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World File Search System紊乱
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
b'由于 TGF- 信号在免疫稳态中的作用，其紊乱是炎症性疾病的根本原因。许多慢性炎症性疾病都以纤维化为特征，纤维化与细胞外基质的过度沉积同时发生，导致受影响器官的正常功能丧失。TGF- 家族还通过激活成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转变，在纤维化的启动和进展中发挥着重要作用。在肿瘤发生的早期阶段，TGF- 可能通过诱导肿瘤前细胞的细胞停滞和凋亡而充当肿瘤抑制因子。然而，在后期，当癌细胞获得致癌突变，从而脱离 TGF- 肿瘤抑制因子功能时，它会通过刺激肿瘤细胞进行上皮\xe2\x80\x93间质转化 (EMT) 而成为肿瘤促进剂，从而增加迁移和侵袭。 TGF- 在肿瘤微环境内的免疫抑制中也发挥着核心作用，最近的研究揭示了它在肿瘤免疫逃避和癌症免疫治疗反应不佳中的作用。'
代谢紊乱的严重程度可预测院外心脏骤停后的存活率以及从体外生命支持中获益的可能性
即使进行了最佳的胸外按压，心输出量仍然会降低。人们预计，体外生命支持 (ECLS)（包括机械循环支持）的应用将改善 OHCA 的临床结果。然而，将 ECLS 与常规 CPR 进行比较的观察性研究和临床试验结果各不相同，且结论尚无定论。5-8 鉴于临床证据有限，目前的临床指南并未明确支持将 ECLS 用于 OHCA。9-11 尚未明确界定能从 ECLS 中受益的最佳患者群体。当常规 CPR 失败且可以实施 ECLS 时，建议使用 ECLS 作为抢救疗法。因此，需要进行个性化评估以选择最有可能从 ECLS 中受益的患者。12 各种临床参数，包括年龄、心脏骤停特征（如复苏持续时间）、目击者心脏骤停、初始可电击心律，已被提出作为 ECLS 的选择标准。13 然而，这些标准容易产生偏见，并且定义启动 ECLS 的阈值可能具有挑战性。
Mocos 基因缺失导致小鼠发生黄嘌呤尿症、阻塞性肾病和主要代谢紊乱
摘要：背景：II 型黄嘌呤尿症是一种罕见的常染色体嘌呤疾病。这种隐性嘌呤代谢缺陷仍是一种未被充分认识的疾病。方法：我们培育出钼辅因子硫化酶 (Mocos) 基因被靶向破坏的小鼠，以便全面了解嘌呤疾病，并评估这种基因的病理生理功能，该基因存在于大量通路中，并且已知与自闭症有关。结果：缺乏 Mocos 的小鼠在 4 周龄内死于明显的阻塞性肾病肾衰竭，表现为黄嘌呤尿、黄嘌呤沉积、囊性小管扩张、Tamm Horsfall（尿调节蛋白）沉积、中性粒细胞坏死和偶尔出现的肾积水和尿石症。阻塞性肾病与中度间质炎症和纤维化反应、贫血、解毒系统减弱以及嘌呤、氨基酸和磷脂代谢的重大改变有关。相反，表达减少的 MOCOS 蛋白的杂合小鼠是健康的，没有明显的病理。结论：缺乏 Mocos 的小鼠会患上致命的阻塞性肾病，并伴有深刻的代谢变化。研究 MOCOS 功能可能为黄嘌呤尿症和其他需要早期诊断的疾病的潜在发病机制提供重要线索
国际糖尿病和代谢紊乱杂志
参考文献 1. Sahu, U. (2023)。非糖尿病患者复发性 NSAID 诱发的低血糖症。《印度临床实践杂志》，33 (8)，21-22。 2. Lee, AK、Warren, B.、Lee, CJ、McEvoy, JW、Matsushita, K.、Huang, ES, ... & Selvin, E. (2018)。严重低血糖与 2 型糖尿病成人心血管事件和死亡率的关系。《糖尿病护理》，41 (1)，104-111。 3. Maines, E.、Urru, SAM、Leonardi, L.、Fancellu, E.、Campomori, A.、Piccoli, G., ... & Franceschi, R. (2023)。药物引起的高胰岛素血症性低血糖症：病理生理学和治疗的最新进展。内分泌与代谢紊乱评论，24 (6), 1031-1044。4. Bellucci, PN、González Bagnes, MF、Di Girolamo, G. 和 González, CD (2017)。非甾体抗炎药在预防和治疗 2 型糖尿病中的潜在作用。药学实践杂志，30 (5), 549-556。5. Tian F、Dang Q、Prasad GS、Li W、Bookser BC、Raffaele NB、Erion MD。葡萄糖激酶激活剂。Google 专利；2019。6. Falhammar, H.、Törring, O.、Larsson, M. 和 Nathanson, D. (2023)。服用双氯芬酸药物后出现低血糖。内分泌，79 (3)，455-458。7. Loza, E. (2008)。肌肉骨骼病变患者同时使用降血糖药物和非甾体抗炎药的安全性系统评价。Reumatología Clínica（英文版），4 (6)，232-239。8. Mohammad, BD、Aslam, R.、Bavage, SB、Putta, VK、Gawhale, ND、Bonde, SD, ... & Sancheti, VN (2022)。将某些 COX-2 抑制剂重新用作治疗 2 型糖尿病的潜在葡萄糖激酶激活剂。Journal of Pharmaceutical Negative Results，4550-4557。
印尼空军颞下颌关节紊乱症症状的差异
目的：印尼空军士兵接受的高强度体能训练可能会影响包括颞下颌关节功能在内的口颌系统。颞下颌关节疾病包括肌肉、咀嚼系统和周围结构的问题。本研究的目的是检查印尼空军士兵颞下颌关节疾病症状的差异。材料和方法：研究对象是随机选择的 39 名印尼空军成员，他们在 Lakespra Dr. Saryanto Jakarta 接受了常规体检，并符合纳入和排除标准，包括在空军服役时间超过五年并且从未经历过颈部或颌面部创伤。研究采用横断面研究设计。该研究的结果基于临床检查，包括触诊颞下颌关节和面部肌肉，以及评估下颌在垂直和垂直方向上的运动
精神疾病中压力诱发的炎症导致敏感平衡紊乱
神经炎症存在从轻微到严重的分级。适应性反应维持体内平衡，包括释放神经胶质递质、神经营养因子和细胞因子，以及血管扩张和吞噬作用。12 这维持了突触可塑性以及神经元的保护、修复和再生。然而，适应不良包括促炎因子的释放和血浆外渗，导致功能障碍：兴奋过度、抑制受损和计算能力下降。13 在更严重的情况下，可能会发生神经毒性，包括兴奋毒性、细胞凋亡和血液-中枢神经系统屏障破坏，从而导致神经退化、功能丧失和增加患慢性疾病的可能性。抗炎机制可能会同时触发以终止神经炎症并减少病理结果。14
CRISPR 基因编辑在脂质紊乱和动脉粥样硬化中的应用
1 南安普顿大学 Highfield 校区生物科学学院，南安普顿 SO17 1BJ，英国；hewalker9@icloud.com 2 巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专科（承诺）系，意大利巴勒莫 90133；manfredi.rizzo@unipa.it 3 卢布尔雅那大学医学中心医学部预防心脏病学中心，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1525；zlatko.fras@kclj.si 4 卢布尔雅那大学医学院，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1000 5 卢布尔雅那大学医学中心血管疾病系，斯洛文尼亚卢布尔雅那 SI-1525 borut.jug@kclj.si 6 罗兹医科大学预防心脏病学和脂质学系，93338 罗兹，波兰；maciej.banach@icloud.com 7 绿山大学心血管研究中心，65046 绿山，波兰 8 利物浦约翰摩尔斯大学药学院和生物分子科学学院，利物浦 L3 3AF，英国 9 利物浦心血管科学中心，利物浦 L7 8TX，英国 * 通讯地址：P.Penson@ljmu.ac.uk
卵巢储备是胰岛素/IGF 和 ROS 在代谢紊乱依赖性卵巢功能障碍中的靶点
长期以来，人们都知道代谢紊乱会导致卵巢功能障碍，影响女性的生育能力，这种紊乱要么直接作用于卵泡细胞和/或卵母细胞，要么间接干扰垂体-下丘脑轴，导致卵子发生功能障碍。这种紊乱还会影响胚胎植入的效率和胚胎的质量，对后代的生育能力和健康产生永久性影响。随着对哺乳动物卵子发生和卵泡发生的分子机制的了解不断加深，我们开始了解这种紊乱如何对这一过程产生负面影响，从而影响女性的生育能力。在本综述中，我们指出并讨论了胰岛素/IGF 依赖性信号传导的紊乱和卵巢中活性氧 (ROS) 水平的升高（通常与 II 型糖尿病和肥胖等代谢紊乱有关）如何使卵巢储备的动态失调和/或损害卵母细胞的存活和能力。
肠道微生物衍生的代谢物是代谢紊乱的中心调节剂
摘要 代谢紊乱因其发病率急剧上升而成为日益严重的全球健康挑战。肠道菌群是一个关键的参与者，它可以通过产生多种代谢物与宿主相互作用，这些代谢物来自外源性饮食底物或内源性宿主化合物。代谢紊乱与肠道菌群组成和功能的改变有关。特定类别的微生物衍生代谢物，特别是胆汁酸、短链脂肪酸、支链氨基酸、三甲胺 N-氧化物、色氨酸和吲哚衍生物，与代谢紊乱的发病机制有关。本综述旨在确定代谢疾病中发生改变的主要微生物衍生代谢物类别及其在发病机制中的作用。它们是早期诊断和预后的潜在生物标志物，也是开发代谢紊乱新型治疗工具的有希望的靶点。
全脑计算模型揭示艾滋病毒感染者的微尺度大脑动态紊乱
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