背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
Immunodeficiences Adenosine deaminase deficiency Ataxia telangiectasia Chronic granulomatous disease Complete IFN- γ Receptor 2 Deficiency DiGeorge syndrome IKK gamma deficiency Immune dysregulation polyendocrineopathy Leukocyte adhesion deficiency LRBA deficiency Myelokathexis X-linked immunodeficiency Omenn's syndrome Reticular dysplasia严重的联合免疫缺陷(SCID)胸腺发育不全Wiskott-Aldrich综合征X连接的Agammagloblobloblinemia X连接的淋巴增生性疾病X连锁粘脂性粘脂性粘液脂质变性,II型
摘要。热交换器在其使用寿命期间会受到各种环境的影响,包括加热和冷却循环、表面盐水环境和机械载荷。因此,腐蚀性能至关重要,因为材料的穿孔可能导致系统故障。钎焊轧制铝板的腐蚀行为非常重要,因为这是汽车热交换器最常见的故障模式,尤其是在汽车零件轻量化趋势日益明显的情况下。此外,固溶热处理、均质化和钎焊等热处理会改变微观结构,从而改变腐蚀行为。已经研究了均质化温度和持续时间对 AA-3xxx 铝合金微观结构的影响,但还需要更多的研究。本研究的目的是了解均质化热处理过程中的不同保持时间如何影响腐蚀行为。加速实验室腐蚀测试对于对试验材料进行排名并最终使合金符合生产条件至关重要。本研究检查了钎焊前后双层改性铝板(AA4045/3003 改性)的腐蚀行为。腐蚀扩展归因于钎焊板之间的电位差,在海水酸加速试验 (SWAAT) 和 AA4045/3003 改良钎焊板的电化学测试后,扩散区在芯材上形成电驱动穿孔。此外,SWAAT 与动电位极化测量之间的联系已经建立,这表明这些电化学方法可用于替换或加固 SWAAT,从而降低成本。
在亚洲理工学院 (AIT) 的拉拔试验实验室,使用红褐色风化曼谷粘土和粘土质砾石、红土残积土作为回填材料,对不同钢筋直径和孔径大小的焊接钢丝网钢筋进行了拉拔试验。使用风化粘土回填物进行了总共 87 次拉拔试验,回填物以 95% 标准普氏密度压实,并在 2 种不同的压实水分含量(最佳干侧和湿侧)下进行。测试的正常压力范围为 1 至 13 tsfri。加固垫由 1/4" 和 3/8" 直径的钢筋组成,焊接在一起形成 6" x 9"、6" x 12" 和 6" x 18" 的孔径。同样,使用 3 种不同含水量(干、最佳和湿)的红土残渣土进行了 47 次拔出试验,压实密度分别为 95% 和 100%。测试在 0.2 至 1.8 tsm 的较低压力下进行。使用的加固垫为 1/4" 和 1/2" 直径的钢筋,网格尺寸为 6"x6" 和 6"x9"。在所有进行的测试中,土壤-加固相互作用表明横向构件对总拔出阻力的被动阻力占主导地位。发现纵向构件的摩擦阻力占垫子总拔出阻力的 3% 至 5%。此外,由于钢筋的不可延展性,钢筋的屈服强度仅在 1 至 4 毫米位移的低应变下发生。研究还发现,直径较小的钢筋通过产生更高的拔出能力,可以有效增强被动抵抗的全面动员。在所有使用的网格尺寸中,6"x9" 网格几何形状似乎是最有效的。
粘多糖病是一组儿科遗传性溶酶体贮积症,由酶缺乏引起,导致全身粘多糖 (GAG) 积聚。患者的寿命严重缩短,症状多种多样,包括炎症、骨骼和关节、心脏、呼吸和神经系统疾病。目前,粘多糖病的治疗方法主要有两种。酶替代疗法 (ERT) 可有效治疗躯体症状,但对神经功能的影响有限。造血干细胞移植 (HSCT) 有可能通过单核细胞运输穿过血脑屏障,但递送的酶剂量几乎仅限于粘多糖病 Hurler。基因疗法是治疗粘多糖病的一种新兴治疗策略。在这篇综述中,我们将讨论用于 MPS 基因治疗的各种载体以及一些正在进行临床前和临床开发的最新基因编辑方法。
Immunodeficiences Adenosine deaminase deficiency Ataxia telangiectasia Chronic granulomatous disease Complete IFN- γ Receptor 2 Deficiency DiGeorge syndrome IKK gamma deficiency Immune dysregulation polyendocrineopathy Leukocyte adhesion deficiency LRBA deficiency Myelokathexis X-linked immunodeficiency Omenn's syndrome Reticular dysplasia严重的联合免疫缺陷(SCID)胸腺发育不全Wiskott-Aldrich综合征X连接的Agammagloblobloblinemia X连接的淋巴增生性疾病X连锁粘脂性粘脂性粘液脂质变性,II型
缩回≥2毫米,中等或重度软组织受累,种族和性别或性别或复视的正常≥3mm,具有“中度至严重疾病的存在,与症状,活动性疾病的存在相关,有活性疾病以及以下是一种相关的:lid撤回≥2mm,中度或严重的软组织或严重的软组织,预言和均等范围≥3MM,具有“存在明显的毒和文或两者的存在或两者的存在:不耐受性,衰竭或禁忌症(例如,泼尼松,甲基苯酚,甲基苯酚酮)”,具有“有明显的粘毒剂或文息或两者的存在,或两种情况:没有重要的粘脂肪或具有重要的粘脂能力或具有重大的粘脂或文双文凭,或者是不耐受性,不耐受性,或contector的病史泼尼松,甲基强酮)”