工作相关技能 Amalia Barone 的主要研究兴趣是利用基因组工具研究遗传资源的变异性,并将其应用于植物育种的传统和创新策略。近年来,她的基础研究主要集中在提高番茄果实品质和增强对非生物胁迫的耐受性。她的研究活动针对野生物种或其他种质来源的基因组和转录组的研究,以检测决定理想表型的等位基因变异。高通量基因分型平台与深度形态生理多性状评估相结合是她目前使用的育种方法,用于识别参与对非生物胁迫耐受性反应的关键基因。最近,基因组编辑技术的发展促使她开始在研究中使用 CRISPR-Cas 9,以了解可能与果实品质有关的候选基因的作用。 数字技能 熟悉 Web 服务器、茄科数据库服务器和 Microsoft Office 软件。
图 3. Bioanalyzer 2100 DNA 12000 右侧尺寸选择日期。A1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.5 倍。B1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.6 倍。C1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.7 倍。D1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 0.8 倍。E1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.0 倍。F1:通过右侧去除步骤去除的 DNA 片段 – 1.4 倍。A2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.5 倍/2.0 倍。B2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.6 倍/1.9 倍。C2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 – 0.7 倍/1.8 倍。 D2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 0.8×/1.7×。E2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.0×/1.5×。F2:右侧尺寸选择后回收的 DNA 片段 — 1.4×/1.1×。
• NMS-153:一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂,具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究,其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺,2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司,今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议,提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准,名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”(EUCT 编号:2024-516737-12-00)。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究,旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937),确定了临床活动的早期迹象,具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型(包括肝细胞癌)中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默,以及 PD-L1 阻断,是一种令人兴奋的新策略,旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”,Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示:“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择:atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物,与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力,因为每种药物都已显示出临床活性
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分,对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于 2 cm 或淋巴结阳性)患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗,美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议,其证据级别为 2A,其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗(CLEOPATRA 试验)的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外,NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法(不含帕妥珠单抗)治疗后病情进展的患者,可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(含或不含细胞毒性药物(如长春瑞滨或紫杉烷))的疗法”。此外,专业共识意见建议,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出,只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗,FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前,多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤(例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌)以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而,这些试验的安全性和有效性数据尚未发表,只有摘要可用(Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937)。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性,其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而,目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外,研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而,目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告,警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭,表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗:在主要治疗后给予的治疗,以增加治愈的机会;可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03;N = 524) 的证据表明,对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明,与曲妥珠单抗美坦新相比,曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS),且具有统计学和临床意义(分层风险比 [HR] = 0.2840;95% 置信区间 [CI],0.2165 至 0.3727;P 值 < 0.0001)。由于 OS 数据不成熟,且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异,pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
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