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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
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前奏 进堂咏 – 合唱团 敬拜召唤：诗篇 107：1 – 3 领袖：你们要称谢耶和华，因他本为善，他的慈爱永远长存。 会众：愿耶和华的赎民说这话，就是他从敌人手中所救赎的。 众人：从四面八方，从东从西，从南从北，都聚集了来。 开场赞美诗：485“赞美他，赞美他 – 耶稣我们可称颂的救赎主” 祷告与主祷文 应答阅读 – 诗篇 29 什一奉献与奉献崇拜 奉献句：我们藉这爱子的血得蒙救赎，过犯得以赦免，乃是照他丰富的恩典。这恩典是神用诸般智慧聪明，丰丰富富地赏给我们的。 （以弗所书 1：7-8） 奉献赞美诗：317 – “ 谁在主一边 ” 奉献什一和奉献的祷告 奉献赞美诗 – “ 谢谢，谢谢，我感谢你 ” 问候、庆祝和通知 歌曲崇拜 圣言事工 第一次读经：以赛亚书43：1 – 7 第二次读经：路加福音3：15 – 17，21 – 22 合唱团赞美诗 – “全然赞美” 讲道 – 大卫·因斯牧师 承诺和代祷的祷告 反思赞美诗：244 – “救赎，我多么喜欢宣告” 祝福 管风琴后奏
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h 吠舍离的利车族、拘尸那罗的末罗族、摩揭陀的阿阇昇王族、阿拉卡帕的恶霸族、波婆的末罗族、罗摩格拉玛的拘利族、迦毗罗卫的释迦族和毗陀地巴的婆罗门，每人都从火葬堆中获得了一部分遗物。佛塔将建在圣物上。
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规格编写者：这些值不用于制定规格。在编写这些产品的规格之前，请联系您当地的 MOLYKOTE ® 销售代表。 (1) 湿 = 存在发动机油的混合摩擦条件；干 = 干燥条件。 (2) 由于摩擦系数受材料配对、摩擦接触、负载、速度和温度的影响，MOLYKOTE ® 建议在制定规格之前对原始零件和组件进行试验。 (3) M = 金属；P = 塑料；NBR = 丁腈橡胶；EPDM = 乙烯丙烯二烯单体橡胶。每对中列出的第一个字母表示涂有抗摩擦涂层的基材。
数字病理和多摩学的整合
Hassell，L。A.，Absar，S.F.，Chauhan，C.，Dintzis，S.，Farver，C.F.，Fathima，S.，Glassy，E.F.，Goldstein，J.A.，Gullapalli，R.，Ho，J.，Koch，L.K.，Madory，J.E.，Mirza，K.M.，Nguyen，P.N.，Pantanowitz，L.，Parwani，A.病理教育由虚拟和数字化转型提供支持：现在与未来。病理与实验室医学档案，147（4），474–491。https://doi.org/10.5858/arpa.2021-0473-ra
GOD 人工智能 (GAI)
人工智能则属于“神人工智能 (GAI)”。• 罗摩神人工智能 (LRAI) 的定义：智能是神创造的。人工智能 (AI) 是人造的。当罗摩神和人类共同研究人工智能时，它就属于“罗摩神人工智能 (LRAI)”。• 神人工智能领域的机会 GAI 领域有很多机会。其中一些如下所列： 1. 德国国际 GAI 研究所 2.印度 GAI 研究所 3.瑞士 IBM GAI 研究实验室 4.美国 Google GAI 研究实验室 5.印度孟买理工学院 GAI 技术学士 6.德克萨斯大学 GAI 技术硕士
西摩·梅尔曼的政治经济学
3. Ann Markusen，“国防开支：一项成功的产业政策？”《国际城市与区域研究杂志》第 10 卷，第 1 期（1986 年 3 月）：105-122。4. David Beers，“兄弟，你能拿出 1.5 万亿美元吗？”《琼斯母亲》（1990 年 7/8 月）：30。5. 自 1952 年以来，这是主要电视网之一 NBC 播出的长期每日早间新闻节目。6. Beers，“兄弟，你能拿出 1.5 万亿美元吗”；Joel Kurtzman，“平民为美国军事经济服务？”《纽约时报》，1990 年 6 月 3 日，2017 年 1 月 9 日访问，http://www.nytimes.com/1990/06/03/business/civvies-for-the- american-military-economy.html； “经济学家认为希望在于‘和平红利’”，《华盛顿邮报》，1990 年 5 月 6 日，2017 年 1 月 9 日访问，http://articles.sun-sentinel.com/1990-05-06/news/9001060739_1_seymour-melman-peace-dividend-economic-conversion；Bill Moyers，“Seymour Melman：关于裁军经济学的对话”，1990 年 4 月 29 日，2017 年 1 月 10 日访问，http://billmoyers.com/content/seymour-melman/。
Pathformer：使用多摩学数据
1 MOE生物信息学的主要实验室，合成与系统生物学中心，北京北京大学生命科学学院，生命科学学院，中国100084，2，北京大学研究所，北京大学，北京大学，北京大学，北京100084，100084 Research Center for Dermatologic and Immunologic Diseases (NCRC-DID), MST State Key Laboratory of Complex Severe and Rare Diseases, MOE Key Laboratory of Rheumatology and Clinical Immunology, Beijing 100730, China 4 State Key Laboratory of Medical Proteomics, Beijing Proteome Research Center, National Center for Protein Sciences (Beijing), Beijing Institute of Lifeomics, Beijing 102206,中国相应的作者。MoE生物信息学关键实验室，合成与系统生物学中心，北京100084，北京大学生命科学学院，生命科学学院。电子邮件：zhilu@tsinghua.edu.cn（z.j.l.）;北京蛋白质科学中心（北京）北京蛋白质组研究中心北京蛋白质组研究中心的国家主要实验室，北京生命学研究所，生命科学园，居民科学园，北京102206，中国。电子邮件：zhuyunping@ncpsb.org.cn（y。Z.）;北京联合医学院医学院的风湿病学和临床免疫学系，北京联合医学院，国家皮肤病学和免疫学疾病临床研究中心（NCRC-DID），MST国家主要的严重和稀有疾病的主要国家主要实验室，莫伊，莫伊，临床免疫学关键实验室。†¼等于贡献。电子邮件：编辑助理：Jonathan Wren
使用多摩学数据整合
抽象目标对人膝关节软骨组织的单细胞和空间转录组学分析，呈现全面的转录组景观和骨关节炎（OA） - 关键细胞群体。方法单细胞RNA测序和空间分辨的转录组技术已应用于表征从8个OA供体收集的人膝关节关节软骨的细胞异质性，以及3个非OA控制供体，总共有19个样本。新型的软骨细胞种群和感兴趣的标记基因通过免疫组织化学染色，定量实时PCR等验证。通过对公共可用的大量RNA测序数据和大规模基因组关联研究的综合分析来验证OA关键细胞群体。结果我们确定了33个细胞种群特异性标记基因，这些基因定义了11个软骨细胞种群，包括9个已知种群和2个新人群，即炎性软骨细胞种群（PERINFC）和炎性软骨细胞种群（INFC）。使其成为文献重要补充的新颖发现包括：（1）新型INFC激活介体MIF-CD74； （2）胸部软骨细胞（PREHTC）和肥厚软骨细胞（HTC）是潜在的OA关键细胞群体； （3）大多数与OA相关的差异表达基因都存在于关节表面和表面区域； （4）前纤维球软骨细胞（PERFC）种群是OA患者分层的主要原因，导致炎症相关的亚型和非炎症相关的亚型。结论我们的结果突出了INFC，PREHTC，PERFC和HTC作为靶向治疗的潜在细胞群。此外，我们得出的结论是，患者中这些细胞群体的分析可能用于对患者种群进行分层，以定义临床试验和精密医学的同类群体。