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World File Search System突胶
NF2突变在11种不同癌症发展中的作用
摘要背景：血管内选择性动脉内（ESIA）输注细胞果皮疗法药是治疗胶质母细胞瘤的快速发展的策略。评估埃西亚输注需要独特的动物模型。我们的目标是创建一个兔人GBM模型，以测试细胞疗法的IA输注，并通过使用临床级的微心理和输注方法来测试其有用性，以传递带有癌腺苷病毒的间充质干细胞，该干细胞载有癌腺病毒，Delta-24-RGD（MSC-D24）。方法：兔子用霉酚酸酯，地塞米松和他克莫司对兔子进行免疫抑制。他们将人GBM细胞系（U87，MDA-GSC-17和MDA-GSC-8-11）的立体定向异常植入到右额叶中。在磁共振成像，组织学和免疫组织化学分析上证实了肿瘤的形成。通过同侧内部颈动脉进行选择性微导管输注MSC-D24，以评估模型效用以及该方法的功效和安全性。结果：植入了25只兔子（与U87、2 MDA-GSC-17和5 MDA-GSC-8-11）植入。在68％的兔子中形成的肿瘤（U87为77.8％，MDA-GSC-17为50.0％，MDA-GSC-8-11为40.0％）。在MRI上，肿瘤在T2加权图像上具有高强度，并具有可变的增强（血液脑屏障崩溃的证据）。在组织学上，肿瘤显示出人类GBM的表型特征，包括不同水平的血管性。eSIA注入2 mL MSCS-D24（10 7个细胞）的远端内部颈动脉动脉。检查后输注标本的检查记录了MSCS-D24在24小时时归入植入的肿瘤。结论：颅内免疫抑制的兔子人GBM模型允许以临床相关的方式测试新型治疗剂（例如，MSC-D24）的埃西亚输注。
通过靶向降解决定子显示发现带电分子胶
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 9 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.09.24.614843 doi：bioRxiv 预印本
牧豆胶基质对十二指肠治疗的体外评价......
牧豆胶 (PRG) 是一种亲水性聚合物，可从非洲牧豆种子中获得。本研究调查了该胶在十二指肠靶向输送奥美拉唑中的应用。使用 5% 至 30% 的各种浓度的 PRG 通过湿法制粒配制奥美拉唑颗粒，并测定颗粒的流动特性。然后将颗粒压制成片剂。获得了片剂在 pH 1.2 溶解介质中以及 pH 5.5 下的释放曲线。将这些配方与含有 15% 羟丙基甲基纤维素的片剂进行了比较。发现颗粒的 Hausner 比率范围为 1.05 至 1.17，Carr 指数范围为 5.0% 至 14.0%。测试片剂的抗压强度范围为 6.2 至 6.9 kgf。含有 5%、10% 和 15% PRG 的配方在胃 pH 下表现出大量药物释放，因此只有极少量的药物到达目标部位（十二指肠），而含有 20% 和 30% 胶的配方在相当于十二指肠部位的 pH 下分别能够输送 76% 和 82% 的药物。这项研究表明，浓度为 20-30% 的 PRG（从非洲楝种子中提取）适用于奥美拉唑片剂的配方，从而提供一种靶向十二指肠输送药物的方法。
抑制去泛素化酶活性和炎症信号的分子胶
1 英国利兹大学生物科学学院分子与细胞生物学学院 Astbury 结构分子生物学中心，2 美国宾夕法尼亚州费城 Wistar 研究所 Wistar 癌症分子筛选中心，3 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 Basser BRCA 中心宾夕法尼亚基因组完整性中心癌症生物学系，4 英国利兹大学医学与健康学院利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，5 英国利兹 Chapel Allerton 医院 NHS 信托利兹教学医院 NIHR 利兹生物医学研究中心，6 加拿大安大略省多伦多安大略癌症研究所药物研发计划，7 加拿大安大略省多伦多大学 Leslie Dan 药学院，8 佩鲁贾大学农业、食品与环境科学系，意大利佩鲁贾，9 加拿大安大略省多伦多大学药理学和毒理学系，10 加拿大安大略省多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所系统生物学中心，11 加拿大安大略省多伦多大学分子遗传学系，12 加拿大安大略省多伦多大学生物化学系 * 通信地址：
利用 CRISPR/Cas9 改造的麦胶蛋白基因家族
摘要：小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而，它们也与人类病理有关，如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因，从而获得低筋小麦品系。尽管如此，这些基因的突变分析很复杂，因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中，我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程，用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较，该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化；能够研究各代中每个 InDel 的丰度，并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排（例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失）有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
大理石粉和瓷砖粉作为混凝土胶凝材料的应用
摘要 — 人们广泛研究了农业和工业废料作为建筑业原材料的使用。这些产品价格低廉，有助于环境可持续性，因为这样可以减少环境污染。本研究重点研究了新鲜、物理和硬化混凝土的性能，这些混凝土中混合了大理石 (MP) 和瓷砖粉 (TP) 的几种比例，例如 0%、5% (2.5%MP + 2.5%TP)、10% (5%MP + 5%TP)、15% (7.5%MP + 7.5%TP) 和 20% (10%MP + 10%TP) 按重量计算。共浇铸了 60 个混凝土圆柱体，水灰比为 0.45，混合比为 1:1.96:2.14，并养护 7 天和 28 天。这些圆柱体用于检查混凝土的抗压强度和劈裂抗拉强度。试验结果表明:2.5%MP+2.5%TP试样28 d后抗压强度和劈裂抗拉强度分别提高了8.90%和8.30%。
CDK12/13 和 BRD4 分子胶降解剂的合理设计
摘要：靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法，用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性，但它们的发现传统上是偶然的，并且通常需要事后合理化。在这项研究中，我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上，我们成功地将它们转化为降解剂，从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言，我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1)，从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上，通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
用于细胞和组织制造的胶原水凝胶管微生物反应器
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi：biorxiv preprint
Cereblon 的结构功能研究及其对新型分子胶发现的意义
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分，是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后，结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物，从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物，并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究，已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外，还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征，可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中，这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
美国小麦品种中 α-麦胶蛋白基因的沉默
1 美国农业部农业研究服务处西部地区研究中心，美国加利福尼亚州奥尔巴尼，2 Takara Bio USA, Inc.，美国加利福尼亚州山景城，3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学系，4 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学人类营养研究所，5 德国汉堡汉堡大学食品科学学院、食品化学研究所，6 美国堪萨斯州曼哈顿市美国农业部农业研究服务处谷物与动物健康研究中心硬质冬小麦品质实验室，7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学乳糜泻中心，8 美国纽约州瓦尔哈拉纽约医学院医学系