背景:I 期统计设计越来越多地用于寻找一个剂量,该剂量会导致特定百分比的患者(最常见的是 25%)迅速出现令人担忧的严重或危及生命的毒性(剂量限制性毒性,DLT)。虽然这是一个方便的统计框架,但它通常缺乏选择任何特定目标 DLT 率的基础,以及它与推荐的 II 期剂量的相关性。方法:我们调查了 78 位肿瘤内科医生,其中大多数人(69%)具有担任 I 期研究首席研究员的经验,以了解他们对这种 I 期研究方法的看法以及经常选择的目标。结果:87% 的受访者认为只有 5%-10% 的患者会出现严重毒性,这与 58% 的受访者指出 10% 或更少的患者在标准门诊治疗的第一个周期会出现严重毒性一致。调查还以一个例子记录了大多数 (62%) 医生在研究过程中根据观察到的毒性改变患者选择,78% 的医生指出,对于更有可能治愈的患者,更高的毒性是可以接受的。结论:DLT 靶标速率设计寻找的单一靶标在不稳定的患者群体中很少得到很好的支持。最常用的靶标与大多数临床用药的毒性和研究者的偏好不一致,可能导致追求不可接受的剂量。第一阶段的使用
2020 财年,所审查飞机的运营和支持 (O&S) 成本总计约为 540 亿美元——使用 2020 财年不变美元计算,考虑到通货膨胀因素,比 2011 财年减少了约 29 亿美元。维护成本在 O&S 成本中所占的比例更大——自 2011 财年以来增加了 12 亿美元。空军和陆军的 O&S 成本有所下降,而海军和海军陆战队的 O&S 成本有所增加。根据我们的分析和项目办公室提供的信息,这些趋势主要是由飞机库存规模的变化和飞行小时数的减少所驱动的。此外,不同机队的 O&S 成本差异很大。例如,我们审查的系统的 2020 财年总 O&S 成本从 KC-130T 机队(海军和海军陆战队)的约 9700 万美元到 F-16 机队(空军)的高昂约 43 亿美元不等。根据我们的分析和系统项目办公室提供的信息,成本差异取决于飞机类型和机队年龄、库存飞机数量以及机队飞行小时数等因素。
本年度可持续性报告提供了与我们所有业务中的可持续性绩效,物质风险和治理有关的物质信息。它涵盖了2023年4月1日至2024年3月31日的报告期。它提供了Vedanta Resources Limited的子公司Vedanta Limited的全面信息。本报告中的披露与合并财务基础保持一致。Vedanta集团由Vedanta Limited,其子公司,同事和合资企业组成,其详细信息在综合报告的第323页和2024财年的年度帐户中给出。所有这些实体都是为了对集团进行财务合并的目的;但是,为了报告可持续性报告中的数据和信息,我们根据管理层的重要性评估,考虑了Vedanta Limited,其10家子公司和38个站点,其列表如下所示。
国际原子能机构的法定职责是“寻求加速和扩大原子能对全世界和平、健康和繁荣的贡献”。除其他职能外,国际原子能机构被授权“促进有关和平利用原子能的科学和技术信息的交流”。实现这一目标的方法之一是通过一系列技术出版物,包括国际原子能机构核能系列。国际原子能机构核能系列包括旨在进一步利用核技术支持可持续发展、推进核科学技术、促进创新和建设能力以支持现有和扩大核能使用和核科学应用的出版物。这些出版物包括涵盖涉及和平利用核技术活动的定义和实施的所有政策、技术和管理方面的信息。虽然国际原子能机构核能系列出版物中提供的指导并不构成成员国的共识,但它已经经过内部同行评审,并在出版前提供给成员国征求意见。国际原子能机构安全标准制定了确保核安全的基本原则、要求和建议,并作为保护人类和环境免受电离辐射有害影响的全球参考。当国际原子能机构核能系列出版物涉及安全时,可以确保国际原子能机构安全标准是
关于气候与能源的市长盟约(GCOM)是城市气候领导力最大的全球联盟,与13,000多个城市和地方政府和100多个支持伙伴组成的全球联盟结合了全球联盟。GCOM的城市和合作伙伴具有支持自愿行动以打击气候变化以及朝着韧性和低排放社会的长期愿景。GCOM通过与城市/地区/地区网络,国家政府和其他合作伙伴合作来实现我们的愿景,通过动员和支持其社区中雄心勃勃,可衡量,计划的气候和能源行动来为城市和地方政府提供服务。联盟包括6大洲和144个国家的城市,占全球人口的10亿以上人口。
本文概述了美国海岸警卫队的疲劳寿命评估项目 (FLAP) 及其结果在国家安全巡逻艇级船体结构生命周期管理中的应用。FLAP 仪器的关键测量之一包括基于雷达的波浪数据测量系统。这些测量用于确定巡逻艇在服役前五年遇到的运行概况和波浪统计数据。将此信息与设计假设进行比较,以了解设计、实际操作和对长期疲劳损伤预测的影响之间的差异。讨论了操作员的影响。模型测试、专门试验和长期监测为分析和预测的局限性提供了宝贵的见解。讨论了基于可靠性的疲劳寿命预测方法,以及如何使用它们来评估疲劳生命周期管理的选项以及在设计早期考虑疲劳的投资回报率 (ROI)。最后,本文给出了结论和建议,以推进光谱疲劳方法,从而以经济的方式管理船舶结构疲劳。
通用支持设备 - 按图制造或性能规范 特殊支持设备 - 可能的未来项目 TBD 商用现货 (COTS) - 寻找潜在来源 手动工具和工具箱 - 评估 F-35 维护工具箱和工具的潜在来源 校准 - 评估替代方案以满足 F-35 支持设备校准程序
