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World File Search System网格蛋白
网格蛋白适配器AP-1介导的淀粉样蛋白导出...
，David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul，巴西； 3英国剑桥的医学研究剑桥； 4 400：Colliance是第六个细胞双子（186至）。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心（CICEM），智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学；关心。英国曼彻斯特大学，David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul，巴西； 3英国剑桥的医学研究剑桥； 4 400：Colliance是第六个细胞双子（186至）。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心（CICEM），智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学；关心。英国曼彻斯特大学
伪狂犬病毒利用网格蛋白介导的内吞作用进入 PK15 猪细胞系
伪狂犬病毒 (PRV) 是一种导致伪狂犬病的疱疹病毒，可导致猪群死亡率高。要制定有效且新颖的抗病毒策略，必须了解 PRV 感染宿主的入侵机制。病毒进入宿主细胞的方式多种多样。其中之一就是内吞作用，这是一种基本的细胞过程，通过该过程，来自外部环境的物质被内化到细胞中。根据网格蛋白的作用，该过程分为网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 和网格蛋白非依赖性内吞作用 (CIE)。尽管已经描述了富含胆固醇的脂筏参与 PRV 的进入，但迄今为止，涉及网格蛋白的其他内吞途径的重要性仍未得到探索。在这里，我们描述了 CME 在 PRV 进入 PK15 猪细胞系中的作用。通过使用 CME 抑制药物，我们发现当 CME 通路被阻断时，PRV 感染率会降低。我们还对衔接蛋白 AP-2 (AP2M1) 的 µ 亚基进行了 shRNA 敲低，该蛋白在网格蛋白包被囊泡的成熟过程中起着重要作用，当敲低该亚基时，感染率会大大降低。此外，透射电子显微镜图像显示 PRV 病毒体位于网格蛋白包被囊泡内。总体而言，这项研究首次表明 CME 是 PRV 进入 PK15 细胞的一种机制，并为其可能的进入途径提供了有价值的见解。
Rlip 蛋白：COVID-19 的潜在靶点
2020 年 1 月 30 日，世界卫生组织宣布 COVID-19 疫情为国际公共卫生紧急事件。鉴于疫情影响日益扩大，人们对寻找治疗感染或住院的 COVID-19 患者的潜在靶点非常感兴趣。已经对现有药物进行了治疗研究，这些药物因国家而异，包括抗疟药、抗病毒药和恢复期血浆。然而，其中许多药物对于降低死亡率无效，或者只能缩短住院患者的 COVID-19 疾病的严重程度或持续时间。因此，正在研究治疗 COVID-19 的其他替代方法。其中一个感兴趣的靶点是网格蛋白依赖性内吞作用 (CDE)。网格蛋白依赖性内吞作用是病毒进入细胞的最常见机制。然而，迄今为止尚无关于针对 COVID-19 的 CDE 抑制策略的发表研究。其中一个靶点是 Rlip 或 RLIP76（人类基因 RALBP1，18p11.22）。Rlip 具有众多功能，其中包括一种应激保护性、Ral 调节的巯基尿酸途径 ATPase，可转运亲电毒素的谷胱甘肽-亲电试剂结合物，这些亲电毒素是巯基尿酸的前体，在 γ-谷氨酰转移酶去谷氨酰化之前发生。Rlip 还受几种 G 蛋白的调控，这些 G 蛋白协调细胞、细胞器、膜、细胞骨架、大分子和其他小分子的运动。先前的研究已将 Rlip 与多种病毒性疾病的发病机理联系起来。在本文中，我们想提出 RLIP76（Rlip 或 RALBP1）可能是治疗 SARS-CoV-2 病毒感染的新靶点。
原创研究 自组装荧光纳米粒子在癌症治疗中的自我监测和自我输送
目的：由于纳米载体的缺点，无载体纳米递送系统的开发在癌症治疗中受到越来越多的关注，但目前对无载体纳米系统能同时实现监测功能的研究较少。本文建立了一种负载姜黄素和盐酸伊立替康的多功能无载体纳米系统，用于胃癌的治疗和监测。方法：本研究制备了前期的盐酸伊立替康-姜黄素纳米系统（该体系命名为SICN）。基于姜黄素的荧光，利用流式细胞术、激光共聚焦显微镜和斑马鱼荧光成像技术研究了SICN在体内和体外的监测功能。此外，还利用HGC-27人胃癌细胞研究了SICN的细胞毒性。结果：流式细胞术和斑马鱼荧光成像监测结果显示，SICN的摄取率明显高于游离姜黄素，排泄率较低。 SICN在细胞和斑马鱼中具有更高的蓄积和滞留。激光共聚焦显微镜监测结果显示，SICN通过巨胞饮、caveolin、网格蛋白介导和非网格蛋白依赖的内吞等多种途径内化进入HGC-27细胞，并在细胞内分布于整个胞浆，包括溶酶体和高尔基体。体外细胞实验表明，SICN纳米粒子比单一组分毒性更大，微酸性条件下HGC-27细胞对纳米粒子的吸收更多，毒性更大。结论：SICN是一种很有前途的无载体纳米粒子，两种单组分联合治疗可发挥协同抗肿瘤作用。当暴露于肿瘤酸性环境中，SICN由于电荷转换而表现出更强的细胞毒性。更重要的是，纳米粒子的自我监测功能得到了发展，为肿瘤的联合治疗开辟了新的思路。关键词：无载体，盐酸伊立替康，姜黄素，多功能纳米粒子
剖析成年神经干细胞的时空多样性突触囊泡的分子结构-MDC存储库
在这项研究中，Kravčenko及其同事提高了我们对突触囊泡（SVS）（SVS）的理解，这对于神经递质的存储和释放至关重要。采用冷冻电子断层扫描，该研究表征了SV蛋白的多样性，其中包括SV表面上的小蛋白，内部的细长蛋白，以及随机分布在SVS表面的大V -ATP酶。v - ATPase结构显示出另一种跨膜相互作用伴侣突触素。这项研究在网格蛋白涂层的网状蛋白笼中发现了v- ATPases，并在囊泡上部分组装了网状蛋白涂层，并在神经元内和神经元内部，提供了对其结构对称性的见解。此外，该研究确定了细胞膜附近没有囊泡的网状蛋白篮。这些发现突出了SV的复杂分子结构，提供了广泛的透视图并补充了传统的蛋白质组学分析和荧光显微镜。
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
利用多价蛋白质-碳水化合物相互作用进行寡核苷酸的靶向递送
网格蛋白介导的途径将它们运送到溶酶体降解。多价性原理自 20 世纪 70 年代以来一直受到重视，当时 Hornick 和 Karush 18 和 Ehrlich 19 通过亲和力和特异性原理阐明了多价性在抗体对蛋白质的亲和力和细胞间相互作用中的重要性。然而，自从 Lee 和同事在非天然多价糖复合物的合成和应用方面取得开创性进展以来，20-22 多价糖科学领域迅速发展，以利用 Lee 和 Lee 所谓的“簇糖苷效应”。 23–25 虽然许多关于多价糖复合物的研究都集中在发现蛋白质-糖相互作用的抑制剂上，但 12,26 它们在细胞靶向方面的应用可以追溯到 Lee 等人对肝细胞通过去唾液酸糖蛋白受体结合和内化糖苷簇的早期研究。 21 这些开创性的研究为开发合成多价碳水化合物的首个临床应用奠定了基础。 2019 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Givosiran，27
1个教学工作考试
csir净生活科学问题与解决方案Q1。关于植物植物植物（PHY），蓝细菌植物色素1（CPH1）和细菌植物色素样蛋白（BPHP），以下哪种陈述中的哪一种是不正确的？（a）PHY在C末端部分中有两个PRD域。（b）CPH1和BPHP在N末端部分具有组氨酸激酶结构域。（c）GAF结构域存在于PHY，CPH1和BPHP的N末端部分中。（d）形成连锁的半胱氨酸残基位于诸如PHY和CPH1之类的规范植物色素中的GAF结构域中。Q2。 以下哪一项称为结核酸？ （a）甲基甲酸酯（b）顺式 - 果酮（C）jasmonoyl-1-β-葡萄糖（d）12-羟基 - （+） - 7- iSojasmonate Q3。 大米，SD-1的主要半障碍基因中的缺陷导致具有短而厚的浮雕和改善的住宿耐药性的品种。 该基因与以下哪种植物素有关？ （a）gibberellins（b）脱甲酸（c）茉莉酸（d）水杨酸Q4。 在模型植物拟南芥中，蛋氨酸是生物合成中的前体氨基酸：（a）生物碱（b）葡萄糖醇酸盐（c）苯酚（C）酚（d）萜类化合物Q5。 在每个正常的人类红细胞中大约存在多少血红蛋白？ （a）19 pg（b）29 pg（c）39 pg（d）49 pg Q6。 涉及以下涂层坑的颈部捏合以形成突触前末端的内吞囊泡的夹克中的哪一项？ （a）Synaptojanin（b）AP2（C）网格蛋白（D）DynaminQ2。以下哪一项称为结核酸？（a）甲基甲酸酯（b）顺式 - 果酮（C）jasmonoyl-1-β-葡萄糖（d）12-羟基 - （+） - 7- iSojasmonate Q3。大米，SD-1的主要半障碍基因中的缺陷导致具有短而厚的浮雕和改善的住宿耐药性的品种。该基因与以下哪种植物素有关？（a）gibberellins（b）脱甲酸（c）茉莉酸（d）水杨酸Q4。在模型植物拟南芥中，蛋氨酸是生物合成中的前体氨基酸：（a）生物碱（b）葡萄糖醇酸盐（c）苯酚（C）酚（d）萜类化合物Q5。在每个正常的人类红细胞中大约存在多少血红蛋白？（a）19 pg（b）29 pg（c）39 pg（d）49 pg Q6。涉及以下涂层坑的颈部捏合以形成突触前末端的内吞囊泡的夹克中的哪一项？（a）Synaptojanin（b）AP2（C）网格蛋白（D）Dynamin
DNAJC6帕金森氏症中的神经发育和突触缺陷，可适应基因治疗
DNAJC6编码辅助蛋白，辅助蛋白是一种参与间突触前末端的网格蛋白介导的内吞作用（CME）的伴侣蛋白。双重突变引起复杂的早期神经退行性疾病，其特征是童年时期迅速进行性帕金森氏症。该疾病通常与其他NEU行，神经和神经精神病学特征有关。目前，对于这种情况，没有疾病改良的治疗方法，导致了明显的发病率和过早死亡的风险。为了研究儿童发作的DNAJC6帕金森氏症的潜在疾病机制，我们从三名具有致病功能DNAJC6突变的患者中产生了诱导的多能干细胞（IPSC），并随后开发了一种中脑多发性多巴胺多发性氨基疗法的疾病模型。与年龄匹配和CRISPR校正的同基因对照相比，神经元细胞模型揭示了疾病 - 特异性辅助蛋白缺乏以及突触囊泡回收和稳态的干扰。我们还观察到影响腹中脑模式和神经元成熟的神经发育失调。探索病毒载体介导的基因治疗方法的可行性，用len tiviral dnajc6基因转移治疗了IPSC衍生的神经元培养物，该基因恢复了辅助素的表达并营救了CME。我们的患者衍生的神经元模型提供了对辅助蛋白缺乏症的分子机制的更深入的见解，以及用于开发靶向精确治疗方法的强大平台。
DNAJC6 帕金森病中的神经发育和突触缺陷，可通过基因治疗
DNAJC6 编码辅助蛋白，这是一种参与突触前末端网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 的辅助伴侣蛋白。DNAJC6 的双等位基因突变会导致一种复杂的早发性神经退行性疾病，其特征是儿童时期迅速进展的帕金森病-肌张力障碍。该疾病通常与其他神经发育、神经和神经精神特征有关。目前，尚无针对这种疾病的疾病改良治疗方法，导致发病率高且过早死亡的风险高。为了研究儿童期发病的 DNAJC6 帕金森病的潜在疾病机制，我们从三名携带致病性功能丧失 DNAJC6 突变的患者体内生成了诱导性多能干细胞 (iPSC)，随后开发了一种中脑多巴胺能神经元疾病模型。与年龄匹配和 CRISPR 校正的同源对照相比，神经元细胞模型显示出疾病特异性辅助蛋白缺乏以及突触小泡循环和稳态紊乱。我们还观察到影响腹侧中脑模式和神经元成熟的神经发育失调。为了探索病毒载体介导的基因治疗方法的可行性，用慢病毒 DNAJC6 基因转移处理 iPSC 衍生的神经元培养物，从而恢复辅助蛋白表达并挽救 CME。我们的患者衍生神经元模型提供了对辅助蛋白缺乏的分子机制的更深入见解，并为开发有针对性的精准治疗方法提供了强大的平台。