背景:男性不育症是一个普遍的问题,涉及各种因素。精子质量,尤其是吸烟影响,对于生育至关重要。DNA片段化表明精子细胞中DNA链的损害在男性不育症研究中变得重要,尤其是关于异常的精子形态。目的:研究吸烟对男性生育能力的潜在影响精子形态和DNA碎片。材料和方法:在这项横断面观测研究中,有83名参与者(38名非吸烟者和45位吸烟者)和Normozoospermia提供了知情同意。精液样本。使用苏木精染色的克鲁格严格标准评估了精子形态,并使用苯胺蓝色染色和精子染色质损伤评估了DNA片段化指数。Results : The signi fi cant correlation signs were especially clear in various parameters, including sperm concentration (P ¼ 0.000484), sperm morphology (P ¼ 0.0001), as well as speci fi c morphological characteristics such as pin & small head (P ¼ 0.039), round head (P ¼ 0.002), tapered head (P ¼ 0.008), irregular neck (P ¼ 0.002),短尾巴(p¼0.020),精子核成熟度(p¼0.048)和精子染色质分散(p¼0.042)。值得注意的是,在吸烟和非吸烟的个体之间,精子形态正常和精子中未损坏的DNA之间没有发现显着相关。结论:在吸烟和非吸烟中显示精子异常形态与DNA损伤之间的联系。此外,根据Tygerberg标准,吸烟者和非吸烟者具有异常的精子形态,在DNA损伤指数上都显着增加,并且对于使用Kruger严格标准来检测常规精液分析中的精子形态。
大多数植物经皮的发生是由于影响精子的不可逆睾丸疾病所致。这些条件通常与炎症,遗传和内分泌问题有关。如果找不到明显的原因,NOA将被视为特发性。影响的睾丸很小且肿胀(4,5)。男性不育症可以由许多杂种或遗传疾病(包括KlineFelter综合,47(XXY)综合征,XX男性综合征和Y-染色体微缺失)带来(6)。精子干细胞(SSC)提供了男性精子发生和男性生育能力的基础。在整个男性生殖生活中,SSC可以主导自我更新过程,分化为精子 - ZOA,并将遗传物质传递给以下生成(7)。干细胞移植是一种与精子问题问题有关的男性不育症的治疗方法。原因是干细胞是无专门的细胞,具有自我再生,再生和细胞分化。当现有的精子细胞丢失或受伤时,可以通过杂交细胞(SSC)恢复精子发生。因此,干细胞移植是一种有效的方法,用于恢复癌症患者和其他症状疾病的个体中的伴随性(8)。间充质干细胞(MSC)多线性差异能力,中等免疫原性以及在迁移到受伤的位置后的组织修复和再生的积极参与占其广泛使用。视黄酸,生长因子,矿物质,用于基于细胞的疗法中的临床用法,MSC通常比其他类型的干细胞具有优势(9)。MSC的主要来源之一是骨髓,尽管吸入骨髓是分离MSC的最痛苦的方法,但它也是细胞疗法最常用的方法(10)。可以使用生长因子,化学物质和遗传修饰的特定组合来诱导MSC分化为男性或雌性生殖细胞上皮。已设计出不同的分化诱导方法是将不同类型的MSC分化为男性生殖细胞。
重组AAV载体序列是否可以转导男性精子干细胞并产生载体DNA阳性成熟的精子细胞(即垂直生殖线传播),并在科学文献中进行了广泛的研究和报道。Schuettrumpf等,2006,以及Jakob等,2005; Favaro等,2009; Arruda等,2001和Fonck等人,2022年未检测到在输注重组AAV后小鼠或兔子中数十个累积的精子发生循环中得出的精子中的载体序列。这表明雄性性腺组织的生物分布不会导致携带载体DNA的精子产生。以及上述女性生殖组织中载体信号的缺失,这表明用CSL222治疗的患者在etranacogene dezaparvovec的无意生殖系转移(水平或垂直)的可能性极低。在输注后几天以上后,没有人体流体脱落转导能力的载体颗粒(Schuettrumpf,2006; Favaro等,2009; Rangarajan et al,2017; Fonck等,2022)。在直接灌注后期的转导能力的病毒颗粒的细胞摄取后,将使剩余的衣壳轴承轴承颗粒变得无能力,并通过开发针对身体流体中AAV5 Capsid蛋白的有效NAB反应(在几天之内)来消除。CSL222临床试验中的所有受试者在载体输注后2-3周内产生了这种免疫反应。这种免疫反应持续持久,超过了在试验对象中可观察到的载体DNA的任何时期。因此,没有相关的暴露风险有能力的AAV颗粒,因此没有长时间的相关暴露风险被转导向接触。在直接灌注后期接触的风险通过建议在HEMGENIX SMPC中概述的Hemgenix给药后1年使用屏障避孕的建议进一步减轻。基于精液中的向量DNA的低水平,其在精液中的存在而不是精液的细胞分数,非复制RAAV矢量的低整合潜力,以及在过渡粒子中的屏障避孕液在精液中存在于精液中,在精液中存在的障碍避孕的建议。
氟西汀对雄性白化病小鼠的睾丸激素水平和生精细胞产生的影响Mardan N. Julanov 1*,Meruyert E. Alimbekova 1,Symbat S. Usmangaliyeva 1,Gulnar E. Turganbayeva 1,Kanat U. Koibagagarov 1,kanat U. Koibagarov 1,bait buath u. dagulat 3 baithev U. N. Sarimbekova 1,Akhan J. Myrzaliev 4 1。哈萨克斯坦共和国阿尔玛蒂市非营利性JSC哈萨克州美国国家农业研究大学兽医学院2.Zhangir Khan NJSC«西哈萨克斯坦农业大学和技术大学以Zhangir Khan命名,兽医与生物安全高中,哈萨克斯克共和国Uralsk City,Uralsk City 3。西哈萨克斯坦兽医和技术学的兽医和技术界层安全,哈萨克斯坦共和国乌拉尔斯克市的创新和技术大学,哈萨克斯坦共和国4。兽医科学候选人,高级研究员哈萨克研究兽医学院有限责任公司,哈萨克斯坦共和国阿拉米城市 *通讯作者的电子邮件:mardan_58@mail.rabract fluoxetine是一种广泛使用的抗抑郁药,是一种选择性的抗抑郁药。这项研究研究了盐酸氟西汀对雄性白化病小鼠下丘脑 - 垂体轴和精子发生的影响。五十只小鼠分为五组,包括一个对照组,一个观察组和三个独立的实验组,以50、100和150 mg kg -1接受口服氟西汀接受口服氟西汀28天。通过放射免疫测定法测量睾丸激素(LH)和刺激卵泡激素(FSH)水平。睾丸组织分析了生精小管精子计数和精子生成细胞群的变化。高剂量的氟西汀组显示出睾丸激素降低,LH和FSH升高,降低的小管精子密度,较少的精子和原代精子细胞与对照组相比。组织学表明,氟西汀处理的小鼠的生发上皮层降低并增加了液泡。这些发现表明,慢性高剂量氟西汀给药抑制雄性小鼠的类固醇生成和精子发生,这可能是通过增加抑制睾丸激素合成的5-羟色胺水平。鉴于其广泛的临床用途,有必要对氟西汀对男性生育的影响进行进一步的研究。这项研究肯定需要在具有生殖问题的患者中出现明智的氟西汀处方。
警告: • 严重肝功能不全(Child-Pugh C)患者需要减少起始剂量并更频繁地监测 AST/ALT 2,3 • 在开始治疗前应充分控制已有的高血压 2,3 • 可能需要减少 selpercatinib 剂量以应对涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用 2,3 • 据报道 QTc 延长;在治疗前纠正电解质异常并监测已知风险因素患者的心电图和电解质 2,3 • selpercatinib 与伤口愈合受损和出血有关;接受外科手术的患者可能需要停止使用 selpercatinib 2,3 • 肿瘤负担高、肿瘤快速生长、肾功能不全或脱水的患者可能会增加肿瘤溶解综合征的风险 2 特殊人群:如果使用 selpercatinib 治疗,生长板开放的儿科患者可能会增加生长迟缓的风险。在幼年动物研究中,观察到骨骺生长板肥大、股骨长度减少、骨矿物质密度降低和牙齿异常(例如牙齿发育不良、牙齿变色和错颌畸形)。有些影响是不可逆的。监测开放生长板患者的生长板异常。2 致癌性:尚未进行致癌性研究。2,3 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。Selpercatinib 在哺乳动物体内染色体试验中具有致染色体断裂作用,但在哺乳动物体外染色体试验中无致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,雄性受试者在暴露量低于人类临床暴露量时表现出睾丸退化、附睾腔内精子减少、剂量依赖性睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留。在暴露量约为预期人类临床暴露量的两倍时观察到精子形态的改变。当未成年雄性受试者后来在青春期与未经治疗的雌性交配时,生殖能力也会受到影响。观察到的影响包括:雄性生育力和交配指数降低、着床前和着床后损失增加、可存活胚胎减少。在雌性受试者中,发情周期数减少,可存活胚胎减少,着床后损失增加,暴露程度与人类临床暴露后相似。据报道,暴露程度低于人类临床暴露后,黄体减少或缺失,以及黄体囊肿存在。2,3 Selpercatinib 可能会损害有生育能力的男性和女性的生育能力。2 怀孕:在动物研究中,selpercatinib 具有致畸性并导致胚胎胎儿毒性。在类似或更高的暴露水平下,观察到结构畸形、早期吸收、胎儿体重下降、着床后损失增加和存活胎儿减少。比人类临床暴露后观察到的要多。2 建议在开始治疗前对有生育能力的女性患者进行妊娠测试。建议在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后至少 2 周内对有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者进行避孕。2 由于可能分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后 2 周内不应母乳喂养。2