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基于多质质的疫苗用于结肠癌治疗和预防
结果：与志愿者相比，结直肠癌患者血清中CDC25B，COX2，RCAS1和FASTIN1的血清IgG显着升高（CDC25B P = 0.002，Cox-2，Cox-2 P = 0.001，fascin1，fascin1和Rcas1 P <0.0001）。针对每种蛋白质鉴定了与人II类MHC结合的表位，并针对肽的T细胞和T细胞鉴定了肽和相应的重组蛋白的特异性，并从人类淋巴细胞中产生，以验证这些蛋白质为人类抗原。某些肽在小鼠和人类之间是高度同源的，在免疫后，小鼠既开发了肽和蛋白质的特异性IFN-分泌细胞对Cdc25b，Cox2和RCAS1的反应，却不是fascin1。与对照相比，用CDC25B或COX2肽免疫的FVB/NJ小鼠对合成元MC38肿瘤的生长显着抑制（p <0.0001）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。 在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。 与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后，与对照组相比，用AOM处理的显着较少的肿瘤（P <0.0002），其中50％的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。与对照组相比，用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少（分别为p = 0.01和p = 0.02）。
研究文章 载脂蛋白 A-I 的前八个残基介导 C 端控制螺旋束展开及其脂化
载脂蛋白 A-I (apoA1) 的 C 端缺失的晶体结构显示，蛋白质氨基一半（从残基 8 到 115）中存在较大的螺旋束结构。使用定点诱变、胍或热变性、无细胞脂质体清除和细胞 ABCA1 介导的胆固醇流出试验，我们证明当该束展开的热力学障碍降低时，可以发生 apoA1 脂化。C 端的缺失使束更难展开，导致 apoA1 脂化的丧失，这可以通过点突变（例如 Trp8Ala）和氨基端短至 8 个残基的截断来逆转，这两种方法都有助于螺旋束展开。通过二硫键锁定束会导致 apoA1 脂化的丧失。我们提出了一个模型，其中 C 端作用于 N 端，使该螺旋束不稳定。当脂质与 C 端结合时，Trp8 与 Phe57、Arg61、Leu64、Val67、Phe71 和 Trp72 相互作用时被取代，从而使该束不稳定。但是，当 C 端被删除时，Trp8 无法被取代，束无法展开，apoA1 无法被脂质化。
关于土壤健康和近端传感的关键作用
1土壤与景观科学，分子与生命科学学院，科学与工程学院，科廷大学，GPO盒U1987，珀斯WA 6845，澳大利亚。2分子与生命科学学院，科廷大学，GPO盒U1987，珀斯WA 6845，澳大利亚。 3 Ecohealth Network，1330 Beacon St，Suite 355a，Brookline，MA 02446，美国4土壤科学，荷兰瓦格宁根大学。2分子与生命科学学院，科廷大学，GPO盒U1987，珀斯WA 6845，澳大利亚。3 Ecohealth Network，1330 Beacon St，Suite 355a，Brookline，MA 02446，美国4土壤科学，荷兰瓦格宁根大学。
TGS1 影响 snRNA 3 端加工，改善...
1 斯坦福大学医学院斯坦福癌症研究所，斯坦福，加利福尼亚州 94305，美国，2 斯坦福大学医学院医学系，斯坦福，加利福尼亚州 94305，美国，3 斯坦福大学医学院生物化学系，斯坦福，加利福尼亚州 94305，美国，4 癌症信号和表观遗传学计划和癌症表观遗传学研究所，福克斯蔡斯癌症中心癌症研究所，费城，宾夕法尼亚州 19111，美国，5 罗马大学生物学和生物技术系，意大利罗马，6 斯坦福大学生物医学数据科学系，斯坦福，加利福尼亚州 94305，美国，7 生物科学和生物资源研究所，IBBR，CNR，意大利那不勒斯，8 科隆分子医学中心人类遗传学研究所，科隆大学遗传学研究所，50931 科隆，德国，9科隆分子医学，科隆大学遗传学研究所，50931 科隆，德国，10 IFOM-The FIRC 分子肿瘤学研究所，米兰，意大利，11 分子遗传学研究所，CNR-Consiglio Nazionale delle Ricerche，帕维亚，意大利，12 生命纳米和神经科学中心，意大利基金会基金会Tecnologia (IIT)，罗马 00161，意大利，13 人类技术中心，Fondazione Istituto Istituto Italiano di Tecnologia (IIT)，热那亚 16152，意大利，14 Department of Biology, Howard Hughes Medical Institute,Stanford University,Stanford, CA 94305, USA，15 Institute for Zoology, Developmental Biology,University of Cologne, 50674 Cologne,德国，16 帕多瓦大学生物系，意大利帕多瓦、17 哥伦比亚大学运动神经元生物学和疾病中心、纽约 10032、美国、18 哥伦比亚大学病理学和细胞生物学系、纽约 10032、美国、19 哥伦比亚大学神经病学系、纽约 10032、美国、20 科隆大学医院罕见疾病中心、科隆 50931、德国和 21 CNR 分子生物学和病理学研究所 (IBPM)、意大利罗马
BRCA1及其脆弱的C端BRCT域
摘要：BRCA1是一个编码BRCA1蛋白的肿瘤抑制基因，在DNA修复，细胞周期调节和基因组稳定性的维持中起着至关重要的作用。BRCA1蛋白与各种其他在基因调节和胚胎发育中起重要作用的蛋白质相互作用。它是由多个结构域组成的大蛋白质。BRCA1蛋白的C末端区域由两个由短接头连接的BRCT结构域组成。BRCT结构域在蛋白质 - 蛋白质相互作用以及通过其磷酸化蛋白结合模块中调节DNA损伤反应和细胞周期调节至关重要，这些模块识别其他激酶的磷酸化蛋白序列基序。BRCT结构域中的突变会破坏BRCA1的正常功能，并导致患乳腺癌和卵巢癌的风险增加。在此，我们探讨了BRCA1的结构特征，重点是BRCT结构域，其与关键细胞成分的相互作用及其参与各种细胞过程。此外，讨论了BRCT结构域突变对乳腺癌和卵巢癌敏感性，预后和治疗选择的影响。通过对BRCA1的BRCT结构域提供全面的了解，本综述旨在阐明该重要领域在乳腺癌和卵巢癌的发病机理和潜在的治疗方法中的作用。
脂质纳米颗粒
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159，344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2)，e10213（2021）。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188，114416（2022年）。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.，Zhang, H.，Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba，S.，Ten Hagen，TLM，Burgui，J.，等人。 J.控制。版本 351，22-36（2022）。 10. Digiacomo，L.、Renzi，S.、Quagliarini，E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
水溶性沥青质
Thermoplastic character: particles soften on heating, melt at 180 – 232 o C (300 o C) high viscosity, on cooling toward RT it harden to very brittle solid “dense” product Polar nature : negative and positive charged heteroatoms allows particles dispersion in water Soluble or “partially” soluble in : Carbon disulfide, Pyridine, Quinoline, Methyl氯化物，o-二氯苯，
原始 / 质谱
RAW / MS 2020 年 4 月 3 日 粮农组织协议战略小组主席 对支持研究人员职业发展的协议的承诺信 我谨代表赫瑞瓦特大学，高兴地确认我们对支持研究人员职业发展的协议的承诺。 赫瑞瓦特大学完全支持修订后的协议中的原则，我们打算履行作为签署方的义务和责任。 在赫瑞瓦特大学，研究人员对我们组织的成功至关重要，也是赫瑞瓦特社区不可或缺的一部分。 我们的 2025 战略将利用机会在整个大学发展研究和企业。 为了扩大我们的研究组合，我们将创造一个充满活力和支持性的环境，创造实现卓越的机会，并将我们各地的国际研究社区和我们领先的研究伙伴网络联系起来。我们将继续招募、留住和培养高素质的研究领导者，并通过我们以价值观为主导的方法和我们最先进的基础设施和设施为他们提供支持，使他们能够在各自的专业领域取得世界级的成功。此外，我们同意共同努力并参与应对系统性挑战的举措，以逐步实现英国研究体系，让研究人员在健康和支持性的环境中工作。我们同意，研究人员应该因其在研究和其他领域的贡献而得到认可和重视，支持他们的专业和职业发展，并为他们提供装备和授权，使他们能够在自己选择的职业中取得成功。您忠实的
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fi g u r e 2通过mRNA-LNP AIT调节细胞因子和抗体反应。（a）BALF中IFNγ，IL-4，IL-5和IL-17A的水平； （B – E）在脾细胞上清液中IL-5，IL-4，IFNγIL-17A的水平，用PDP1或DER P 2恢复（PA：增殖测定）； （f，g）在免疫前血清或血清中的der p 1-和d p 2特异性IgE水平（OD 450nm，1/10血清稀释时的OD 450nm）或苏敏化，后征和挑战后出血中的血清中。n = 25对于后敏化水平，其他时间点n = 5； （h – i）在接种后，疫苗接种后和挑战后时间点处的PDP1-和DER P 2特异性IgG1和IgG2A抗体滴度。在幼稚小鼠的血清中未检测到特定的抗体（数据未显示）。显示了两个类似实验的代表。p值是在Mann Whitney T检验或单向方差分析中计算的，*P <.05，** P <.01，*** p <.001，**** p <.0001。 mRNA HDM H或L：以10μg/10μg或1μg/1μg剂量的PDP1-DP2K96A mRNA-LNP混合； mRNA CONT H或L：荧光素酶mRNA-LNP在20或2μg剂量下；过敏：没有AIT（PBS）。
脂质管理
AAA，腹主动脉瘤； ACR，白蛋白肌酐比率； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CABG，冠状动脉旁路移植物； CKD，慢性肾脏疾病； DM，糖尿病； EGFR，估计的肾小球过滤率； FH，家族性高胆固醇血症； HIV，人类免疫缺陷病毒； IHD，缺血性心脏病； LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； Mi，心肌梗塞；垫，周围动脉疾病； PCI，经皮冠状动脉干预； PCSK9，普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS，新加坡改装的Framingham风险评分； SLE，全身性红斑狼疮； TIA，短暂缺血性攻击AAA，腹主动脉瘤； ACR，白蛋白肌酐比率； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CABG，冠状动脉旁路移植物； CKD，慢性肾脏疾病； DM，糖尿病； EGFR，估计的肾小球过滤率； FH，家族性高胆固醇血症； HIV，人类免疫缺陷病毒； IHD，缺血性心脏病； LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇； Mi，心肌梗塞；垫，周围动脉疾病； PCI，经皮冠状动脉干预； PCSK9，普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS，新加坡改装的Framingham风险评分； SLE，全身性红斑狼疮； TIA，短暂缺血性攻击