这项研究研究了与细菌性脑膜炎治疗(青霉素,氨基霉素,氨基霉素,脂蛋白脂蛋白和甲状腺素)相结合的四种抗生素组合中,肾翼终结元素精油的杀菌作用。这些组合的吞噬作用还针对人类白细胞细胞进行了测试。通过时间杀伤分析,动态检测到端硫酸疟原虫精油(PEO)和抗生素组合的杀菌作用。通过紫外分光光度计分析了PEO和抗生素在渗透到外膜屏障中的功能。根据分数抑制浓度(FIC)指数计算抗生素与精油之间的相互作用。在脑膜炎链球菌(FIC 0.5)上确定了cipro flofro oxacin + PEO组合的协同作用,但观察到对H. infuenzae(FIC = 1)的添加效应。将PEO与庆大霉素的联合使用对脑膜炎和H. infuenzae(FIC 0.5)产生协同作用。青霉素 + PEO组合的抗臭效应高于单独使用的青霉素 + PEO。氨苄青霉素 + PEO组合对脑膜炎链球菌具有协同作用,并且对H. infuen-Zae产生了附加作用。我们的研究结果表明,精油增加了膜的渗透性活性,并且在人白细胞细胞中也具有吞噬活性。©2021 Saab。由Elsevier B.V.保留所有权利。将抗生素与靶向分析细菌的精油结合起来,可以打开对微生物耐药性打击的新选择。
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基础和资源扩展模型的组合结果用于进行两种类型的分析。鉴于天气依赖性可再生能源(例如风能和太阳能)的能力增加,进行了灵活性评估以检查该地区的柔韧性需求。该分析研究了风险,鉴于未来一代投资组合的变异性和不确定性增加,以及变化的昼夜和季节性净载荷模式。此外,还进行了资源充足性评估,以检查未来一代投资组合的适当性及其在10年损失期望(LOLE)要求(LOLE)要求和相关的季节性充足目标中满足已建立的1天的能力。此外,该评估研究损失负载风险的驱动因素并计算味o资源类别的季节性贡献(除了修改资源外,负载)。今年的RRA使用具有Lole校准循环的迭代过程,将资源充足性评估的关键结果纳入第二次迭代资源扩展中(见图1)并测试最终资源组合的鲁棒性。
组合疗法需要通过重新布线冗余途径来治疗已经对单层抗性的晚期癌症患者。由于潜在的药物组合数量,需要采用系统的方法来使用成本效益的方法来确定每个患者的安全有效组合。在这里,我们开发了一种精确的多目标优化方法,用于识别显示最大癌症选择性的成对或高阶组合。患者特异性组合的优先级是基于组合的治疗和非选择性效应所跨越的搜索空间中的帕累托优化。我们在BRAF-V600E黑色素瘤治疗中证明了该方法的表现,在那里,Optimal Solutions预测了vemurafenib批准的vemurafenib的许多共同抑制伙伴,Vemurafenib是一种选择性的BRAF-V600E抑制剂,批准了晚期黑色素瘤。我们通过实验验证了BRAF-V600E黑色素瘤细胞系中的许多预测,结果表明,通过使用成对和第三阶药物组合的MAPK/ERK和其他补偿途径组合,通过将MAPK/ERK和其他补偿途径组合进行组合来改善BRAF-V600E黑色素瘤细胞的选择性抑制。我们的机理 - 不足的优化方法广泛适用于各种癌症类型,它仅作为对成对药物组合的子集的输入测量,而无需目标信息或基因组谱。此类数据驱动的方法可能对超出癌症遗传依赖性范式的功能精度肿瘤应用有用,以优化癌症选择性的组合治疗。