™电池分离器的新测试数据，突出了突破性的创新，以减少电池火力
24m公布了24m Impervio™电池分离器的新测试数据，突出了突破性的创新，以减少电池火力
在多发性硬化症的大鼠模型中，辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用
摘要目的：在多发性硬化症的大鼠模型中，确定辅酶Q10＆L-肉碱对少突胶质细胞坏死和髓鞘的协同作用。研究设计：基于实验室的实验研究。研究的地点和持续时间：该研究是在2022年3月至2022年5月与NIH伊斯兰堡合作的12周期间，于2022年3月至2022年在巴基斯坦伊斯兰国际医学院拉瓦尔品第进行了研究。方法：总共五十只雄性Sprague Dawley大鼠分为五个随机组，每个组都有一个独特的治疗计划。虽然第1组接受了标准饮食，但剩下的四组被多发性硬化症诱导，并在12周的时间内给予0.2％的Cuprizone（CPZ）。四周后，将第3组的辅酶Q10/泛氨酸酮（COQ10）的150 mg/kg/天提供，第4组接受了100 mg/kg/kg/day l- carnitine（l car），而第5组则通过两者的组合进行治疗，同时仍接受CPZ。完成为期12周的方案后，牺牲了大鼠，并提取了大脑。H＆E染色，以评估少突胶质细胞坏死的任何变化，而Luxol Fast Blue（LFB）染色用于可视化髓鞘中的改变。结果：在控制少突胶质细胞坏死和控制髓磷脂的液泡方面，COQ10和L型车的组合明显好于单个药物，这是ANOVA和F-TEST的证明。因此，强烈建议同时针对患有多发性硬化症患者的两种药物开出两种药物，因为它可能为患者提供更大的优势。结论：这项研究明确地证明，与单独使用相比，将COQ10和L型车一起同时对促进髓鞘性和防止少突胶质细胞坏死具有更大的作用。
产品特性概述/包装说明书 SARS-CoV-2 rS 蛋白 (COVID-19) 重组刺突蛋白纳米颗粒疫苗
接受 Nuvaxovid 治疗的参与者和接受安慰剂治疗的参与者的人口统计学和基线特征是平衡的。在接受 Nuvaxovid 治疗的参与者的 PP-EFF 分析集中，中位年龄为 47 岁（范围：18 至 95 岁）；88%（n=15,264）年龄在 18 至 64 岁之间，12%（n=2,048）年龄在 65 岁以上；48% 为女性；94% 来自美国，6% 来自墨西哥；76% 为白人，11% 为黑人或非裔美国人，6% 为美洲印第安人（包括美洲原住民）或阿拉斯加原住民，4% 为亚裔；22% 为西班牙裔或拉丁裔。16,493 名（95%）参与者存在至少一种与重症 COVID-19 风险增加相关的先前存在的合并症或生活方式特征。合并症包括：肥胖症（体重在 30 kg/m 2 以内）；慢性肺病；2 型糖尿病、心血管疾病；慢性肾病；或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。其他高风险
组蛋白去乙酰化酶复合物 MiDAC 调节神经发育基因表达程序以控制神经突生长
摘要有丝分裂脱乙酰酶复合物 (MiDAC) 是一种最近发现的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 复合物。虽然其他 HDAC 复合物与神经发生有关，但 MiDAC 的生理作用仍然未知。在这里，我们表明 MiDAC 是神经分化的重要调节器。我们证明 MiDAC 可作为神经发育基因表达程序的调节器，并与神经突生长的重要调节器结合。MiDAC 通过一种暗示启动子和增强子上 H4K20ac 去除的机制上调促神经基因（例如编码分泌配体 SLIT3 和 NETRIN1 (NTN1) 的基因）的表达。相反，MiDAC 通过减少神经发生负调节因子的启动子近端和远端元件上的 H3K27ac 来抑制基因表达。此外，MiDAC 的缺失会导致神经突生长缺陷，可以通过补充 SLIT3 和/或 NTN1 来挽救。这些发现表明 MiDAC 在调节 SLIT3 和 NTN1 信号轴的配体以确保神经突发育的正确完整性方面发挥着至关重要的作用。
加利福尼亚州野火和生物多样性的空间重叠突出了非整形消防研究与管理中的差距
fi gu u r e 1加利福尼亚州土地覆盖构图，在过去的20年中，上面展示了巨型粉状。在这张地图中，土地覆盖物分为“针叶树”和“非核心”易火地覆盖类别。非核心土地覆盖物包括分组的“草地”，“硬木”和“灌木丛”土地覆盖类别。“ Urban”，“农业”和“沙漠”没有考虑进行分析，并未在地图中留下。Megafire周围（红色）定义为> 100,000英亩（n = 28），并从Calfire和Nifc数据库（2000-2020）获得。插图图（右上角）显示了迄今为止加利福尼亚州最大的纪录野火的8月复杂大火的烧伤图像。虽然被广泛认为是“森林大火”，但插图表明，八月的巨型群岛并非纯粹在针叶树中燃烧，而是构成了几种不同土地覆盖类型的混合物。南加州的Megafires主要在针叶树外燃烧，但对人们和基础设施构成了一些最大的威胁南加州的Megafires主要在针叶树外燃烧，但对人们和基础设施构成了一些最大的威胁