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文件 4/2022 - CERIDAP
玛格丽特·艾尔斯（Margaret Allars）教授（澳大利亚悉尼大学）教授里卡多·阿隆索（Ricardo Alonso）（西班牙马德里大学） o cognetti（意大利麦克拉塔大学）教授洛伦佐·科蒂诺·霍索（Lorenzo Cotino Hueso）（西班牙瓦伦西亚大学）吉多·科索（University of Rome of Paul Craig）Paul Craig（牛津大学）教授）佩德罗·克鲁兹·维拉隆（PedroCruzvilalón）教授（大学（西班牙马德里自治区）
原创研究“SEED”研究：使用索拉非尼、依维莫司、厄洛替尼选择患者特异性生物靶向治疗的可行性
背景：儿童脑肿瘤是儿童癌症死亡的主要原因，代表多种疾病和分子亚型。本研究旨在评估一种快速免疫组织化学测试组合，以协助恶性肿瘤复发时的治疗方法选择。方法：经 IRB 批准和适当的知情同意，我们进行了一项单机构前瞻性临床试验，研究选定的激酶抑制剂疗法。对肿瘤组织进行实验室开发的免疫组织化学测试组合，建议使用四种小分子抑制剂中的一种与替莫唑胺和依托泊苷组成的口服化疗联合治疗。结果：所有 20 名受试者被分配到依维莫司 (n = 4)、厄洛替尼 (n = 6) 或达沙替尼 (n = 10) 组；90% (18/20) 在预先指定的 14 天可行性时间段内完成。研究中只有 2 名受试者选择了治疗，8 名受试者根据检测结果接受了靶向治疗（n = 5）或联合化疗（n = 3）。其他受试者仅接受化疗（n = 7），仅接受手术（n = 2）或未接受进一步治疗（n = 3）。在接受评估的患者中，28%（5/18）的免疫组织化学靶标与相关基因变化有关。结论：对于复发性儿童脑肿瘤，快速选择靶向治疗是可行的，但采用统一的联合治疗方案治疗是不可行的。
彼得·洛
本演示文稿（包括随附的任何口头评论）包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 平台对癌症的影响、我们的知识产权、我们的候选产品治疗某些类型肿瘤的潜力、监管备案的时间以及我们临床试验和合作的时间和预期数据读数、更新或结果以及预期现金流的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证，但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下情况：我们已遭受重大损失，目前未盈利并且可能永远不会盈利；我们需要额外资金，但可能无法获得额外资金，且可能要求我们限制运营或放弃对我们的技术或抗体候选物的权利；监管批准的潜在延迟以及市场波动和俄罗斯、乌克兰和中东的全球冲突的影响，这些都将影响我们商业化产品候选物的能力并影响我们创造收入的能力；我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 技术未经证实的治疗干预方法；我们有限的运营历史；国际运营所涉及的经济、政治、监管和其他风险；临床药物开发过程漫长而昂贵，结果不确定；我们对可销售药物的开发阶段的不可预测性；公众对使用癌症疗法的潜在不良反应；患者入组的潜在延迟，这可能会影响获得必要的监管批准；未能获得国际营销批准；未能成功与其他制药公司竞争；如果我们未能获得孤儿药资格或保持我们产品的孤儿药专营权，可能来自其他制药公司的竞争；我们对第三方进行临床试验和临床开发的依赖，以及这些第三方可能无法令人满意地表现；我们对第三方生产候选产品的依赖，这可能会延迟，阻止或损害我们的开发和商业化努力；保护我们的专有技术；我们的专利被判定为无效或不可执行；侵犯第三方知识产权的潜在诉讼；我们吸引和留住关键人才的能力；管理我们的增长可能会导致困难。这些因素以及其他重要因素在我们于 2024 年 5 月 8 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2023 年 3 月 31 日的 10-Q 表年度报告和我们向 SEC 提交的其他报告中的“风险因素”标题下讨论，可能会导致实际结果与本演示文稿中的前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。虽然我们可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
2022 IRDS CEQIP路线图
Mueller，Peter QIP-QC IBMZürich，瑞士Mukhanov，Oleg QIP-QC，Sce-Logic Seeqc，美国Nemoto，Kae QIP QIP National Institute of Informatics（NII）廷德尔国立研究所，爱尔兰普卢德，布里顿QIP锡拉丘兹大学，美国索洛维耶夫，伊戈尔SCE洛莫诺索夫莫斯科州立大学，俄罗斯俄罗斯Tzimpragos，乔治SCE-LOGIC，MICHIGAN和MICHIGAN US，MICHIGAN和UC SANTA BARBARA SCE-Logic，-banch Yokohama国立大学，日本，您，中国CAS的Lixing Sce-Fab Simit，感谢Paolo Gargini，Chen，Elie Track和IEEE超导委员会的鼓励和支持，以开发CEQIP IFT。我们还要感谢琳达·威尔逊（Linda Wilson）的行政帮助和支持。
宽带社区概况：纤维锚持续的经济发展夏洛茨维尔，弗吉尼亚州
Lobo等人。研究表明，高速宽带将失业率降低了0.26个百分点，并且该宽带的早期采用率额外的0.16个百分点影响。这些数字应用于田纳西州汉密尔顿县（在2011年成为美国拥有光纤网络的第一批地点之一），认为在2011 - 2020年期间保存或创造的工作数量超过9,500，大约40％，大约是该县所有新工作的40％（Lobo，2020年，2020年）。1在夏洛茨维尔（仅城市）中使用相同的方法在2015 - 2019年期间带来了735个工作。这大约是此期间私营部门工作总变化的35％（2,064）。尽管这种就业增长的某些增长可能归因于提供高速服务的其他宽带提供商，但不可能知道在不在的情况下会提供哪种类型的速度。像全国大多数城市一样，夏洛茨维尔的就业人数在2020年由于1920年下降了（图1）。宽带在后期时期的影响仍在评估中，但是早期的努力集中在宽带采用与基础设施可用性的影响上（Carvalho等，2022）。
阿尔茨海默病的多靶点药物研发 - IRIS-AperTO
*F. A. de Simone博士，P。Bisignano博士，A。Armirotti博士，M。Summa博士，D。Pizzirani博士，R。Scarpelli博士，AD Favia博士，G。Bottegoni博士，A。CavalliItalian Institute of Technology博士，D3 VIA MOREGO GAIRE GENOVA（ITALY）F. PRATI博士，Morego Genova（Morego）阿里·博洛诺大学药学和生物技术系通过Belmeloro 6/selmi 3，40126博洛尼亚（意大利）A。de Simone博士，博洛斯诺·科索·科索（V. Andrisano）生命质量研究系教授Maetzu 9, 28040 马德里（西班牙） Dr. A. Perez-Castillo 生物医学研究所，CSIC-UAM Arturo Duperier 4, 28029 马德里（西班牙）和神经退行性疾病生物医学研究中心 (CIBERNED)（西班牙） Dr. L. Polito Golgi Cenci 基金会 Corso San Martino 10, 20081 Abbiategrasso（米兰）（意大利） Prof. Dr. M. Racchi 药物科学-药理学系，帕维亚大学 viale Taramelli 12, 27100 帕维亚（意大利）
核环境中的仪器和测量 - CEA
参与撰写本专着的有：Christiane Alba-Simionesco、Pierre-Guy Allinei、Catherine Andrieux-Martinet、Éric Ansoborlo、Nicolas Baglan、François Baqué、Loïc Barbot、Mehdi Ben Mosbah、Sébastien Bernardux、Maïlle Gille Berta Bignan、帕特里克·布莱斯,多米尼克·博伊斯、伯纳德·博宁、莱昂内尔·鲍彻、卡里姆·布德吉、亚历山大·布努、洛朗·布尔格瓦、维维安·布耶、雷内·布伦内托、卡罗尔·布列松、洛朗·布里索诺、法布里斯·坎托、尚塔尔·卡佩拉雷、塞德里克·卡拉斯科、塞巴斯蒂安·卡拉苏、胡贝尔·卡特鲁夫、弗雷尔·卡拉克、卡尔·马托卡瓦罗、弗雷德里克·沙蒂埃、盖伊·谢莫尔、伊夫·奇库埃内、杰罗姆·孔特、伯纳德·科尔努、格维诺莱·科尔、纳丁·库隆、让-路易斯·库鲁奥、洛朗·库斯顿、玛丽埃尔·克罗泽、让-吕克·多瑟里布、让-马克·德西特、儒勒·德拉克罗什、德拉克罗什、克里斯托夫平Dinh、丹尼斯·多伊齐、克里斯托弗·多默格、杰罗姆·杜科斯、热拉尔·杜克罗斯、安妮·杜哈特-巴隆、席琳·杜特鲁克-罗塞特、西里尔·埃莱昂、埃里克·埃斯贝林、尼古拉斯·埃斯特雷、塞巴斯蒂安·埃弗拉德、达米安·费龙、吉尔·费朗、帕斯卡·菲切特、菲尔四格拉四、达米安·福尔曼,奥利维耶·加斯塔尔迪、伯努瓦·格斯洛、让-米歇尔·吉拉德、玛丽安·吉拉德、菲利普·吉罗内斯、克里斯蒂安·冈尼尔、阿德里安·格鲁尔、奥利维尔·盖顿、菲利普·金巴尔、埃里克·赫维约、让-帕斯卡·于德洛、海伦·伊斯纳德、范妮·贾鲁、弗兰克·朱尔丹、朱尔丹、克里斯托·弗拉基米尔康德拉索夫斯,克里斯蒂安·拉迪拉特、纪尧姆·拉丰、安妮-索菲·拉勒曼、法布里斯·拉马迪、埃尔韦·拉莫特、克里斯蒂安·拉特格、弗洛里安·勒布尔戴斯、阿兰·勒杜、丹尼尔·埃尔米特、克里斯蒂安·鲁里耶、洛朗·卢贝、阿卜杜拉·利尤西、查理·马埃、卡罗尔·马尔尚、克拉丽丝、雷米·马莫雷、弗雷德里克梅里尔、弗雷德里克·米歇尔、克里斯托夫·穆兰、吉尔斯·穆蒂埃、保罗·穆蒂、弗雷德里克·纳瓦基亚、安东尼·诺内尔、丹尼尔·帕拉特、克里斯蒂安·帕萨德、凯文·鲍梅尔、贝特朗·佩罗、塞巴斯蒂安·皮卡特、帕斯卡·皮鲁索、伊夫·庞蒂隆、塞德里克·里维埃、丹尼·罗德里格、丹尼·罗德里格法比安·鲁亚尔、克里斯托夫·鲁尔、亨利·萨法、纪尧姆·萨尼埃、尼古拉斯·索雷尔、文森特·肖普夫、埃里克·西蒙、让-巴蒂斯特·瑟文、尼古拉斯·蒂奥莱、埃尔韦·图邦、朱利安·维纳拉、托马斯·韦尔库特、让-弗朗索瓦·维拉德、艾芙琳·沃斯、埃莉莎·多米尼克、埃莉萨你泽克里。
肌萎缩性侧硬化症（ALS）的新治疗靶
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构，在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所，例如细胞中的DNA复制，转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要，并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物，并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输，相反，在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制，对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行，细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成，从而对细胞功能造成严重损害。因此，核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止，已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道，但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中，我们建立了IPS细胞（Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016（Setsu S等人Biorxiv 2023），此外，使用ALS患者的验尸组织（脊髓）来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果（1）免疫染色，以评估运动神经元（18个月大）野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元（聊天量）（聊天定型）中核膜（层层B1，lamin a/c）的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低（图1）。此外，核孔的形态学评估（NUP62）显示核孔中存在缺陷。这些结果证实，在FUS-ALS模型小鼠中，核膜和核孔受损。