a 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤学分部 b 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系 c 美国马里兰州罗克维尔 GlycoMimetics 公司 d 美国加利福尼亚州旧金山 P Less Than 公司 e 美国加利福尼亚州戴维斯加州大学戴维斯分校内科系恶性血液学/细胞治疗和移植分部 f 美国马里兰州罗克维尔 Glycotech 公司 g 美国加利福尼亚州杜阿尔特希望城国家医学中心血液系统恶性肿瘤转化科学系血液学和造血细胞移植系白血病分部 h 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学系 i 昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所,澳大利亚昆士兰州布里斯班伍伦加巴
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供(未经同行评审认证),作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2020 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.02.03.932194 doi: bioRxiv preprint
肿瘤微环境(TME)是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞(CSC)的细胞环境。它可以直接促进血管生成,侵袭,转移和慢性炎症,并有助于维持肿瘤的干性(Denton等,2018)。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响,而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016)。一起,它们围绕肿瘤细胞,同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生,发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响,并且最近的研究表明,靶向TME在临床上是可行的(表1)。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制,并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用,相反,恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织(Tu等,2014)。
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一氧化二氮(N 2 O)是一种强大的温室气体,对平流层臭氧具有不利影响。合成N肥料的现场应用是全局N 2 O发射的最大来源,不同的N形式(硝酸盐与氨基N)可能起重要作用。此外,使用硝化抑制剂(Ni)被认为是减轻农业n 2 O排放的可靠方法,而此效果仍在争论急剧抑制剂(UI)。但是,在不同的抑制剂产物和环境条件之间,Ni或UI的功效仍然是可变的。This study was conducted to test the efficacy of N form (calcium ammonium nitrate CAN vs. urea) and the almost unstudied UI, N-(2-nitrophenyl) phosphoric triamide (2-NPT), as well as an NI, mixture of dicyandiamide and 1H-1,2,4-triazol (DCD/TZ) and the combination of both inhibitors on N 2 O emission和作物产量。测量结果是在2012年至2013年德国北部的冬季小麦生长季节进行的。在尿素和罐头之间没有观察到累积的n 2 o排放量的差异。结果证实了Ni(DCD/TZ)对减少N 2 O发射的积极作用。与未经处理的尿素相比,NI添加在植被期间降低了降低n 2 O的肥料降低约75%。UI和Ni的bination并未导致相对或产量缩放的n 2 O发射进一步减少,尽管它导致了较高的晶粒产量和氮气回收率。尽管不重要。尽管不重要。与未经处理的尿素相比,UI的添加对N 2 O排放没有一致的影响,但是在2013年,观察到肥料的排放量显着降低了约50%。对于包括UI在内的两种治疗方法,均产量效应,特别是n使用效率,都比未经处理的尿素和尿素仅使用Ni治疗。因此,用UI和Ni的联合处理是最有助于达到高产量,高氮利用效率和N 2 O排放降低的最优势肥料溶液。
撒哈拉以南非洲(SSA)目前正在应对疾病的双重负担和不可传染的疾病负担,这影响了整个非洲大陆的生活[1]。糖尿病是一种非传染性疾病,人体不能产生足够的胰岛素或无法有效使用它,是其中一种[2]。糖尿病是SSA的日益严重的问题,它显着地位于不一致和慢性疾病过程的交汇处,并对公共卫生构成了重大威胁[3-5]。大约有2400万个人在非洲患有糖尿病,到2045年,这将增长129%[6]。然而,鉴于SSA中糖尿病的质量数据的缺乏和研究,患病率估计不确定,因为疾病流行病学几乎没有证据[4,5]。据估计,西非的糖尿病患病率相对较高。根据国际糖尿病联合会(IDF)和世界银行的数据,估计加纳,布基纳法索和尼日尔等国家的糖尿病患病率分别为2% - 2.6%,1.7% - 2.1%和5.6%[8,9]。SSA中糖尿病的负担不断增加,其性质加强了糖尿病,这使年轻人和老年人处于危险之中。在确定的类型糖尿病类型 - 型类型1,类型2,妊娠糖尿病(GDM)和由于其他原因引起的特定类型的糖尿病[10],2型Diabetes在该地区的大多数情况。估计,大约90%的SSA糖尿病患者患有2型糖尿病。此外,在IDF的非洲地区,估计约有5200万人(20-79岁)的葡萄糖耐受性(IGT)受损,很明显地增加了他们患2型糖尿病的风险[8]。截至2021年,在SSA中诊断出59,500例1型糖尿病病例,IDF估计GDM的患病率为13%。鉴于SSA的各种文化结构,糖尿病护理的质量受到独特挑战的影响。围绕糖尿病的文化信念,误解和污名,可能会阻碍有效的护理,患者的关系和治疗依从性[11,12]。Primary Health Care(PHC)是管理疾病(包括糖尿病)的基本护理水平,在应对这些挑战并提供全面护理方面至关重要。根据WHO,PHC被广泛认为是实现普遍健康覆盖范围的最包容,公平和成本效益的方法[13,14];但是,包括SSA在内的发展中国家的许多地方都面临着获得,利用和初级卫生保健服务质量的障碍。各种系统性和上下文因素会影响这些地区的医疗保健提供,从而导致糖尿病护理的差异和差距[15]。解决这些挑战对于提供具有文化敏感的患者护理并尊重个人的信念,思想,关注,期望和偏好至关重要。因此,这将导致糖尿病患者的健康状况改善。
结构,使用实体元素来映射实验台组件,使用面元素来映射覆盖段,基于使用物理缺陷,以小值力的形式,允许正确的计算结果,证明与实验结果令人满意地一致。但必须强调的是,非线性分析是一种多价方法,结果的质量取决于边界条件映射的正确性和正确数值方法集的应用。因此,计算结果绝对应该通过适当的实验进行验证,基于设计过程中未经验证的非线性数值分析结果,导致形成不合格的结构缺陷。