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World File Search System第一类
发现PRT3789是临床试验中的第一类有效和选择性Smarca2降解器，用于治疗Smarca4突变患者CAN
（a）SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF复合物的核心催化亚基，它们通过重塑染色质在控制基因表达中起着重要作用。Smarca4在多种癌症中突变，而缺乏Smarca4的癌细胞可以高度依赖Smarca2的生存。因此，使用选择性smarca2降解器在Smarca4删除的癌症中靶向Smarca2会诱导合成的致死性，同时避免Smarca4野生型正常细胞。 （b）具有SMARCA4破坏突变或低表达的细胞系显示较高的SMARCA2基因依赖性评分，表明靶向Smarca2和Smarca4缺陷的合成致死关系； （c）不同类型癌症中SMARCA4突变的百分比。数据集来自混合研究（2021年8月从CBIOPORTAL提取的数据）； （d）除了破坏突变（“ Smarca4蛋白的丧失”）之外，一些肿瘤在其ATP结合位点或DNA结合位点附近表达Smarca4热点错义突变，从而可能改变Smarca4的生物学功能。正在研究表达这种突变的癌细胞的敏感性。
第一类 - 食品、口粮和水陆军第一类供应清单包括 MRE、UGR 口粮、预包装餐食、零食等，以维持人员
第一类 — 食物、口粮和水陆军第一类补给清单包括 MRE、UGR 口粮、预包装餐食、零食等，这些都是在作战期间维持人员生存所必需的。餐食分为三类：即食餐 (MRE)、统一团体口粮 (UGR) — A 选项和 UGR — 加热即食。后勤规划人员根据人数乘以口粮周期再乘以发放周期来预测维持部队所需的餐食。第二类 — 服装和装备陆军第二类补给清单包括防护装备、帐篷、工具、制服、未分类的地图、服装工具包、手动工具和个人装备。19 世纪 20 年代，美国士兵穿踝靴。他们没有左靴或右靴，这样两只脚都可以穿。这样做的原因是士兵不会混淆哪只脚穿哪只靴子。这种设计非常不舒服，直到他们能够穿上它，以便它能更好地贴合他们的脚。
VT3989的人类第一阶段1试验，第一类YAP ...
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，2彼得·麦卡勒姆癌症中心，墨尔本，澳大利亚州3号，马萨诸塞州3号马萨诸塞州癌症中心，美国马萨诸塞州波士顿，4个线性癌症试验，伊丽莎白女王伊丽莎白二世二世医学中心，佩斯，帕特，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州5中心，克莱顿，非盟，8毒理学解决方案，马拉纳，亚利桑那州，美国，
VT3989的第一类，人类第一期试验，抑制剂
Timothy A. Yap I有以下财务关系要披露：§就业：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心；我是应用癌症科学研究所的医学主任，该研究所对DNA损伤反应（DDR）和其他抑制剂具有商业兴趣（IACSS30380/ ART0380获得许可）。 Cyteir, Eli Lilly, EMD Serono, Forbius, F-Star, GlaxoSmithKline, Genentech, Haihe, Ideaya ImmuneSensor, Ionis, Ipsen, Jounce, Karyopharm, KSQ, Kyowa, Merck, Mirati, Novartis, Pfizer, Ribon Therapeutics, Regeneron, Repare, Rubius, Sanofi, Scholar Rock, Seattle Genetics, Tesaro，Vivace和Zenith。§ Consultant for: AbbVie, AstraZeneca, Acrivon, Adagene, Almac, Aduro, Amphista, Artios, Athena, Atrin, Avoro, Axiom, Baptist Health Systems, Bayer, Beigene, Blueprint Medicines, Boxer, Bristol Myers Squibb, C4 Therapeutics, Calithera, Cancer Research UK, Circle Pharma, Clovis, CUHK Committee, Cybrexa, Dark Blue Therapeutics, Diffusion, Ellipses.Life, EMD Serono, F-Star, Genentech, Genmab, Gerson and Lehrman Group, Glenmark, GLG, Globe Life Sciences, GSK, Guidepoint, Idience, Ignyta, I-Mab, ImmuneSensor, Institut Gustave Roussy, Intellisphere, Jansen, Kyn, LRG1, MEI pharma, Mereo, Merck, Natera, Nexys, Novocure, OHSU, OncoSec, Ono Pharma, Panangium, Pegascy, PER, Pfizer, Piper-Sandler, Pliant Therapeutics, Prolynx, Radiopharm Theranostics, Repare, resTORbio, Roche, Sanofi, Schrodinger, Seagen, Synthis治疗剂，Terremoto Biosciences，Tessellate Bio，TD2 Theragnostics，Tome Biosciences，Varian，Versant，Verant，Vibliome，Xinthera，Zai Labs，Zentalis，Zentalis和Zielbio§§
DCC-3116，一种自噬的第一类选择性ULK1/2抑制剂，与试剂盒抑制剂ripretinib结合使用，可诱导G
AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。AKT，蛋白激酶B; AMPK，单磷酸腺苷激活的蛋白激酶； ASR，适应性应激反应； ATG13，自噬相关蛋白13;出价，每天两次； CRO，临床研究组织； del，删除； DMSO，二甲基磺氧化物； ELISA，酶联免疫吸附测定； ERK，细胞外信号 - 调节激酶； GFP，绿色荧光蛋白；要点，胃肠道肿瘤； IC 50，最大抑制浓度的一半； LC3，微管相关的蛋白质轻链3; MAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶； Mek，Mapk激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PATG13，磷酸化ATG13； PI3K，磷酸肌醇3-激酶； RAF，快速加速的纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸激酶； Ras，大鼠肉瘤小GTPase蛋白； Rheb，Ras同源物富含大脑； RTK，受体酪氨酸激酶； SEM，平均值的标准误差； TGI，肿瘤生长抑制； ULK，UNC-51样的自噬激活激酶。
具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率
引言周围动脉疾病（PAD）是血流流向下肢的结果，影响了全球超过2亿人，并且赋予了心血管发病率和凡人的风险增加（1，2）。尽管许多患者无症状，但其他患者则会出现症状表现，例如随着步行而进行间歇性clauraudication（不适和疼痛）。这些PAD患者中的子集（1％–2％）会出现临界肢体缺血（CLI），这是PAD的最严重表现（3）。CLI的特征是慢性休息疼痛，溃疡和坏疽的发育，伤口愈合受损以及与下肢截肢（10％–40％）的高风险（10％–40％）和心血管死亡（20％）在诊断后的第一年（3-5）（3-5）。与进展到CLI相关的风险因素包括吸烟，年龄，高血压，血脂异常，成年肾病和糖尿病（DM）。特别是，与没有DM的患者相比，患有PAD和DM的患者患心血管和肢体事件的风险高20％ - 30％（6）。的确，DM已被证明会损害血管生成，即先前存在的血管生长（7）。高血糖会损害血管生成涉及的几种不同细胞类型，包括内皮细胞（ECS）和白细胞（8、9）。在鼠实验垫中，大量的研究表明单核细胞募集至关重要的作用
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
KSQ-4279：一种用于治疗具有同源重组缺陷癌症的第一类USP1抑制剂
•KSQ-4279是一种可逆的，具有ki = 1.2nm的USP1的变构抑制剂•ksq-4279绑定和未结合的USP1结构均已解决，揭示了诱导的拟合机构
§8458. 确定受益计划第一类和第二类成员转入确定缴款计划的条件。
§8458. 确定受益计划第一类和第二类成员转入确定缴款计划的条件。（a）缴款服务年限少于 10 年的第一类成员。管理人应确定北马里亚纳群岛退休基金的第一类成员。缴款服务年限少于 10 年的成员有权以书面形式自愿且不可撤销地选择在管理人选定的日期或之后成为确定缴款计划的成员，该日期应为根据§8454 确定的生效日或之后。根据法律要求，对于此类成员，此选项应在首次生效 12 个月后失效。参与确定缴款退休计划的选择必须以书面形式按照管理人规定的形式和方式进行。在接受员工选择参与固定缴款退休计划之前，管理人必须向计划选择参与固定缴款退休计划的员工提供书面信息，包括说明将员工的退休计划从固定收益退休计划转移到固定缴款退休计划的影响的计算方法，以及其他信息，以清楚地告知员工该选择可能带来的后果。根据本小节做出的参与固定缴款退休计划的选择是不可撤销的。在做出选择后，参与者将登记为固定缴款退休计划的成员，该成员对该计划的参与将受本法案的管辖，并且该成员对固定收益退休计划的参与将终止，并且该成员不会根据该计划获得任何福利。参与者对固定缴款退休计划的登记将在管理人收到填妥的登记表格后的次月第一天生效。已婚的合格成员做出的选择除非经其配偶签字，否则无效。转入固定缴款计划的会员的转入将在转入月份后的第一个工资期结束时生效，或由管理人根据行政需要确定的其他时间生效。 (b) 所有其他 I 类会员和所有 II 类会员。 拥有 10 年或以上缴款会员服务的 I 类会员和退休基金固定收益计划的所有 II 类会员均无资格根据本节转入固定缴款计划。 (c) 符合资格的 I 类或 II 类会员，其账户受合格国内关系令约束，不得根据第 (a) 款规定的任何选择性条款选择成为固定缴款计划的会员，除非《合格家庭关系令》被修改或撤销，且管理人收到法院认证的命令副本。（d）在联邦法律允许的范围内，选择参加固定缴款退休计划的每位合格成员应将北马里亚纳州固定收益退休计划下为该成员托管的员工缴款账户余额转移到一个新账户。